■曾建國(guó)

（1.湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)中獸藥湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖南 長(zhǎng)沙 410128；2.湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，湖南 長(zhǎng)沙 410128）

20世紀(jì)四十年代后期，抗生素被首次報(bào)道可能有飼用促生長(zhǎng)特性[1]。用生產(chǎn)四環(huán)素發(fā)酵廢棄物作為維生素B12來源對(duì)雞進(jìn)行飼喂的試驗(yàn)表明，喂食發(fā)酵廢棄物的雞比對(duì)照組生長(zhǎng)的更快，同時(shí)發(fā)現(xiàn)這種影響不是源自飼料中的維生素，而是由于殘留的低劑量四環(huán)素[2-3]。四環(huán)素的這種促生長(zhǎng)作用很快被其他抗菌劑和其他動(dòng)物物種證實(shí)，長(zhǎng)期飼喂低于治療劑量的抗生素的做法很容易被采用，并很快成為工業(yè)化畜牧業(yè)生產(chǎn)系統(tǒng)中的一個(gè)組成部分。在動(dòng)物生產(chǎn)中，以亞治療濃度（低劑量）添加到動(dòng)物飼料中用于促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)的抗生素被普遍稱為“飼用抗生素”，也就是人們常說的飼用促生長(zhǎng)抗生素（antibiotic growth promoters，AGPs）。歐盟自20世紀(jì)五六十年代開始允許在動(dòng)物飼料中使用抗生素，但隨后研究人員相繼在飼喂促生長(zhǎng)抗生素的肉雞中發(fā)現(xiàn)了四環(huán)素產(chǎn)生的耐藥性[4-5]；1969年，英國(guó)學(xué)者Swan 在提交給英國(guó)議會(huì)的一份報(bào)告中，首次表述了對(duì)人類病原體中抗生素耐藥性發(fā)展的擔(dān)憂，提出禁止動(dòng)物飼料中使用亞治療劑量的抗生素[6]。20世紀(jì)八十年代，全球出現(xiàn)了對(duì)多種抗微生物的藥物具有抗性的病原菌，1981年世界衛(wèi)生組織抗生素慎用聯(lián)盟成立，呼吁各國(guó)政府采取立法手段禁止濫用抗生素[7]，1986 年瑞典為緩解消費(fèi)者對(duì)肉品藥物殘留和耐藥性產(chǎn)生的恐懼心理，宣布全面禁止抗生素用作飼料添加劑，成為全球首個(gè)禁用飼用抗生素的國(guó)家[8]。隨著人們對(duì)AGPs 因耐藥性而威脅人類公共衛(wèi)生安全的擔(dān)憂，養(yǎng)殖業(yè)不得不尋找替代產(chǎn)品，因此飼用抗生素替代品這一詞才慢慢進(jìn)入養(yǎng)殖業(yè)。2001 年有研究證明抗生素抗性基因可以從動(dòng)物傳播到人類微生物群[9]，2003 年又有研究證明耐藥性可以在食物鏈中傳播[10]，因此飼料禁抗的呼聲越來越高。雖然飼用抗生素為養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn)，但是長(zhǎng)期低劑量添加使用，導(dǎo)致了細(xì)菌耐藥性、環(huán)境污染、動(dòng)物源食品抗生素藥物殘留、公共健康安全隱患等問題[11-14]，2002年歐洲理事會(huì)宣布決定逐步淘汰所有促生長(zhǎng)用抗生素，2006年歐盟全面禁止抗生素在飼料中作為促生長(zhǎng)劑使用的法規(guī)生效。至此，“飼用替抗”產(chǎn)品在全球養(yǎng)殖行業(yè)成為研究熱門?？股厥撬幬?，“飼用替抗”的字面解讀應(yīng)是用“不產(chǎn)生耐藥性的天然產(chǎn)物替代”，但由于AGPs使用的真正目的是“促生長(zhǎng)”，且養(yǎng)殖行業(yè)主要看重的也是“促生長(zhǎng)”帶來的效益，故才有了當(dāng)前市場(chǎng)上的系列非藥品的“飼用替抗”產(chǎn)品，而一段時(shí)期內(nèi)與AGPs相對(duì)應(yīng)替代的是天然生長(zhǎng)促進(jìn)劑（natural growth promoters，NGPs），因此利用植物中的功能成分達(dá)到養(yǎng)殖動(dòng)物促生長(zhǎng)目的的產(chǎn)品受到了廣泛關(guān)注。

