王 亞，QIANGSONG，代紫陽(yáng)，王晨斌，晏寬鵬，杜夢(mèng)凡，姚 紋，張雅楠，宋 鑫，李繼安，吳深濤

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津300193；2.Accenture,San Diego USA 92101；3.華北理工大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，唐山063210；4.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津300381）

濁毒是人體水谷精微代謝紊亂（水谷精微過(guò)度積聚和化生異常）所產(chǎn)生的病理產(chǎn)物，對(duì)人體臟腑經(jīng)絡(luò)及氣血陰陽(yáng)均能造成損害[1-2]。濁毒相合，濁夾毒性，毒借濁質(zhì)，致病表現(xiàn)更為兇險(xiǎn)怪異、繁雜難治、變證多端，甚至轉(zhuǎn)為壞病[3]。濁毒是當(dāng)今中醫(yī)界的研究熱點(diǎn)，已被視為多種慢性難治性疾病的重要致病因素[4]。但關(guān)于濁毒的辨證施治雖多見于某些疾病研究，卻仍缺乏統(tǒng)一的辨證施治要點(diǎn)。本研究基于數(shù)據(jù)挖掘手段，系統(tǒng)整理了中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普數(shù)據(jù)庫(kù)中濁毒辨證施治相關(guān)文獻(xiàn)，并對(duì)文獻(xiàn)中濁毒相關(guān)疾病、濁毒證基本癥狀及其用藥進(jìn)行歸納總結(jié)。

1 資料與方法

1.1數(shù)據(jù)收集 數(shù)據(jù)庫(kù)：中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)；檢索時(shí)間：建庫(kù)至2017年10月23日；文獻(xiàn)類型：期刊；檢索方式：主題（CNKI、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)），關(guān)鍵詞（維普數(shù)據(jù)庫(kù)）；檢索詞：濁毒；檢索文獻(xiàn)時(shí)間跨度：無(wú)限制。檢索到的文獻(xiàn)記錄以Refworks的格式導(dǎo)出，導(dǎo)出的文獻(xiàn)記錄中包含的信息有作者、研究機(jī)構(gòu)、題名、發(fā)表年份、關(guān)鍵詞、摘要、期刊、卷次和起止頁(yè)碼。在導(dǎo)出的文獻(xiàn)記錄中另外補(bǔ)充了“疾病名稱”、“癥狀”、“用藥”信息。

1.2文獻(xiàn)納排標(biāo)準(zhǔn) 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：1）含有濁毒證病癥及其用藥的文獻(xiàn)。2）僅含有濁毒證病癥的文獻(xiàn)。3）僅含有濁毒證用藥的文獻(xiàn)。文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)：1）綜述性文獻(xiàn)。2）濁毒概念不明確或濁、毒分而論之的文獻(xiàn)。3）濁毒證采用方藥之外的治療手段（如針灸）且不含有濁毒證病癥的文獻(xiàn)。4）濁毒用藥規(guī)律研究或臨床經(jīng)驗(yàn)用藥總結(jié)的文獻(xiàn)。根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)人工分析1 466篇文獻(xiàn)的內(nèi)容，剔除文獻(xiàn)863篇，共計(jì)納入研究文獻(xiàn)603篇。

1.3數(shù)據(jù)規(guī)范 由于文獻(xiàn)的發(fā)表機(jī)構(gòu)存在名稱更迭，名稱又有全稱和簡(jiǎn)稱之別；疾病名稱更是存在現(xiàn)代疾病名稱與中醫(yī)病名混用；中西疾病癥狀描述更是混雜多樣；同一種中藥的名稱記載混亂，因此對(duì)文獻(xiàn)中的研究單位名稱、濁毒相關(guān)疾病名稱、濁毒癥狀及濁毒用藥給予進(jìn)一步規(guī)范。

1.3.1研究單位規(guī)范化 研究機(jī)構(gòu)名稱更改者，統(tǒng)一規(guī)范為當(dāng)前的機(jī)構(gòu)名稱；研究機(jī)構(gòu)用簡(jiǎn)稱者規(guī)范為全名稱；研究機(jī)構(gòu)僅保留一級(jí)單位。

