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        毛宇湘教授治療食管癌經(jīng)驗(yàn)管窺*

        2023-01-05 15:43:12王涵郭林慧王旭毛宇湘
        天津中醫(yī)藥 2022年2期
        關(guān)鍵詞:軟堅(jiān)散結(jié)濁毒健脾

        王涵,郭林慧,王旭,毛宇湘

        (1.河北中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院脾胃病科,石家莊 050011;2.河北中醫(yī)學(xué)院研究生院,石家莊 050091)

        食管癌是常見的消化道惡性腫瘤,以進(jìn)行性吞咽困難為主要臨床癥狀,多屬中醫(yī)“噎膈”“反胃”等范疇。據(jù)報(bào)道,食管癌在中國(guó)具有較高的發(fā)病率及死亡率,均占全球50%以上[1]。當(dāng)前治療以個(gè)體化綜合治療為原則,主要手段以手術(shù)、放化療為主[2]。食管癌發(fā)病較為隱匿,并且患者對(duì)電子胃鏡這種侵入性檢查手段較為抵觸,以致錯(cuò)過早期診斷的最佳時(shí)機(jī),發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中晚期,以放化療為主的綜合治療尤為重要[3],但同時(shí)伴隨而來的毒副反應(yīng)損害人體器官,5年生存率仍低于10%,配合中藥治療不僅有減毒增效的作用,還可以達(dá)到減輕患者痛苦、提升生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生命的目的[4]。毛宇湘教授師從國(guó)醫(yī)大師路志正教授、薛伯壽教授、李佃貴教授,從事中醫(yī)臨床、科研工作近40年,治療食管癌經(jīng)驗(yàn)豐富,現(xiàn)將其治療食管癌經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。

        1 辨病——基本矛盾,貫穿始終

        “病”是對(duì)某種疾病全過程的特點(diǎn)和規(guī)律的概括,代表著該病的基本矛盾,在疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中,證候、癥狀千變?nèi)f化,但基本矛盾貫穿始終。徐靈胎《醫(yī)學(xué)源流論》中提出:“欲治病者,必先識(shí)病之名......一病必有主方,一病必有主藥?!泵钕娼淌谡J(rèn)為食管癌屬中醫(yī)“噎膈”范疇,根據(jù)噎膈的臨床表現(xiàn)又可包括賁門失弛緩、食管炎、胃神經(jīng)官能癥等[5],與之相較,食管癌病位更深,病機(jī)更復(fù)雜,治療藥物應(yīng)有所區(qū)別,抓住疾病的基本矛盾,即為抓住本質(zhì),為治療的基礎(chǔ)。

        1.1 脾胃虛弱 《難經(jīng)集注》稱食管為“胃之系”,食管與胃相連,為胃氣所主[6]。《靈樞·四時(shí)氣》:“飲食不下,隔塞不通,邪在胃脘?!崩铌皆凇镀⑽刚摗分刑岢觯骸捌⑽钢畾饧葌?,而元?dú)庖嗖荒艹?,而諸病之所由生也?!盵7]現(xiàn)代之人飲食不節(jié),素食肥甘,嗜辣飲冷,損傷脾胃,脾氣不升,胃氣不降,中氣不治,升降反作,津血有形,倚氣推動(dòng),脾胃虛弱,氣痰壅盛,病中虛弱,久聚成積。《黃帝內(nèi)經(jīng)》云:“正氣存內(nèi),邪不可干?!比羝⑽高\(yùn)化正常,正氣充足,在外邪氣無孔可入,在內(nèi)運(yùn)化相得;反之,若脾胃虛弱,正氣虧虛,在外邪氣無孔不入,在內(nèi)追虛逐實(shí)。脾胃為氣血生化之海,臟腑津液、百脈流行皆賴與脾胃,若出納無靈,則陰血不生,萬物失養(yǎng),抗邪無力,氣滯水停。故食管癌為本虛標(biāo)實(shí)之疾,脾胃虛弱是其發(fā)生的基礎(chǔ)。

