孟華 張紅霞

急性早幼粒細(xì)胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)為一種惡性腫瘤疾病,是血液系統(tǒng)一種十分常見(jiàn)的疾病,以急性早幼粒細(xì)胞增多、凝血功能異常作為主要癥狀,該疾病發(fā)病十分迅速,患者在疾病早期就存在彌散性血管內(nèi)凝血等相關(guān)情況,容易使患者自身感染風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。另外部分APL 的臨床表現(xiàn)是急性白血病癥狀,具有貧血相關(guān)癥狀,部分患者還存在其他癥狀,例如心悸、胸悶、皮膚黏膜出血、其他部位出血以及面色蒼白、頭暈、乏力、虛弱、發(fā)熱,骨關(guān)節(jié)疼痛等。APL 不僅伴有彌散性血管內(nèi)凝血,還存在原發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)引起的出血,對(duì)患者健康安全造成十分嚴(yán)重的影響［1］,而早期治療十分重要,能改善患者預(yù)后,促進(jìn)康復(fù)。對(duì)于該種疾病常見(jiàn)的治療方式為采取藥物保守治療,常用藥物為蒽環(huán)類(lèi)藥物,該種藥物能促進(jìn)人體早幼粒細(xì)胞分化,但是在治療過(guò)程中發(fā)現(xiàn),單一進(jìn)行用藥,效果不顯著,并且患者還容易發(fā)生耐藥性,因此多數(shù)學(xué)者建議采用聯(lián)合用藥方式治療。維A 酸為APL 誘導(dǎo)治療相關(guān)藥物,能促進(jìn)人體早幼粒細(xì)胞向成熟轉(zhuǎn)化［2,3］。本文探究維A 酸片聯(lián)合蒽環(huán)類(lèi)藥物治療APL 的效果及其對(duì)血脂及凝血功能的影響,具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年2 月～2022 年2 月本院收治的APL 患者200 例為研究對(duì)象,隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,每組100 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過(guò)骨髓檢查、血生化檢查,確診為APL；②患者和家屬均知情同意本次研究；③預(yù)計(jì)生存期＞6 個(gè)月；④均為首次確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期服用對(duì)凝血功能造成影響的藥物；②伴有凝血功能障礙；③近期接受外科大手術(shù)治療者；④對(duì)本次研究藥物過(guò)敏。觀察組中男63 例,女37 例；年齡21～66 歲,平均年齡(43.52±2.78)歲；臨床分型：M3a 型70 例,M3b 型30 例。對(duì)照組中男65 例,女35 例；年齡22～66 歲,平均年齡(43.85±2.14)歲；臨床分型：M3a 型71 例,M3b 型29 例。兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比(n,)

表1 兩組一般資料對(duì)比(n,)

注：兩組對(duì)比,P＞0.05

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用蒽環(huán)類(lèi)藥物治療,給予患者柔紅霉素(深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44024361)治療,靜脈滴注1.0 mg/kg,1 次/d,連續(xù)治療4 周。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用維A 酸片(山東良福制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10970053)治療,按體表面積每天口服45 mg/m2,最高服用劑量≤0.12 g/d,分2～4 次服用,療程4～8 周。若患者在治療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)較高,需采用高三尖杉酯堿(杭州民生藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H33020007)治療,1～4 mg/d,以4～6 d 為1 個(gè)療程。待患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低后,停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)比兩組治療相關(guān)指標(biāo),包括凝血指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間、血液學(xué)指標(biāo)緩解時(shí)間(若患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＞1.5×109/L、血小板計(jì)數(shù)＞100×109/L,則為血液學(xué)指標(biāo)緩解)。②對(duì)比兩組治療效果,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后,患者臨床癥狀消失,早幼細(xì)胞和原粒細(xì)胞水平＜5%；有效：患者臨床癥狀緩解,患者早幼粒細(xì)胞數(shù)和原粒細(xì)胞水平在5%～20%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。③對(duì)比兩組治療前后凝血功能指標(biāo),分別于治療前后采用全自動(dòng)血凝分析儀測(cè)定FBG 和APTT。④對(duì)比兩組血脂指標(biāo),包括TC、TG、HDL-C、LDL-C。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 觀察組凝血指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間、血液學(xué)指標(biāo)緩解時(shí)間均短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療相關(guān)指標(biāo)對(duì)比(,d)

表2 兩組治療相關(guān)指標(biāo)對(duì)比(,d)

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

2.2 兩組治療效果對(duì)比 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療效果對(duì)比(n,%)

2.3 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組APTT、FBG 水平對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組APTT 短于對(duì)照組、FBG 水平高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)對(duì)比()

表4 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

2.4 兩組血脂指標(biāo)對(duì)比 觀察組TC、TG、LDL-C 水平均低于對(duì)照組,HDL-C 水平高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組血脂指標(biāo)對(duì)比(,mmol/L)

表5 兩組血脂指標(biāo)對(duì)比(,mmol/L)

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

3 討論

相關(guān)研究顯示,APL 發(fā)病率不斷增加,為急性髓細(xì)胞白血病亞型之一,人體凝血功能發(fā)生障礙后,容易造成顱內(nèi)出血,增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)［4］?；颊呔S持治療常用藥物為維A 酸片與甲氨蝶呤,但是患者使用該種藥物后,依舊存在復(fù)發(fā)情況,導(dǎo)致患者治療難度增加,對(duì)患者自身病情預(yù)后造成影響［5-8］。由于該種疾病無(wú)顯著的臨床特點(diǎn),部分患者在早期容易發(fā)生彌漫性血管內(nèi)凝血,對(duì)于該種情況未及時(shí)處理,容易對(duì)患者健康安全造成危害,而對(duì)于早期治療的患者來(lái)說(shuō),需要密切進(jìn)行觀察,預(yù)防大出血造成不良事件。