中藥治未病，未病先防的用藥理念正好契合養(yǎng)殖動(dòng)物疾病以防為主的生產(chǎn)實(shí)際，飼用禁抗客觀上為中獸藥的發(fā)展奠定了較好的市場(chǎng)基礎(chǔ)。21 世紀(jì)初中獸藥開始引起廣泛重視，這也成就了我國(guó)2019 年農(nóng)業(yè)農(nóng)村部194 號(hào)公告宣布自2020 年1 月1 日起，退出所有促生長(zhǎng)類藥物飼料添加劑品種但中獸藥除外這一特別規(guī)定，2020年7月1日起，全國(guó)飼料生產(chǎn)企業(yè)停止生產(chǎn)含有促生長(zhǎng)類藥物飼料添加劑（中藥類除外）的商品飼料。迄今，我國(guó)已批準(zhǔn)了4個(gè)可長(zhǎng)期添加到商品飼料中的中獸藥新藥，客觀上作為飼用抗生素替代產(chǎn)品來使用。各國(guó)均實(shí)施禁止在飼料中添加用于促生長(zhǎng)的抗生素，但絕不意味著用于抗感染治療的“抗生素”將退出歷史，相反，為應(yīng)對(duì)細(xì)菌耐藥性問題，治療用抗生素的創(chuàng)新越來越迫切，而用中藥等產(chǎn)品減少治療用抗生素的使用量成為未來的一個(gè)重要研究方向，即所謂“減抗”。

飼用抗生素替代品成為飼料禁抗后的開發(fā)熱點(diǎn)。飼用抗生素替代品屬于在飼料中可添加的物質(zhì)范疇，主要包括飼料添加劑和可長(zhǎng)期添加的中獸藥。飼料添加劑是指為滿足特殊需要而在飼料加工、制作、使用過程中添加的少量或者微量物質(zhì)[15]。我國(guó)飼料原料目錄中收載了117種可飼用天然植物，規(guī)定其粉或粗提物也可作為飼料原料復(fù)配到主糧飼料中，這主要擴(kuò)大了藥用植物的應(yīng)用場(chǎng)景，同時(shí)也為了充分挖掘其在動(dòng)物中的保健功能，這類稱為“飼料原料”的特殊產(chǎn)品也用于“飼用替抗”。飼用抗生素的功能以前被描述為“抗菌促生長(zhǎng)”，其中的“抗菌”是功能而“促生長(zhǎng)”只是結(jié)果，但評(píng)價(jià)“促生長(zhǎng)”的功能在行業(yè)是以飼料轉(zhuǎn)化率為指標(biāo)來評(píng)價(jià)的，這迎合了企業(yè)追求養(yǎng)殖效益的訴求，“促生長(zhǎng)”便形成行業(yè)約定俗成的“替抗”的目標(biāo)，而提高飼料轉(zhuǎn)化效率便成了評(píng)價(jià)指標(biāo)。文章對(duì)“植物提取物、精油、酸化劑、微生態(tài)制劑、可長(zhǎng)期添加的中獸藥”5類有促生長(zhǎng)作用的主要飼用替抗產(chǎn)品進(jìn)行探討，尤其是具有中國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥特色的可在飼料中長(zhǎng)期添加的中獸藥作為飼用替抗產(chǎn)品開發(fā)的重要方向，應(yīng)引起高度關(guān)注。

