盧昊，楊文祥，唐利軍★

（1.湖北省疾病預防控制中心，湖北 武漢 430079；2.應用毒理學湖北省重點實驗室，湖北 武漢 430074）

《中華人民共和國生物安全法》已由第十三屆全國人大常委會通過，并經(jīng)習近平第56號主席令發(fā)布，自2021年4月15日起施行。其中包括第四十七條的實驗動物管理、第六十七條生物安全核心關鍵技術的產(chǎn)出、轉化及科技保障能力。習近平總書記在中共中央政治局第三十三次集體學習時還特別強調“要加強對國內病原微生物實驗室生物安全的管理，嚴格執(zhí)行有關標準規(guī)范，嚴格管理實驗樣本、實驗動物、實驗活動廢棄物。要加強對抗微生物藥物使用和殘留的管理。加強國家生物安全風險防控和治理體系建設，提高國家生物安全治理能力”。

傳統(tǒng)的生物安全概念是基于現(xiàn)代生物技術開發(fā)和應用，有可能對生態(tài)環(huán)境和人體健康造成的潛在威脅，并對其所采取的一系列有效預防和控制措施。而持續(xù)不斷、席卷全球的新冠肺炎疫情，使生物安全概念上升到國家安全戰(zhàn)略層面，需要通過國家力量以有效防范或應對危險生物因子及相關因素威脅，使人民生命健康和生態(tài)系統(tǒng)相對處于沒有危險和不受威脅的狀態(tài)，并維護社會穩(wěn)定、國家安全和可持續(xù)發(fā)展的能力?，F(xiàn)代生物技術對實驗動物科學存在較大的影響力，通過傳統(tǒng)生物技術所產(chǎn)生的實驗動物品種、品系，具有較長的培育過程，其對生態(tài)環(huán)境和人體健康的影響可控；而現(xiàn)代生物技術如基因編輯動物、未知病原生物等快速出現(xiàn)，其安全風險提高和不可控。這就需要針對實驗動物的生物學特性與風險性，提出相應的風險管理措施。目前，國家及地方有關實驗動物生物安全管理的法規(guī)、標準較多。但基于國家生物安全法的實驗動物風險管理尚未見到報道，故本文受湖北省實驗動物生物安全專項資助開展了探索性研究，筆者通過調查問卷、實地調查等手段，首次從實驗動物機構綜合管理、建筑及設施設備配置安全、微生物控制措施、職業(yè)健康安全等方面分析湖北省實驗動物生物安全防護關鍵技術情況，為我省實驗動物生物安全風險管理提供參考，現(xiàn)報告如下：

1 調查內容及方法

2020年6～9月，本文從實驗動物生物安全涉及的方面，詳細設計調查內容，通過專家討論確定調查表后采取網(wǎng)絡發(fā)放調查表及現(xiàn)場核查的方式，對全省74家獲得實驗動物生產(chǎn)及使用許可單位開展調查，共收集69份有效調查問卷。從從業(yè)機構基本情況、綜合管理情況、建筑設施生物安全防護情況、微生物控制措施情況、職業(yè)健康安全管理情況等不同方面分析了實驗動物生物安全管理現(xiàn)狀。

2 調查結果及分析

2.1 湖北省實驗動物資源地區(qū)及領域分布情況

調查結果顯示：截止2020年年底，全省共有74家實驗動物生產(chǎn)及使用許可單位，其中生產(chǎn)許可單位14家，使用許可單位60家。本次調查共收到有效調查表69份，其中實驗動物生產(chǎn)單位14家，實驗動物設施使用單位67家，其中12家單位既有生產(chǎn)許可也有使用許可，有49家許可單位位于武漢。