1.3.2濁毒相關(guān)疾病名稱規(guī)范 濁毒相關(guān)疾病從題目和關(guān)鍵詞項(xiàng)目中提取。若1篇文獻(xiàn)中出現(xiàn)多個(gè)病名，則從文獻(xiàn)原文中提取濁毒相關(guān)的疾病名稱。有明確西醫(yī)病名者規(guī)范為西醫(yī)病名，如消渴規(guī)范為糖尿病。規(guī)范后的疾病名稱，按照西醫(yī)內(nèi)科學(xué)的疾病分類進(jìn)行歸納[5]。未能明確西醫(yī)病名者則保留中醫(yī)病名，如口臭等。

1.3.3濁毒癥狀規(guī)范 根據(jù)《中醫(yī)診斷學(xué)》[6]進(jìn)行濁毒癥狀名稱規(guī)范：1）按相同癥狀處理：去掉表示部位、頻度的詞，如周身水腫、下肢水腫、眼瞼水腫等規(guī)范為水腫，噯氣頻頻、時(shí)常噯氣等規(guī)范為噯氣。2）拆分為不同癥狀者：脘腹脹滿拆分為胃脹、腹脹；苔黃厚膩拆分為苔黃膩、苔厚膩、苔黃厚。癥狀規(guī)范后剔除同條文獻(xiàn)中重復(fù)的癥狀。

1.3.4藥物名稱規(guī)范 根據(jù)《中藥學(xué)》[7]進(jìn)行藥物名稱規(guī)范：1）按不同藥物處理：炮制后性味功效明顯改變或習(xí)慣用法分開的藥物分計(jì)，如生地和熟地黃；來(lái)源于同一植物不同部位的藥物分計(jì)，如赤茯苓、白茯苓，天花粉、瓜蔞等。2）按相同藥物處理：山茱萸、山萸肉統(tǒng)稱為山茱萸。3）其他：對(duì)取末者，如黃連末等按生藥黃連處理；對(duì)標(biāo)明產(chǎn)地者，如川大黃等按規(guī)范藥名大黃處理。

1.4分析方法 本研究的數(shù)據(jù)整理及分析均使用Python編程語(yǔ)言完成。首先使用Python進(jìn)行研究機(jī)構(gòu)、疾病名稱、癥狀及藥物的使用頻次分析，并基于頻次進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，探討研究機(jī)構(gòu)與疾病種類之間的關(guān)系及兩味中藥的配伍規(guī)律。

2 方藥統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果

2.1濁毒證相關(guān)文獻(xiàn)研究機(jī)構(gòu)及所研究疾病種類分析 統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，參與濁毒辨證施治相關(guān)研究的機(jī)構(gòu)共有416家，其中河北省中醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)和天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的發(fā)文量均在20篇以上，是濁毒辨證施治的主要研究陣地。通過(guò)研究機(jī)構(gòu)與疾病名稱關(guān)聯(lián)分析可知，天津中醫(yī)藥大學(xué)及天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院對(duì)腎臟疾病、糖尿病及其并發(fā)癥多從濁毒論治；北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院常從濁毒論治糖尿病腎病、慢性腎病及慢性腎功能衰竭；河北醫(yī)科大學(xué)及河北省中醫(yī)院從濁毒論治慢性胃炎（特別是慢性萎縮性胃炎）及潰瘍性結(jié)腸炎等消化系統(tǒng)疾病。見圖1。

圖1 濁毒主要研究機(jī)構(gòu)的主要疾病研究分布Fig.1 Diseasesstudied by the main institutions based on turbidity and toxin theory

