李俊美 姚成東

重癥膿毒癥是一種急危重癥,主要是由于機(jī)體感染炎癥引發(fā)的全身炎癥反應(yīng),從而出現(xiàn)一系列綜合征［1］,病情嚴(yán)重,臨床死亡率較高,患者主要表現(xiàn)為發(fā)熱、呼吸變快以及心動過速等癥狀,病情進(jìn)展迅速,若未得到及時治療,可發(fā)展為全身正常器官受損,出現(xiàn)器官衰竭,甚至導(dǎo)致死亡［2］。目前臨床主要采用對癥治療,以緩解患者的臨床癥狀,主要治療措施包括給予機(jī)體抗感染、補(bǔ)充足夠液體、糾正缺氧狀態(tài)、改善水電解質(zhì)酸堿平衡失調(diào)、給予血液凈化等。雖然能在一定程度上減輕患者臨床癥狀,但是療效欠佳［3］。烏司他丁是從尿液中提取出來的一種糖蛋白,其屬于蛋白酶抑制劑,可以對機(jī)體多種酶產(chǎn)生作用,穩(wěn)定溶酶體膜,通過抑制淋巴細(xì)胞的凋亡改善組織內(nèi)皮細(xì)胞功能,達(dá)到抑制炎癥介質(zhì)釋放,減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)的作用,并改善機(jī)體器官組織的灌注情況,在臨床中常應(yīng)用于循環(huán)衰竭等重癥疾?。?］。故本研究旨在探討烏司他丁治療重癥膿毒癥患者的臨床效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年2 月～2021 年2 月本院收治的90 例重癥膿毒癥患者作為研究對象,基于隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組,各45 例。對照組男27 例,女18 例；年齡33～70 歲,平均年齡(50.33±6.42)歲；根據(jù)病因分類：肺部感染者22 例,急性胰腺炎感染者15 例,泌尿系統(tǒng)感染者4 例,血源性感染者4 例。研究組男23 例,女22 例；年齡32～72 歲,平均年齡(50.52±7.38)歲；根據(jù)病因分類：肺部感染者20 例,急性胰腺炎感染者17 例,泌尿系統(tǒng)感染者5 例,血源性感染者3 例。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南(2014)》［5］中重癥膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)過血常規(guī)以及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為膿毒癥者；年齡30～75 歲者；病史明確、病歷資料齊全者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物及其有關(guān)成分過敏者；伴有血液以及免疫等系統(tǒng)疾病者；嚴(yán)重肝腎功能異常者等。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會批準(zhǔn)且所有患者及家屬已簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 對照組給予常規(guī)治療,包括吸氧、血液凈化、補(bǔ)充電解質(zhì)糾正體液失衡等對癥治療措施。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H19990134,規(guī)格：10 萬 IU)治療,具體如下：將30 萬IU 的烏司他丁加入100 ml 0.9%氯化鈉溶液中,靜脈滴注,2 次/d。兩組患者的治療周期均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后PCT、CRP、LDH、CK-MB、Cr、BUN 水平。分別于治療前后抽取兩組患者靜脈血4 ml 置于無菌抗凝管中制備血漿,通過免疫比濁法測定患者PCT、CRP、Cr、BUN 水平,使用全自動生化分析儀測定患者LDH、CK-MB 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PCT、CRP 水平比較 治療前,兩組患者PCT、CRP 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者PCT、CRP 水平均低于治療前,且研究組患者PCT(0.83±0.18)μg/L、CRP(6.43±1.25)mg/L 均低于對照組的(1.35±0.13)μg/L、(10.32±1.56)mg/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后PCT、CRP 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05 ；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后LDH、CK-MB 水平比較 治療前,兩組患者LDH、CK-MB 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者LDH、CK-MB水平均低于治療前,且研究組患者LDH(135.23±15.05)U/L、CK-MB(11.23±1.25)U/L 均低于對照組的(180.35±20.43)、(15.32±1.36)U/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后LDH、CK-MB 水平比較(,U/L)