2.2 湖北省實驗動物生物安全綜合管理情況

2.2.1 機構負責人行業(yè)法規(guī)與國家標準知曉情況根據(jù)《生物安全法》第七條：各級人民政府及其有關部門應當加強生物安全法律法規(guī)和生物安全知識宣傳普及工作，引導基層群眾性自治組織、社會組織開展生物安全法律法規(guī)和生物安全知識宣傳，促進全社會生物安全意識的提升。本次實驗動物機構負責人行業(yè)法規(guī)與國家標準知曉情況調查調查內容主要有《實驗動物管理條例》《湖北省實驗動物管理條例》《實驗動物環(huán)境及設施標準》《實驗動物設施建筑技術規(guī)范》《生物安全實驗室建筑技術規(guī)范》《實驗室生物安全通用要求》《實驗動物機構質量和能力的通用要求》《實驗動物質量控制要求》《動物實驗通用要求》《實驗動物福利倫理審查指南》。從調查結果來看，前4項行業(yè)法規(guī)和標準知曉率為100%，其余法規(guī)和標準要求知曉率均在85%以上，說明其生物安全意識、預防觀念較為普遍。

2.2.2 生物安全體系建設完整性情況根據(jù)湖北省實驗動物管理條例的要求，我省實驗動物行政許可中將實驗動物管理組織機構、實驗動物福利與生物安全制度、實驗動物飼養(yǎng)、繁育及設施質量管理制度與標準化操作規(guī)程納入許可必須條件管理。從調查結果看，實驗動物管理委員會和倫理委員會體系文件管理完整率達到86.9%以上，較為全面的落實制度建設。生物安全管理委員會體系文件建設完整率達到66.7%，職業(yè)健康管理委員會體系文件建設較為落后，僅占49.3%（見表1）。由此可見，在科技主管部門的統(tǒng)一要求管理下，涉及到行政管理條例要求的內容執(zhí)行較為完善，我省實驗動物管理組織和福利倫理觀念整體上比較高，處于一個良好有序的發(fā)展狀態(tài)，而關于行業(yè)職業(yè)健康管理開展的工作有待進一步完善。

表1 2020年度湖北省實驗動物機構生物安全防護體系建設完整性情況

2.3 實驗動物建筑設施生物安全防護情況

2.3.1 建筑位置與設施功能分區(qū)情況根據(jù)《生物安全法》第四十二條：病原微生物實驗室應當符合生物安全國家標準和要求。國家標準《實驗動物建筑技術規(guī)范》（GB50447-2008）中針對實驗動物設施的選址的相關要求，機構建筑設施在選址設計中考慮到了對居民生活環(huán)境帶來的影響。調查結果顯示，69家實驗動物機構中，在與周邊建筑環(huán)境物理隔離距離調查結果中，有81.16%的機構距離小于100m，8家機構隔離距離大于500m，均為武漢市遠城區(qū)或偏遠地區(qū)。而在與居民環(huán)境物理隔離距離中，大于500m的機構提高到了30家，占比43.48%（見表2），所有許可單位均對實驗室區(qū)域實施功能分區(qū)，分別設置辦公區(qū)、功能區(qū)、清洗消毒區(qū)或輔助區(qū)，說明我省實驗動物設施的功能設計階段充分考慮了整體布局，科學規(guī)劃。

表2 2020年度湖北省實驗動物機構建筑情況

2.3.2 安全圍護結構管理情況分析實驗動物生物安全風險管理包括隱患管理與事件管理，出現(xiàn)生物安全隱患包括設施防野鼠及門禁裝置失控、設施意外停電、實驗動物不可追溯等問題。其中安全圍護結構調查結果顯示，14家生產(chǎn)許可單位在蠅蟲、野鼠等進入措施、擋板及門禁等防動物逃逸措施全部有相應設施設置，67家使用許可單位，這3項措施設置的比例也高達100%、98.51%和86.57%（見表3）。同時有76.12%的使用許可單位設置了生物安全標識，說明各單位實驗動物的設施安全管理意識都比較高。未設置自動報警與監(jiān)控系統(tǒng)的6家生產(chǎn)許可單位中有3家僅生產(chǎn)普通級實驗動物。未設置自動報警與監(jiān)控系統(tǒng)的20家使用許可單位中有7家僅具備普通級環(huán)境動物實驗許可資質。