2.2濁毒證相關(guān)疾病分析 統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，濁毒相關(guān)疾病達(dá)144種，總出現(xiàn)次數(shù)達(dá)853次，其中泌尿系統(tǒng)疾病249次，代謝性疾病232次，消化系統(tǒng)疾病256次。其中泌尿系統(tǒng)疾病以腎功能衰竭（198次）和慢性腎病（41次）為主；代謝性疾病以糖尿病及其并發(fā)癥、合并癥（153次）和高尿酸血癥痛風(fēng)及其并發(fā)癥（71次）為主；消化系統(tǒng)疾病以胃炎（109次）為主。見圖2。

圖2 濁毒證相關(guān)疾病占比Fig.2 Diseasesrelated to turbidity and toxin syndrome

2.3濁毒證基本癥狀分析 統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示濁毒證癥狀繁多，高達(dá)371種，總出現(xiàn)頻次達(dá)5 573次。對(duì)納入頻數(shù)大于50的濁毒基本癥狀進(jìn)行分析，見表1。濁毒的高頻癥狀如納呆、惡心、嘔吐、胃痛、胃脹、腹脹等與脾胃系病密切相關(guān)；口干是消渴及其并發(fā)癥的常見癥狀；水腫、口中異味（口中尿味）、尿少等與腎系病關(guān)系密切；多伴面色多晦暗、小便多黃赤、大便干燥或黏膩且伴排便不爽，舌象以紅或暗紅為著，苔多見黃膩或厚膩或黃厚，脈象以弦滑、滑數(shù)為主。

表1 濁毒證頻次大于50的基本癥狀Tab.1 Basic symptoms of turbidity and toxin related diseases with frequency more than 50

2.4濁毒用藥規(guī)律研究 研究中共涉及藥物425味，藥物總使用頻次9 345次。表2納入了使用頻次≥100的藥物，其中大黃的使用頻次最高，其次為黃連。對(duì)422味中藥按功效進(jìn)行歸類并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，出現(xiàn)頻率最高的是清熱藥（其中清熱解毒和清熱利濕藥物使用頻率較高）和補(bǔ)虛藥（其中補(bǔ)氣和補(bǔ)血藥物使用頻率較高），分別是1993次（21.63%）、1621次（17.60%）。此外，利水滲濕藥、活血化瘀藥、化濕藥、理氣藥的使用頻率亦較高，見圖3。常用藥對(duì)（藥對(duì)總出現(xiàn)頻次為59 028次）研究顯示，最常用的兩味藥配伍為大黃+黃芪，其次為白術(shù)+茯苓，丹參+大黃，大黃+茯苓。見表3。

表2 治療濁毒高頻藥物對(duì)照表（頻次≥100）Tab.2 Chinese herbs of high frequency for turbidity and toxin treatment(frequency≥100)

圖3 422味中藥按功用分類使用頻數(shù)比較Fig.3 Frequency of 422 Chineseherbsaccording to their functions

3 分析與討論

通過(guò)濁毒相關(guān)疾病及基本癥狀分析，可以看出濁毒致病范圍之廣，涉及部位之多，充分體現(xiàn)出濁毒病邪隨氣機(jī)升降無(wú)處不到，內(nèi)達(dá)臟腑經(jīng)絡(luò)，外至四肢肌腠，游溢全身，形成多種疾病的致病特點(diǎn)[8]。濁毒高頻癥狀中，小便多黃赤，大便干燥或大便黏膩伴排便不爽，舌象以紅或暗紅為著，苔多見黃膩或厚膩或黃厚，脈象以弦滑、滑數(shù)為主，反映出濁毒癥狀雖然繁雜，但二便、舌脈仍是辨識(shí)濁毒證的重要內(nèi)容[9-11]。此外，研究也印證了濁毒致病常與痰瘀相夾的重要特點(diǎn)[11-12]。大便黏膩伴排便不爽，苔黃膩或厚膩，脈滑反映出濁毒為病常與痰濕相夾；而舌有瘀點(diǎn)瘀斑（44次），舌紫暗（38次）等高頻癥狀提示濁毒致病亦常與血瘀相兼。

表3 治療濁毒高頻藥對(duì)對(duì)照表（頻次≥90）Tab.3 Chineseherb pairsof high frequency for turbidity and toxin treatment(frequency≥90)