        1.2 濁毒內(nèi)蘊(yùn) 國(guó)醫(yī)大師李佃貴教授首次提出濁毒理論,產(chǎn)生內(nèi)因?yàn)榉A賦不足,或情志不舒、飲食勞倦損傷脾土,外因?yàn)橥飧辛岸?,或酒毒、藥毒等毒物侵入體內(nèi),致脾失健運(yùn),肺失宣肅,水濕內(nèi)生,日久濁凝,郁而不解,蘊(yùn)積成熱,熱壅生毒,膠著難愈[8]。毛宇湘教授認(rèn)為濁毒重濁黏滯,易成積成形,食管癌形成的關(guān)鍵就在于濁毒內(nèi)蘊(yùn)于食道,主要致病過程:脾胃虛弱為先,其后臟腑功能失調(diào),氣血運(yùn)行不暢,體內(nèi)產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物不能排除,濕漸成濁,濁凝痰阻,三者黏滯不解,因而生熱,熱盛成毒,同氣相和,合為一體,積于食道,有形實(shí)邪產(chǎn)生,癥瘕內(nèi)聚[9];另外煙酒之毒、飲食之毒直接損傷食管,粘膜破損,持續(xù)不愈,敗壞變性。濁毒的特性為膠塞黏滯、難解難愈,具有頑固性,持續(xù)的破壞性、損傷性,這也符合食管癌的臨床特征,病位較深,病情較重,病程纏綿。濁毒內(nèi)蘊(yùn)是食管癌形成發(fā)展的關(guān)鍵,貫穿疾病的始終。

        2 辨證——主要矛盾,分期辨型

        證是中醫(yī)特有的概念,是對(duì)疾病處于某一階段的病因、病性、病位的高度概括。辨證論治是中醫(yī)治療的核心,反映了當(dāng)時(shí)疾病的主要矛盾,更具有針對(duì)性。毛宇湘教授根據(jù)多年的臨床實(shí)踐,將食管癌主要分為3期:初期—濁毒初蘊(yùn)期,中期—濁毒血瘀期,末期—濁毒陰虛期。

        2.1 初期—濁毒內(nèi)蘊(yùn)期 食管癌早期,多因后天飲食勞倦、情志不暢等病因?qū)е缕⑽覆蛔?,脾胃位屬中焦,上達(dá)下行,若脾胃虛弱,運(yùn)行失司,氣機(jī)壅滯,津液留聚,痰飲內(nèi)生,郁久化熱,濁毒成形。濁毒初蘊(yùn)于食道,正氣尚不虛弱,病位表淺,局限于黏膜層或黏膜下層,臨床表現(xiàn)為進(jìn)食不暢,胃脘堵悶疼痛,困倦乏力,大便黏滯不爽,小便色黃,舌紅苔黃膩,脈滑或弦滑。治以健脾和胃、化濁解毒、軟堅(jiān)散結(jié),方用通補(bǔ)化噎1號(hào)方,方藥組成:瓜蔞、薏苡仁、清半夏、黃連、當(dāng)歸、白芍、北沙參、白花蛇舌草、半枝蓮、炒僵蠶、浙貝母。方中瓜蔞、清半夏、黃連組成小陷胸湯,《傷寒論》中論述:“小結(jié)胸病,正在心下,按之則痛,脈浮滑者,小陷胸湯主之?!笨芍跏夹∠菪販沃。辉谥薪?,病機(jī)為痰熱互結(jié)證,三者皆具燥濕化痰之效,使痰化濁消,同時(shí)現(xiàn)代研究[10]表明小陷胸湯具有顯著的抗腫瘤細(xì)胞增殖效應(yīng)。胃屬陽腑,具有多氣多血的生理特點(diǎn),當(dāng)歸、白芍、北沙參皆為滋陰養(yǎng)血之品,且補(bǔ)而不滯,順應(yīng)臟性,強(qiáng)壯胃腑。薏苡仁具有健脾化濕的功效,抗腫瘤注射劑康萊特注射液的主要成分為薏苡仁油,臨床上也證明了其對(duì)消化道腫瘤具有藥理活性作用[11]。白花蛇舌草、半枝蓮均有清熱解毒之功效,使熱消毒散,現(xiàn)代藥理學(xué)研究[12]表明兩者抗腫瘤效果確切,兩者聯(lián)合使用并有協(xié)同增效的效果。最后食管癌為有形之積,故用炒僵蠶、浙貝母發(fā)揮軟堅(jiān)散結(jié)的作用。