1 飼用替抗產(chǎn)品應(yīng)用與開發(fā)進(jìn)展

1.1 植物提取物

植物提取物是以植物為原料，按照對(duì)最終產(chǎn)品用途的需要，經(jīng)過提取分離過程，定向獲取和濃集植物中的某一種或多種成分，一般不改變植物原有成分結(jié)構(gòu)特征形成的產(chǎn)品，可輔以賦形劑等制成具有良好流動(dòng)性及抗引濕性的粉狀或顆粒狀，也可以為液態(tài)或膏狀的產(chǎn)品。養(yǎng)殖投入品是指在養(yǎng)殖生產(chǎn)過程中使用或添加的物質(zhì)，包括飼料、飼料添加劑、中獸藥、消毒劑等生產(chǎn)資料產(chǎn)品。隨著《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》加速實(shí)施，植物提取物作為大健康產(chǎn)業(yè)的原料已成共識(shí)，人們已經(jīng)意識(shí)到保障養(yǎng)殖業(yè)的動(dòng)物健康，最終還是為了人類自身的健康[16]。因此，植物提取物作為養(yǎng)殖投入品的原料越來越受市場(chǎng)追捧。

在我國(guó)及全球“飼用禁抗、養(yǎng)殖限抗”政策的背景下，市場(chǎng)對(duì)飼用替抗產(chǎn)品的需求與日俱增，而特定的植物提取物在動(dòng)物生產(chǎn)中有促進(jìn)采食、改善肉質(zhì)品質(zhì)、抗氧化、增強(qiáng)免疫力、改善腸道健康等功能從而達(dá)到促生長(zhǎng)作用，在畜牧水產(chǎn)業(yè)中很大程度上能起到替代傳統(tǒng)飼用抗生素的功能。我國(guó)植物資源豐富，但養(yǎng)殖投入品開發(fā)缺乏政策引導(dǎo)，目前已登記的植物提取物飼料添加劑僅有19 個(gè)，可用于促生長(zhǎng)的添加劑更少，且使用成本比飼用抗生素高，無法滿足當(dāng)前“飼用禁抗”背景下飼用替抗產(chǎn)品的多元化需求。針對(duì)養(yǎng)殖業(yè)的特定功能需求，如肉質(zhì)品質(zhì)改良、保障腸道健康、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化及工藝提質(zhì)等，通過多組分多功能，乃至復(fù)配使用達(dá)到飼用替抗效果，更多地開發(fā)植物提取物飼料添加劑已成為行業(yè)共識(shí)[16]。目前農(nóng)業(yè)農(nóng)村部頒布的《飼料原料目錄》中收載了117 種可飼用天然植物，其粗提物也可以與常規(guī)飼料進(jìn)行復(fù)配使用，用來改善飼料品質(zhì)和提高畜牧水產(chǎn)養(yǎng)殖效益。飼用植物粗提物按規(guī)定是飼料原料，不是以補(bǔ)充蛋白和能量為目的，而是以功能特征為主，但這類產(chǎn)品在市場(chǎng)上實(shí)際是按飼料添加劑的方式使用。為防止飼料原料與添加劑表述混亂，飼用植物粉及粗提物的使用和宣傳的合規(guī)性、功能評(píng)價(jià)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究亟待加強(qiáng)。另一方面要鼓勵(lì)通過創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)，重視植物提取物飼料添加劑產(chǎn)品的開發(fā)，推動(dòng)按規(guī)定登記新飼料添加劑以提升飼料工業(yè)的創(chuàng)新能力。國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局已立項(xiàng)《植物提取物—術(shù)語》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，一批植物提取物行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)正在制定中；農(nóng)業(yè)農(nóng)村部計(jì)劃出臺(tái)《植物提取物飼料添加劑申報(bào)指南》，一批植物提取物飼料添加劑產(chǎn)品也正在登記上市途中。