從濁毒用藥規(guī)律分析可見大黃以絕對(duì)性優(yōu)勢(shì)居于用藥頻次首位，說(shuō)明大黃是治療濁毒中的一味專藥[13]。濁毒用藥雖種類繁多，但按功效來(lái)分多集中于清熱藥（清熱解毒藥、清熱利濕藥為主）、補(bǔ)益藥（補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥為主）、利水滲濕藥、活血化瘀藥、芳香化濕藥和理氣藥，體現(xiàn)出濁毒治療不拘泥于一法一方，隨證靈活。

給邪以出路[14]，使?jié)岫緩拇蟊愣?、從小便而去、從汗液而解。大黃通腑泄?jié)峤舛荆皬拇蟊闩懦?，臨床運(yùn)用以大便秘結(jié)為使用依據(jù)；茯苓、澤瀉、薏苡仁、萆薢等滲濕利濁解毒，引邪從小便排出，臨床運(yùn)用以肢體水腫、小便不利或尿少、身體困重為使用依據(jù)；麻黃、桂枝、蘇葉、荊芥等發(fā)表透濁解毒，引邪從汗液排出，臨床運(yùn)用以皮膚瘙癢、尿少伴有血尿素氮、血肌酐升高為使用依據(jù)。

截?cái)酀岫旧蒣15]，阻斷濕、濁、痰、瘀、熱、毒膠結(jié)成濁毒之勢(shì)。茯苓、黃芪、白術(shù)等健脾益氣除濕，為化濁解毒的治本之法，且大黃常與之配伍，攻補(bǔ)兼施，使攻邪而不傷正；佩蘭、藿香等芳香化濁除濕，用于濕濁內(nèi)阻、脾為濕困，臨證多見脘腹痞滿，口甘多涎，舌苔膩；濁毒為患，每多夾痰，半夏、竹茹、瓜蔞等配伍大黃，祛痰消濁解毒，臨證多見胃脘堵悶，痰多，口中黏膩無(wú)味，大便黏膩伴排便不爽；此外，濁毒為虐，亦多夾瘀，丹參、川芎等活血化瘀之品配伍大黃活血通絡(luò)散濁，運(yùn)用全蝎、地龍等蟲類藥以搜剔宣通經(jīng)絡(luò)，臨床運(yùn)用以體內(nèi)腫塊形成、固定不移、痛有定處、舌質(zhì)暗或有瘀點(diǎn)為使用依據(jù)。黃連、黃芩、蒲公英、茵陳蒿等配伍大黃，清熱化濁解毒以解濁、毒膠著之勢(shì)，臨床運(yùn)用以心煩、頭身困重、口渴口黏、惡心欲嘔、食欲不振、舌紅、苔黃濁厚膩為使用依據(jù)。

值得注意的是，除二便、舌脈，濁毒其他癥狀頻數(shù)統(tǒng)計(jì)的多少與濁毒主要研究機(jī)構(gòu)研究的疾病直接相關(guān)。對(duì)濁毒研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示濁毒研究以河北省中醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)為代表，貢獻(xiàn)了較多文獻(xiàn)，分別集中于慢性萎縮性胃炎、糖尿病及其并發(fā)癥、腎病的濁毒論治。而濁毒證高頻癥狀，如納呆、惡心嘔吐、胃痛、脘腹脹滿、口干、水腫、口中異味（口中尿味）、尿少等也與以上疾病相對(duì)應(yīng)。

綜上可知，濁毒致病廣泛，多集中于慢性腎功能衰竭，糖尿病、高尿酸血癥及其并發(fā)癥、慢性胃炎；濁毒證舌脈以舌紅或暗紅、苔黃膩甚或垢膩、脈滑數(shù)或弦滑為主；治療濁毒用藥多樣、靈活，通利二便、發(fā)汗給濁毒以出路，蠲除痰濕、瘀血以截?cái)酀岫旧?，清熱解毒化濁以解濁毒膠結(jié)之勢(shì)。