        2.2 中期—濁毒血瘀期 食管癌中期,濁毒久踞,氣機(jī)不暢,津血停滯,形成瘀血,濁毒與瘀血相互交織,病位更深,病灶更為牢固,癥積浸潤(rùn)肌層或更深層次,臨床表現(xiàn)主要為進(jìn)食困難加重,勉強(qiáng)納食,食入復(fù)出,胃脘及胸骨后堵悶不暢,或伴疼痛,呈針刺樣,大便黏滯不爽,或干如羊糞,舌紫暗苔黃膩,舌下絡(luò)脈迂曲,脈澀或細(xì)澀。治以健脾和胃、化濁解毒、祛瘀通絡(luò)、軟堅(jiān)散結(jié),方用通補(bǔ)化噎2號(hào)方,藥物組成為通補(bǔ)化噎1號(hào)方加上桃仁、三七粉、全蝎、蜈蚣。其中桃仁潤(rùn)燥活血,《本草經(jīng)解》謂其主治為:“瘀血血閉,癥瘕邪氣,殺小蟲?!比叻垩a(bǔ)虛活血,《玉揪藥解》中記載:“三七能和營(yíng)止血,通脈行瘀,行瘀血而劍新血。”全蝎、蜈蚣屬蟲類藥物,性善走竄、通達(dá)內(nèi)外、搜絡(luò)逐瘀,藥力強(qiáng)大,剔破經(jīng)絡(luò)臟腑之瘀血非蟲類莫屬。現(xiàn)代研究表明,桃仁的部分成分,如桃仁總蛋白能夠抑制腫瘤增長(zhǎng)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,苦杏仁苷、芐基-β-龍膽二糖苷等多種成分能夠顯著抑制促癌劑,抑制發(fā)病[13];三七主要成分三七皂苷可通過直接殺死腫瘤細(xì)胞,并且可抑制增殖及轉(zhuǎn)移、增強(qiáng)或刺激機(jī)體免疫力等多種方式起到抗腫瘤的作用[14]。劉偉勝教授[15]精于藥理,結(jié)合全蝎、蜈蚣的抗腫瘤活性,在辨病辨證的基礎(chǔ)上,加強(qiáng)抗癌抑癌的作用,并強(qiáng)調(diào)其較少單用于腫瘤治療,多在扶正培本的基礎(chǔ)上佐用。

        2.3 末期—濁毒陰虛期 食管癌晚期,濁毒耗灼津液,或者進(jìn)行放化療后,熱毒消耗真陰,胃液虧虛,津液不能上承于食道?!秴蔷贤ㄡt(yī)案·噎》言:“大凡噎癥由于半百之年,陰衰陽結(jié)?!绷硗馐彻馨┒嘁娪诶夏耆耍嘁娔I精不足,腎陰為一身陰液之根本,腎液不充,累于食道,干澀如涸。主要臨床表現(xiàn)為飲食不下,食入復(fù)出,口干口渴,五心煩熱,大便質(zhì)干,小便量少,舌紅少苔,脈細(xì)或弦細(xì)。治以健脾和胃,化濁解毒,活血養(yǎng)陰,軟堅(jiān)散結(jié),方用通補(bǔ)化噎3號(hào)方,在通補(bǔ)化噎2號(hào)方的基礎(chǔ)上加上百合、麥冬、石斛,蟲類藥可根據(jù)患者正氣盛弱予以減量。三者均具有養(yǎng)陰潤(rùn)燥,滋陰清熱的功效,含括胃、肺、腎、心四經(jīng),上、中、下三焦?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明百合中的秋水仙堿能夠抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂,百合多糖、百合皂苷等成分對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖同樣具有較強(qiáng)的抑制作用[16],麥冬中的類黃酮和甾體皂苷具有顯著的抗癌活性[17],石斛中含有的多糖和芪類化合物具有抗腫瘤活性、抗耐藥作用從而能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖,并且能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力,常作為腫瘤治療的輔助藥物[18]。

        3 辨癥——次要矛盾,靈用藥對(duì)

        癥是中醫(yī)“病-證-癥”模式中最小單位,部分癥狀為辨證提供依據(jù),還有一部分癥狀無明顯特異性,可能會(huì)出現(xiàn)證同癥異、證異癥同的現(xiàn)象。當(dāng)對(duì)病對(duì)證治療不能解決的一些問題時(shí),癥狀成為了疾病的次要矛盾,是患者感覺痛苦的自覺癥狀或體征。在辨病、辨證的基礎(chǔ)上通過辨癥論治,靈活運(yùn)用藥對(duì),使治療更具有針對(duì)性和實(shí)踐性,比如伴有燒心反酸,加青蒿、石膏;伴有噯氣頻作,加旋覆花、代赭石、枇杷葉;伴有惡心嘔吐,加生姜、紫蘇葉、竹茹;伴有咽喉堵悶不適,加威靈仙、蘇梗、荷梗;伴痰涎量多,加蘆根、化橘紅、魚腥草等。

        4 治療要點(diǎn)