植物提取物在養(yǎng)殖投入品中的應(yīng)用客觀上主要表現(xiàn)在特定功能上，如肉雞飼糧中添加五倍子提取物改善腸道形態(tài)結(jié)構(gòu)、屏障功能和微生物菌群結(jié)構(gòu)，促進(jìn)腸道發(fā)育并保護(hù)肉雞腸道健康[17-18]；迷迭香提取物可以提高肉雞生產(chǎn)性能、機(jī)體抗氧化能力，改善肉雞肉品質(zhì)[19-20]；杜仲葉提取物（綠原酸功能組分）可以提高仔豬肝臟的抗氧化應(yīng)激能力[21-22]；桑葉提取物能提高斷奶仔豬腸道內(nèi)脂肪酶的活性、粗脂肪的表觀消化率及免疫功能[23]。

1.2 精油

精油（essential oil，EO）是芳香植物某一部位經(jīng)過水蒸氣蒸餾方法得到一種不溶于水、有氣味的揮發(fā)性油狀液體，本質(zhì)上屬于“植物提取物”。精油組分是植物自然生長(zhǎng)過程中合成的一類次生代謝產(chǎn)物，成分復(fù)雜，多為幾十種物質(zhì)的混合物，主要包括萜烯類化合物、芳香族化合物、脂肪族化合物和含氮含硫化合物等基本成分。植物精油具有誘食、抗氧化、抗微生物、抗炎、增強(qiáng)免疫、改善消化健康等作用，廣泛應(yīng)用于飼用替抗和改善動(dòng)物健康[24-25]。值得注意的是有些聲稱為“植物精油“的產(chǎn)品如百里香酚、香芹酚、肉桂醛等”，實(shí)則是通過化工合成獲得的，需控制化工合成中可能產(chǎn)生有害雜質(zhì)或關(guān)注旋光性等問題，因此不能做簡(jiǎn)單的等價(jià)，更不能稱為“植物精油”產(chǎn)品，其實(shí)這類產(chǎn)品有價(jià)格優(yōu)勢(shì)、完全可以按新飼料添加劑進(jìn)行登記，沒必要蹭植物精油的熱度。

“精油”的揮發(fā)性會(huì)給產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定和應(yīng)用效果帶來不確定性，可借助現(xiàn)代制劑工藝（如包被、包埋、緩釋等）來實(shí)現(xiàn)精油產(chǎn)品的穩(wěn)定性。鑒于成本原因?qū)嶋H使用的精油添加劑量往往低于其最小抑菌濃度而根本起不到抗菌效果，“抗菌”是藥物屬性，如果作為飼料添加劑，“抗菌促生長(zhǎng)”不應(yīng)描述為精油產(chǎn)品的功能，應(yīng)避免這種不合規(guī)的功能聲稱。精油作為“飼用替抗”產(chǎn)品其促生長(zhǎng)的機(jī)制到底是什么？還需在抗氧化應(yīng)激、減少炎癥或調(diào)控腸道菌群、保障腸道健康方面進(jìn)行深入研究。此外，植物精油特殊的芳香特性和抗氧化活性在改善畜禽產(chǎn)品品質(zhì)方面可能是未來重要的應(yīng)用方向。

“精油”類產(chǎn)品應(yīng)占比飼用替抗產(chǎn)品市場(chǎng)10%左右，其推廣主要受限于應(yīng)用成本，在飼用替抗中的功能價(jià)值還有待進(jìn)一步挖掘。另外，應(yīng)關(guān)注精油生產(chǎn)中的“腐殘液”，尤其是高沸點(diǎn)物質(zhì)如薁磺酸等，值得從資源綜合利用角度去降低成本開發(fā)。