表3 兩組患者治療前后LDH、CK-MB 水平比較(,U/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05 ；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后Cr、BUN 水平比較 治療前,兩組患者Cr、BUN 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者Cr、BUN 水平均低于治療前,且研究組患者Cr(105.41±10.08)μmol/L、BUN(5.34±0.23)mmol/L均低于對照組的(153.25±13.43)μmol/L、(7.85±0.36)mmol/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后Cr、BUN 水平比較()

表4 兩組患者治療前后Cr、BUN 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05 ；與對照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

重癥膿毒癥屬于急危重癥,一旦出現(xiàn),將會嚴(yán)重威脅患者生命安全,死亡率極高。常見的病因是由于機(jī)體嚴(yán)重感染而致全身炎癥反應(yīng),繼而全身器官血流灌注不足,導(dǎo)致機(jī)體各個器官功能衰竭的出現(xiàn)。目前臨床上常見的病因主要包括肺部感染、胰腺感染等,主要采用一系列對癥支持治療方式,如靜脈補(bǔ)充液體糾正體液平衡,改善器官組織的灌注血液凈化等。早期應(yīng)用抑制炎癥因子釋放的藥物以減輕炎癥反應(yīng),減少多器官功能受損,進(jìn)而控制病情進(jìn)展,是目前搶救重癥膿毒癥的首要措施。但是研究表明血液凈化以及靜脈補(bǔ)液的搶救效果并不顯著,對于重癥膿毒癥患者多器官功能衰竭的改善效果欠佳［6］。

PCT 是存在于人體的一種蛋白質(zhì),正常人血清中含量較低,但是在機(jī)體受到細(xì)菌感染后,機(jī)體會合成過量的PCT 并釋放于血漿中［7］。CRP 在正常人血漿中含量也較低,但是當(dāng)機(jī)體處于急性感染組織損傷早期時,其水平會異常增高［8］。故此兩項(xiàng)指標(biāo)可用于判斷機(jī)體是否處于炎癥反應(yīng)階段,有效反映重癥膿毒癥患者的病情嚴(yán)重程度,另一方面可以判斷治療是否有效。烏司他丁是一種糖蛋白,可以抑制蛋白酶活性,對于胰蛋白酶抑制作用較好,常被用來治療胰腺炎［9］。研究表明烏司他丁可以抑制機(jī)體溶酶體的釋放及淋巴細(xì)胞的凋亡,對機(jī)體正常組織以及內(nèi)皮細(xì)胞均可產(chǎn)生保護(hù)作用,從而抑制炎癥反應(yīng)［10］。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者PCT、CRP 水平均低于治療前,且研究組患者PCT、CRP 水平均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示烏司他丁可以有效改善重度膿毒癥患者機(jī)體炎癥反應(yīng),與劉峰等［11］研究結(jié)果基本一致。LDH、CK-MB 是反映心功能的常用指標(biāo),LDH水平升高常見于急性心肌損傷,而CK-MB 水平主要是用來判斷心肌梗死的客觀指標(biāo),機(jī)體發(fā)生心肌梗死后,其水平可迅速升高,臨床上常用來診斷心肌梗死［12］。Cr、BUN 水平常用來評定腎功能損傷程度,重癥膿毒癥患者出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng),器官會發(fā)生灌注不良的情況,心臟和腎臟功能會由于低灌注發(fā)生衰竭,Cr、BUN水平會出現(xiàn)異常升高現(xiàn)象。烏司他丁是廣譜蛋白酶抑制劑,能夠抑制蛋白酶,清除自由基,抑制炎癥介質(zhì)的生成以及釋放,從而可以改善組織器官的灌注,減輕心腎功能的損傷。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者LDH、CK-MB、Cr、BUN 水平均低于治療前,且研究組患者LDH、CK-MB、Cr、BUN 水平均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示烏司他丁可以改善重癥膿毒癥患者的血流灌注情況,保護(hù)心腎功能,改善多器官功能障礙,與祁俊等［13］的研究結(jié)果相符。

綜上所述,烏司他丁可以減輕重癥膿毒癥患者機(jī)體的炎性損傷,改善血流灌注情況,保護(hù)患者的心腎功能,值得臨床推廣應(yīng)用。