        4.1 健脾和胃,厚正培本 李中梓曾寫道:“餉道一絕,萬眾立散,胃氣一敗,百藥難施?!泵鞔苌鼾S進(jìn)一步提出:“病證多端,顛倒難明,必從脾胃調(diào)理,乃岐黃正道也?!笔彻馨┌l(fā)展的各個(gè)階段都應(yīng)該以健脾和胃為基礎(chǔ)。健脾和胃,是順應(yīng)脾胃的生理,恢復(fù)其功能,兩者升降相調(diào),潤(rùn)燥相因,脾臟恢復(fù)生理功能需升健脾氣、消化脾濕,胃腑需滋養(yǎng)胃陰,和降胃逆,才能納運(yùn)相得,堵塞自通。吳鞠通的《溫病條辨》提出“非苦無能勝濕,非辛無能通利下氣”“苦與辛合,能降能通”。調(diào)理脾胃功能失調(diào)的另一種方法就是苦降辛通法,辛陽發(fā)散,補(bǔ)脾升清,苦陰降泄,滋胃祛濁,通補(bǔ)合用,氣化濁消,毒散血行。脾胃功能恢復(fù)后,氣血生化有源,滋養(yǎng)身體,厚本載物,正氣充沛,驅(qū)邪有力,排泄產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物。

        4.2 化濁解毒,攻削積聚 濁毒致病后期愈發(fā)復(fù)雜,“濕、瘀、滯、積、毒、癰”相互交結(jié)、互相滲透、膠著難解[19],導(dǎo)致阻滯氣機(jī)、耗氣傷陰、敗壞臟腑。濁毒是食管癌發(fā)生的主要致病因素,同樣是疾病發(fā)展過程中的病理產(chǎn)物,所以化濁解毒是治療食管癌的關(guān)鍵,要貫穿始終?;瘽峤舛痉ǎ环矫娼o既成之濁毒以出路,其高者因而越之,因其輕而揚(yáng)之,汗孔細(xì)密幽玄,遍布皮膚,是人體最大的排泄毒物的器官,其在上者,其在淺者,以汗發(fā)之,上焦之濁毒可通過汗法得以宣泄;中滿者瀉之于內(nèi),其實(shí)者散而瀉之,胃腑腸道,狹窄悠長(zhǎng),如果幽澀不通,則不能傳導(dǎo)糟粕,甚至重新吸收產(chǎn)生的毒素加重疾病,中焦之濁毒可用通腑泄?jié)峤舛痉?,通過大便排除;其下者引而竭之,因其重而減之,下焦之濁毒可通過通利小便,攻削驅(qū)逐。另一方面截?cái)辔闯芍疂岫?,疏木理土,防范水濕壅聚、濁毒?nèi)生,健脾運(yùn)濕解毒以未聚先防,宣提肺臟,通調(diào)水道。通過上、中、下分消之法排泄?jié)岫?,通過疏肝、健脾、調(diào)肺阻斷濁毒。

        4.3 活血通絡(luò),養(yǎng)陰散結(jié) 毛宇湘教授認(rèn)為,食管癌為有形實(shí)邪,食道如樹,癌腫如癤,堅(jiān)可軟之,結(jié)需散之,養(yǎng)陰生新以補(bǔ)之。疾病初期,氣滯、痰濁、熱毒可阻滯血液運(yùn)行,形成瘀血,瘀血濁毒交聚,使癌積扎根生長(zhǎng),疾病后期,食管癌對(duì)人的高消減、高耗能,陰虛血少,脈管虛弱,無力行血,血塞不通,新血不生,血滯不散,栓塞形成,故人體也長(zhǎng)期處于高凝狀態(tài)。通過辨證論治,血實(shí)則決而通暢,血虛則補(bǔ)而暢通。軟堅(jiān)散結(jié)法是中醫(yī)獨(dú)特的治療概念,此類中藥是治療癥瘕結(jié)聚的主藥,主要的目標(biāo)就是消減腫塊。根據(jù)辨證論治可分為化痰軟堅(jiān)散結(jié),如清半夏、浙貝母;解毒軟堅(jiān)散結(jié),如白花蛇舌草、半枝蓮、夏枯草;祛瘀軟堅(jiān)散結(jié),如蜈蚣、全蝎?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究[20-21]表明,這類藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)揮著抑制增殖、促進(jìn)凋亡、抑制轉(zhuǎn)移,改善腫瘤微環(huán)境等作用。食管癌癌毒耗傷陰液,放化療此類熱毒耗傷陰液,陰虛體虛,養(yǎng)陰可滋養(yǎng)身體機(jī)能,另一方面有研究[22]表明養(yǎng)陰法對(duì)腫瘤放化療有增效減毒的作用,并且提高患者免疫力,提高患者的生存質(zhì)量。