1.3 酸化劑

酸化劑是指添加在飼料中具有防腐和營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化作用的一類酸性物質(zhì)的總稱[26]，具有增加日糧酸度，提高消化酶活性，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收，提高動(dòng)物生長(zhǎng)性能，改善腸道健康和增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用，包括無機(jī)酸化劑（磷酸等）和有機(jī)酸化劑（甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、乳酸、檸檬酸、富馬酸、蘋果酸、苯甲酸等）兩類。無機(jī)酸化劑（磷酸）酸性和刺激性強(qiáng)，生產(chǎn)中不能直接應(yīng)用，僅很少部分的磷酸與有機(jī)酸組合成復(fù)合酸化劑使用。有機(jī)酸功能強(qiáng)大且刺激性較小，是飼用酸化劑的主要應(yīng)用形式，一般以幾種有機(jī)酸復(fù)合制成復(fù)合酸化劑進(jìn)行使用。刺激性和揮發(fā)性限制了酸化劑在動(dòng)物生產(chǎn)中的應(yīng)用，往往需借助于現(xiàn)代制劑技術(shù)（如包被、包膜、緩釋等）解決有機(jī)酸的刺激性和揮發(fā)性問題，顯著提高有機(jī)酸化劑的使用劑量、適用范圍和應(yīng)用效果。

基于綜合利用開發(fā)植物發(fā)酵的有機(jī)酸是未來飼用有機(jī)酸酸化劑的一個(gè)方向，如生產(chǎn)天然葉黃素過程中萬壽菊花需經(jīng)纖維素酶和乳酸菌發(fā)酵處理后進(jìn)行提取，而發(fā)酵過程能產(chǎn)生大量乳酸等系列代謝混合物，過去作為廢液外排對(duì)環(huán)境造成污染，這種酸性的發(fā)酵汁實(shí)際上也是一種很好的酸化劑。迷迭香提取物生產(chǎn)的主要抗氧化物質(zhì)是鼠尾草酸，但同時(shí)獲得的迷迭香酸和熊果酸副產(chǎn)物也可作為植物源酸化劑。

畜牧業(yè)實(shí)際生產(chǎn)中應(yīng)根據(jù)不同酸化劑特性進(jìn)行使用，其中丙酸及其鹽類多用于飼料防腐，乳酸、檸檬酸、富馬酸、蘋果酸等多用于營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化，苯甲酸和甲酸目前也在飼用替抗復(fù)配中發(fā)揮作用。

1.4 微生態(tài)制劑

2016年7月原農(nóng)業(yè)部公開回復(fù)“十二屆全國(guó)人大四次會(huì)議第4057號(hào)建議案”時(shí)提到鼓勵(lì)獸用抗生素替代品的研發(fā)、生產(chǎn)和應(yīng)用，其中明確包括微生態(tài)制劑。微生態(tài)制劑（microecological preparations）是在微生態(tài)學(xué)理論指導(dǎo)下、調(diào)整微生態(tài)失調(diào)、保持微生態(tài)平衡、提高宿主健康水平的正常菌群及其代謝產(chǎn)物和選擇性促進(jìn)宿主正常菌群生長(zhǎng)的物質(zhì)制劑總稱，包括益生菌（probi?otics）、益生元（prebiotics）和合生元（synbiotics）三類[27]。

益生菌是指一類攝入足夠劑量后會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有益影響的活微生物[28]，其中廣泛應(yīng)用于養(yǎng)殖業(yè)的有乳酸菌類（Lacticacid bacteria）、丁酸梭菌類（Clostridi?um butyricum）、芽孢桿菌類（Bacillus）等。益生菌是最主要的微生態(tài)制劑產(chǎn)品，其菌的種類、來源、代謝產(chǎn)物是影響微生態(tài)制劑產(chǎn)品生理功能和應(yīng)用效果主要因素。飼用微生態(tài)制劑產(chǎn)品，主要是利用有益微生物及其發(fā)酵過程中的微生物代謝活性組分（如小肽等）的一些功能，但市場(chǎng)上如枯草芽孢桿菌產(chǎn)品可能是采用工程改造菌進(jìn)行生產(chǎn)，其菌株并未列入可飼用菌目錄，其代謝產(chǎn)物亦未鑒定，存在安全隱患。改良益生菌應(yīng)先進(jìn)行可飼用微生物種源登記，并對(duì)微生物代謝產(chǎn)物進(jìn)行分離純化和成分鑒定，再通過安全性及有效性評(píng)價(jià)后作為新飼料添加劑進(jìn)行產(chǎn)品登記。益生元是指在有益于宿主健康的前提下，可被宿主腸道菌群選擇性利用和轉(zhuǎn)化的物質(zhì)[29]，常用益生元有菊粉（Inulin）、殼寡糖（Chitooligosaccharides，COS）、低聚果糖（Fructool?igosaccharide，F(xiàn)OS）、低聚半乳糖（Galactosacchorides，GOS）、低聚木糖（Xylooligosaccharides，XOS）等。合生元是將益生菌與益生元組合，共同發(fā)揮調(diào)控腸道菌群、改善宿主健康，即具有“益生”作用的復(fù)合產(chǎn)品。