目前臨床對(duì)于該疾病的治療方法較多,包括藥物化療、骨髓移植手術(shù)治療、免疫治療等,而對(duì)于該種疾病的誘導(dǎo)治療,臨床主要采用聯(lián)合蒽環(huán)類(lèi)藥物進(jìn)行治療,為該疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療,能顯著提高患者生存率。對(duì)于該疾病,國(guó)際尚未進(jìn)行藥物療效之間的前瞻性試驗(yàn),在本次研究中尚未出現(xiàn)復(fù)發(fā)患者,雖然患者病例數(shù)較少以及隨訪時(shí)間較短,但是可以采用分層治療,減少患者化療強(qiáng)度,不會(huì)對(duì)治療造成影響［9-14］。另外患者在進(jìn)行鞏固治療完畢后,均達(dá)到細(xì)胞遺傳學(xué)完全緩解,由此證明治療的有效性。在患者進(jìn)行維持治療期間,采用全反式維甲酸(ATRA)聯(lián)合小劑量化療,其療效維持較短,總療程在2 年左右,由此提示,患者對(duì)于維持治療具有顯著的耐受性。但是關(guān)于該疾病的維持治療還是存在爭(zhēng)議,部分研究治療組織聯(lián)合協(xié)作組報(bào)道,強(qiáng)調(diào)了鞏固治療結(jié)束時(shí)的骨髓完全緩解(mCR),同時(shí)肯定了ATRA 在患者維持治療過(guò)程中的相關(guān)作用。

維A 酸片在治療過(guò)程中,能對(duì)患者細(xì)胞的成熟以及分化產(chǎn)生顯著誘導(dǎo)作用,和蒽環(huán)類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用具有顯著的協(xié)同效果,能減少耐藥性的產(chǎn)生,預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生。維A 酸和柔紅霉素在治療過(guò)程中較常應(yīng)用,其中柔紅霉素作為周期非特異性化療藥物,能夠?qū)NA 和DNA 的合成產(chǎn)生抑制作用,尤其對(duì)于RNA 具有較強(qiáng)的抑制作用,抗瘤譜較廣,對(duì)于多種腫瘤均具有作用,尤其適用于急性白血病。維A 酸同時(shí)還能作用在患者維甲酸受體A(RARA)蛋白部分,能促進(jìn)細(xì)胞成熟和轉(zhuǎn)化,從而提高治療效果［15,16］。本次研究結(jié)果顯示,觀察組患者實(shí)施聯(lián)合治療后,臨床療效好,同時(shí)患者凝血指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間、血液學(xué)指標(biāo)的緩解時(shí)間較短,由此證明上述兩種藥物聯(lián)合治療后,能對(duì)患者自身癥狀進(jìn)行改善,對(duì)于機(jī)體凝血功能進(jìn)行糾正,具有較高的安全性。隨著對(duì)于白血病的治療方式不斷增加,使得維A 酸藥劑被廣泛應(yīng)用,對(duì)于白血病患者采用維A 酸治療,能將患者治療效果顯著提高,在給患者進(jìn)行用藥過(guò)程中,部分患者伴有維甲酸綜合征(RAS)反應(yīng),例如胸悶氣短、心臟功能衰弱以及高熱等,嚴(yán)重影響患者身體健康。當(dāng)患者出現(xiàn)上述反應(yīng)時(shí),需要將維A 酸片的用藥劑量顯著減少,RAS 反應(yīng)若較為強(qiáng)烈［17］,需要停止應(yīng)用維A 酸藥劑。另外采用藥物治療雖然能促進(jìn)患者白血病細(xì)胞分解,導(dǎo)致患者白血病細(xì)胞增長(zhǎng)速率降低,但是對(duì)于白血病細(xì)胞難以殺滅。多項(xiàng)研究認(rèn)為,采用聯(lián)合用藥,能預(yù)防病情反復(fù),減少RAS 反應(yīng),且根據(jù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)證明,采用聯(lián)合用藥后,能顯著改善患者病情,降低患者急性幼粒細(xì)胞數(shù)值、白細(xì)胞數(shù)值,預(yù)防患者發(fā)生RAS 反應(yīng)。

臨床研究顯示,在對(duì)該疾病治療的全過(guò)程中,ATRA 的應(yīng)用容易發(fā)生合并癥,可以稱(chēng)作分化綜合征,以呼吸窘迫、胸腔積液、發(fā)熱、低血壓、急性腎衰竭以及心包積液作為主要臨床表現(xiàn),在意大利血液病研究協(xié)助組推薦的關(guān)于ATRA 應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量中,兒童大約為25 mg/(m2·d)、成人則為45 mg/(m2·d)。采用低劑量ATRA 治療,可顯著降低RAS 和假性腦瘤發(fā)生率。在研究過(guò)程中,RAS 發(fā)生率＜10%,低于歐洲協(xié)助組的報(bào)道［18,19］。值得注意的是,部分患者早期采用維A 酸治療過(guò)程中,伴有頭痛等癥狀,針對(duì)該情況,可以將藥物的用量減少,能緩解患者的不良反應(yīng),提高患者耐受性。在本次研究中,觀察組的血脂和凝血功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組,且治療總有效率較高,由此說(shuō)明,采用維A 酸片聯(lián)合蒽環(huán)類(lèi)藥物治療效果顯著,能夠改善患者凝血功能,使血脂指標(biāo)恢復(fù)正常水平［20］。

綜上所述,對(duì)于APL 患者采用維A 酸片聯(lián)合蒽環(huán)類(lèi)藥物,能提高患者治療效果,值得進(jìn)一步推廣與探究。