        5 典型病案

        患者男性,50歲,2018年6月20日初診?;颊哂?月前因飲食不慎出現(xiàn)胸骨后堵悶、疼痛,呈進(jìn)行性加重,就診于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院,2018年4月26日行食管造影:食管中段癌,分別于2018年4月、2018年5月、2018年6月住院行放療、化療治療,并于2018年6月7日查胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT):食管中段癌化療后,食管中段管壁增厚;氣管后方含氣囊腔;縱膈多發(fā)增大淋巴結(jié);腹腔及腹膜后多發(fā)稍大淋巴結(jié);兩肺多發(fā)粟粒樣結(jié)節(jié)及微結(jié)節(jié)。現(xiàn)主癥:進(jìn)食后胸骨后堵悶疼痛,口干咽干,偶有咳嗽,乏力,納差,寐一般,大便每日1行,成形,小便調(diào),舌暗紅,苔薄黃,脈弦細(xì)。治則:健脾和胃,化濁解毒,活血養(yǎng)陰,軟堅(jiān)散結(jié)。處方:瓜蔞15 g,北沙參 20 g,清半夏 9 g,浙貝母 12 g,薏苡仁 30 g,白花蛇舌草20 g,炒白芍15 g,炒苦杏仁9 g,黃連6 g,半枝蓮15 g,炒僵蠶12 g,全蝎6 g,炙甘草6 g,黃芪20 g,當(dāng)歸 12 g,醋香附 12 g,百合 20 g。5 劑,每日1劑,水煎服取汁400 mL,分早晚兩次服。

        2診(2018年6月25日):患者訴昨日夜間發(fā)熱,體溫最高至38.3℃,無寒戰(zhàn),納食后偶有胸骨后疼痛不適,納差、乏力略有好轉(zhuǎn),大便成形,約每日1行。舌暗紅,苔薄黃,脈弦滑。處方:首方去掉黃芪、當(dāng)歸、醋香附,加青蒿15 g,金銀花12 g,麩炒蒼術(shù)15 g,白茅根20 g,滑石15 g。7劑,水煎服取汁400 mL,分早晚兩次服。

        3診(2018年7月2日):患者訴未再發(fā)熱,納食后胸骨后疼痛不適明顯減輕,偶有咳嗽、咳痰,食欲好轉(zhuǎn),寐可,大便偏干,每日1行,小便調(diào),舌暗紅、苔薄黃、脈弦。上方去掉清半夏、滑石、麩炒蒼術(shù),加冬瓜子30 g,魚腥草20 g。后堅(jiān)持服藥,隨證加減,至2018年11月20日,復(fù)查電子胃鏡檢查:放射性食管炎、慢性非萎縮性胃炎。

        按語:患者于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院確診為食管癌,經(jīng)放化療后,毒副反應(yīng)明顯,自覺痛苦異常,生活質(zhì)量下降,遂求中醫(yī)藥治療,初診處方中北沙參、炒白芍、百合滋陰養(yǎng)胃以救其枯,黃芪、當(dāng)歸以健脾益氣兼養(yǎng)血活血;半夏、黃連、瓜蔞、浙貝母、炒僵蠶以化濁解毒、暢機(jī)利膈、化痰散結(jié);苦杏仁通腑降濁;醋香附行氣疏肝;薏苡仁健脾化濕;白花蛇舌草、半枝蓮清熱解毒;用蟲類藥全蝎加強(qiáng)松透病根、活血通幽之用。2診患者胸骨后不適感減輕,出現(xiàn)高熱,首方去掉黃芪、當(dāng)歸、醋香附,加青蒿退虛熱,金銀花解表熱,麩炒蒼術(shù)、白茅根、滑石清濕熱。3診患者無發(fā)熱,癥狀好轉(zhuǎn),但仍有咳嗽咳痰,加魚腥草清熱滌痰,加冬瓜子通便使肺氣得降,后經(jīng)連續(xù)5個(gè)月治療,患者復(fù)查胃鏡,回報(bào)為放射性食管炎,現(xiàn)患者仍堅(jiān)持就診,生活質(zhì)量明顯改善,2019年兩次復(fù)查電子胃鏡,報(bào)告顯示如上。

        毛宇湘教授通過辨病、辨證、辨癥三者結(jié)合,抓住食管癌的基本矛盾、主要矛盾、次要矛盾,以標(biāo)本共治為治療原則,以健脾和胃、化濁解毒、活血養(yǎng)陰,軟堅(jiān)散結(jié)為具體方法,取得了良好的臨床療效。

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