市場(chǎng)上還有兩類微生態(tài)制劑衍生產(chǎn)品，即噬菌體和飼用酵素。噬菌體是一種微型病毒，可以通過滲透作用進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)部，溶解破壞細(xì)菌結(jié)構(gòu)，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)菌死亡[30]。因此，噬菌體類產(chǎn)品可作為一種微生物殺菌劑，其作用機(jī)制是特異性抑殺細(xì)菌，而具有“殺菌抑菌”的藥物功能，可考慮作為藥品開發(fā)。飼用酵素主要指以植物（水果）為原料，經(jīng)微生物長(zhǎng)期發(fā)酵制得的含有特定生物活性成分的用于動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)和健康的產(chǎn)品[31]，市場(chǎng)上飼用酵素主要以混合型飼料添加劑的產(chǎn)品形式出現(xiàn)，這類產(chǎn)品需要確保發(fā)酵菌株、發(fā)酵原料、發(fā)酵生產(chǎn)工藝等多個(gè)環(huán)節(jié)的安全和質(zhì)量穩(wěn)定。

值得注意的是飼用酶制劑也是通過微生物發(fā)酵生產(chǎn)的飼料添加劑產(chǎn)品，但是其主要作用機(jī)制是通過特異性地提高日糧中相應(yīng)養(yǎng)分（如磷、蛋白質(zhì)、脂肪、淀粉等）消化代謝率、降低飼料中抗?fàn)I養(yǎng)因子（如非淀粉多糖、單寧）水平來實(shí)現(xiàn)提高飼料轉(zhuǎn)化率，體現(xiàn)“促生長(zhǎng)”的效果，但市場(chǎng)上也有將其作為飼用替抗產(chǎn)品值得商榷。值得一提的是溶菌酶，其又稱為胞壁質(zhì)酶或N-乙酰胞壁質(zhì)聚糖水解酶，能水解肽聚糖中的N-乙酰葡萄糖和N-乙酰胞壁酸之間的β-1,4糖苷鍵，以此破壞細(xì)菌細(xì)胞壁，具有一定的抑菌抗菌活性，溶菌酶被WHO認(rèn)定為無毒無害且安全的添加劑產(chǎn)品應(yīng)用于食品和飼料領(lǐng)域，可列為飼用替抗產(chǎn)品。

微生態(tài)制劑在動(dòng)物生產(chǎn)中應(yīng)用已有近百年歷史，具有調(diào)節(jié)腸道微生物穩(wěn)態(tài)、改善腸道健康和增強(qiáng)宿主免疫力的功能。生產(chǎn)應(yīng)用中，微生態(tài)制劑產(chǎn)品主要通過改善腸道健康和調(diào)控機(jī)體代謝的作用，多應(yīng)用于幼齡動(dòng)物（如斷奶仔豬、雛雞等）和繁殖動(dòng)物（如母豬、奶牛和蛋雞），是飼用替抗的重要產(chǎn)品，占比為10%～20%。

飼料發(fā)酵有時(shí)也被認(rèn)為是一種飼用替抗方法。發(fā)酵飼料是指國(guó)家相關(guān)法規(guī)允許使用的飼糧原料和微生物，通過發(fā)酵工程技術(shù)生產(chǎn)的單一飼料和混合飼料[32]，利用有益微生物的代謝特性對(duì)飼料養(yǎng)分或抗?fàn)I養(yǎng)因子進(jìn)行降解，以達(dá)到提高飼料營(yíng)養(yǎng)價(jià)值的目的，可歸為微生態(tài)主糧產(chǎn)品，但不屬于微生態(tài)制劑范疇。

1.5 可長(zhǎng)期添加的中獸藥

中獸藥是指以中藥材為原料制成的用于動(dòng)物疾病防治與改善生產(chǎn)性能的藥物。獸藥一般主要在養(yǎng)殖終端使用，用于疾病治療（如止痢散等），不允許長(zhǎng)期添加到商品飼料；但還有一種過去稱之為“藥物飼料添加劑”的中獸藥，需經(jīng)新藥審評(píng)后可作為在飼料中長(zhǎng)期添加的中獸藥產(chǎn)品（如博落回散等），這類中獸藥才屬于“飼用替抗”產(chǎn)品，且因其特殊的獸藥產(chǎn)品屬性在研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、應(yīng)用過程中必須按照獸藥法規(guī)進(jìn)行規(guī)管，新藥注冊(cè)需按照獸藥開發(fā)流程進(jìn)行藥學(xué)、藥理毒理、臨床等研究，生產(chǎn)應(yīng)用需按照獸藥說明書在適用動(dòng)物種類、適應(yīng)癥、使用說明指導(dǎo)下進(jìn)行使用。目前，我國(guó)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部批準(zhǔn)在商品飼料中可長(zhǎng)期添加使用的中獸藥僅有博落回散、山花黃芩提取物散、女貞子提取物散、祼花紫珠末4 個(gè)產(chǎn)品。博落回散是以主要成分為血根堿和白屈菜紅堿的博落回提取物制成的散劑，是2011年成功注冊(cè)的二類新獸藥，是首個(gè)可在飼料中長(zhǎng)期添加的中獸藥產(chǎn)品，具有抗菌消炎、開胃、促生長(zhǎng)的功能，可用于豬、雞、肉鴨及淡水魚類、蝦、蟹、龜、鱉等的促生長(zhǎng)。山花黃芩提取物散的主要成分是山銀花提取物和黃芩提取物，是2017 年開發(fā)注冊(cè)為三類新獸藥的中獸藥產(chǎn)品，具有抗炎、抑菌、促生長(zhǎng)的功能，可用于促進(jìn)肉雞和斷奶仔豬生長(zhǎng)。女貞子提取物散是以女貞子為主要成分，于2019年開發(fā)注冊(cè)為三類新獸藥的中獸藥產(chǎn)品，具有增強(qiáng)免疫力、促生長(zhǎng)的功能，可用于促進(jìn)雞生長(zhǎng)。裸花紫珠末是以裸花紫珠為主要成分，于2020 年開發(fā)注冊(cè)為三類新獸藥的中獸藥產(chǎn)品，具有抗炎、抑菌、止血、促生長(zhǎng)的功能，可用于促進(jìn)豬的生長(zhǎng)。

湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)牽頭承擔(dān)的“十三五”國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“中獸醫(yī)藥現(xiàn)代化與綠色養(yǎng)殖”項(xiàng)目提出的“整腸、抗炎、促生長(zhǎng)”的飼用替抗技術(shù)成為其標(biāo)志性成果，該研究基于構(gòu)建的雞腸道宏基因集，發(fā)現(xiàn)了金霉素能提高腸道中鏈霉菌的豐度和克拉維酸等多種抗生素的合成水平并改善脂質(zhì)代謝，而博落回中血根堿提高了乳酸菌豐度和抗炎物質(zhì)（如丁酸）的合成水平并改善氨基酸等營(yíng)養(yǎng)代謝，揭示了飼用促生長(zhǎng)抗生素金霉素和博落回散中血根堿對(duì)腸道菌群與代謝調(diào)控的不同促生長(zhǎng)機(jī)制[33]，基于該機(jī)制提出的“整腸、抗炎、促生長(zhǎng)”飼用替抗技術(shù)在全國(guó)多家飼料和養(yǎng)殖企業(yè)的配方產(chǎn)品中也獲得很好的應(yīng)用驗(yàn)證，但愿能成為飼用替抗產(chǎn)品開發(fā)的共性技術(shù)。

中獸藥治未病的本質(zhì)在通過增強(qiáng)機(jī)體免疫力、改善腸道健康、緩解應(yīng)激與抗炎、防治畜禽疾病從而達(dá)到促生長(zhǎng)的目的，是重要的飼用替抗產(chǎn)品。目前，可長(zhǎng)期添加的中獸藥約占飼用替抗市場(chǎng)份額5%～10%，未來應(yīng)有30%份額。可長(zhǎng)期添加的中獸藥產(chǎn)品的注冊(cè)目前還缺乏申報(bào)指南，在一定程度上限制了此類產(chǎn)品的開發(fā)，建議國(guó)家相關(guān)部門盡快出臺(tái)相關(guān)指南，以促進(jìn)飼用替抗中獸藥產(chǎn)品的高質(zhì)量發(fā)展。

2 展望

飼用替抗或飼用抗生素替代產(chǎn)品這一術(shù)語實(shí)際上是在飼用促生長(zhǎng)抗生素禁用前及禁用后的一段時(shí)間內(nèi)的概念，是市場(chǎng)基于獲得低成本替代品的迫切需求而產(chǎn)生的，所以“飼用替抗”其實(shí)是一個(gè)過渡性概念。過去在飼料中添加亞治療劑量抗生素的目的是促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)，作為藥物的抗生素因耐藥性而退出飼料市場(chǎng)，理應(yīng)使用不會(huì)產(chǎn)生耐藥的藥物去替代，邏輯上中獸藥應(yīng)成為“飼用替抗”產(chǎn)品的真正內(nèi)涵之一。然而，“飼用”作為飼用替抗的另一個(gè)關(guān)鍵詞，約束了只能批準(zhǔn)在飼料中可長(zhǎng)期使用的中獸藥才能成為飼用替抗產(chǎn)品，且市場(chǎng)上已經(jīng)把提高飼料轉(zhuǎn)化率作為“促生長(zhǎng)”評(píng)價(jià)“飼用替抗”產(chǎn)品的指標(biāo)，才有了市場(chǎng)上認(rèn)同植物提取物、精油、酸化劑、微生態(tài)制劑等飼用產(chǎn)品，未來“飼用替抗”這一產(chǎn)品過渡性的術(shù)語最終也將會(huì)轉(zhuǎn)變到“促生長(zhǎng)或者說改善動(dòng)物生產(chǎn)性能”表述上來。基于保障飼料與養(yǎng)殖行業(yè)綠色、高質(zhì)量、健康發(fā)展的需要，“植物提取物、精油、酸化劑、微生態(tài)制劑”等類型飼料添加劑產(chǎn)品開發(fā)將更加遵循合規(guī)、安全有效、提高生產(chǎn)效益和改善品質(zhì)等原則進(jìn)行。具有預(yù)防疾病、改善動(dòng)物健康而提高生長(zhǎng)性能，在飼料中可長(zhǎng)期添加的中獸藥飼用替抗產(chǎn)品應(yīng)有更廣闊的發(fā)展空間，建議應(yīng)立足我國(guó)豐富的中藥資源，在“低成本”原則下結(jié)合資源綜合利用支持加強(qiáng)這類中獸藥產(chǎn)品的創(chuàng)制。注重挖掘大品種植物提取物綜合利用價(jià)值，如從甜葉菊提取甜菊糖后獲得并開發(fā)“類綠原酸”、從萬壽菊中提取葉黃素后獲得并開發(fā)“檞皮萬壽菊素”，關(guān)注中藥材非藥用部位功能組分、綜合利用中藥配方顆粒和大宗復(fù)方人用中藥的剩余資源開發(fā)養(yǎng)殖投入品。