表3 2020年度湖北省實驗動物設施安全管理情況

2.3.4 設施人員進出管理情況根據(jù)《生物安全法》第四十九條：建立高等級病原微生物實驗室人員進入審核制度并提供安全保障措施。調查結果顯示，在14家有生產(chǎn)許可的實驗動物機構中，實施人員準入管理的有11家，占比78.57%，其余三家均為無準入措施。在67家有使用許可的實驗動物機構中，實施人員準入管理的有51家，占比76.12%。未實施人員準入管理的有3所高校，6家企業(yè)（其中有4家僅有普通級實驗動物環(huán)境，另有2家單位在武漢市外），另外3家機構有2家武漢市外單位，1家武漢市內僅有普通級實驗動物環(huán)境的單位。

2.3.5 設施安全監(jiān)測情況實驗室最主要的生物安全設備可以防止氣溶膠的擴散，對實驗者、實驗物和環(huán)境提供保護。調查發(fā)現(xiàn)，針對壓力蒸汽滅菌器開展安全監(jiān)測的機構比例最高，生產(chǎn)和使用許可單位分別達到78.57%和89.55%，其中生產(chǎn)許可單位未開展壓力蒸汽滅菌器安全監(jiān)測的機構均為僅有普通級實驗動物活動的機構，未配置壓力蒸汽滅菌器，即實際監(jiān)測率達到100%，而使用許可單位中未開展壓力蒸汽滅菌器安全監(jiān)測的7家機構中有5家為僅有普通級實驗動物活動的機構，實際監(jiān)測率達到97.01%。在環(huán)境檢測項目中，針對環(huán)境空氣開展安全監(jiān)測的機構數(shù)量最多，且主要檢測方式為第三方檢測，其中同時開展自檢和第三方檢測的生產(chǎn)和使用許可機構分別為3家和18家，占比21.43%和26.87%（見圖1），說明在設置安全監(jiān)測方面仍主要依賴于第三方檢測。

圖1 我省2020年度實驗動物許可單位設施安全監(jiān)測情況

2.4 實驗動物及質量管理溯源情況

2.4.1 動物疫病監(jiān)測根據(jù)《生物安全法》第十四條、第二十七條明確要求建立生物安全風險監(jiān)測預警制度，提高生物安全風險識別和分析能力，組織監(jiān)測站點布局、建設，完善監(jiān)測信息報告系統(tǒng)，開展主動監(jiān)測和病原檢測，并納入國家生物安全風險監(jiān)測預警體系。

建立“哨兵動物”的微生物檢測體系，有助于提升實驗動物質量的自檢水平、防范實驗動物微生物和寄生蟲感染。調查結果顯示，調查結果顯示，生產(chǎn)和許可機構中設置哨兵動物的機構分別有8家和19家，僅占比57.14%和28.36%，比例較低。

同時，14家生產(chǎn)許可機構中僅1家未開展動物疫病監(jiān)測，說明生產(chǎn)許可機構在動物疫病監(jiān)測管理意識較好，而未開展動物疫病監(jiān)測的機構使用許可單位比例高達47.76%（見圖2），分析與動物實驗周期較短，且動物疫病監(jiān)測費用較高有關，需要進一步加強實驗許可單位在動物疫病監(jiān)測的重視度。

圖2 我省2020年度實驗動物許可單位設施動物疫病監(jiān)測情況

2.4.2 廢棄物處理情況根據(jù)《生物安全法》第四十七條：病原微生物實驗室應當加強對實驗活動廢棄物的管理，依法對廢水、廢氣以及其他廢棄物進行處置，采取措施防止污染。我省實驗動物管理條例明確規(guī)定不再使用的實驗動物活體、尸體及廢棄物、廢水、廢氣等，應當經(jīng)無害化處理。從調查結果來看，全省69家許可單位中對淘汰活體動物均實行安樂死處理，其中63家與相關專業(yè)無害化處理公司簽訂合同，要求公司及時將動物尸體運走并做無害化處理，占比91.30%。另有6家單位采用深埋等自處理方式，且有1家單位作為生活垃圾處理，這6家單位均在武漢市外區(qū)域。被調查單位中，實驗動物醫(yī)療廢棄物處理有91.30%實驗動物生產(chǎn)及使用單位均采用交給第三方有環(huán)保處理資質機構處理。

2.5 實驗動物從業(yè)人員職業(yè)健康安全管理情況

根據(jù)《生物安全法》第七十一條：對從事高致病性病原微生物實驗活動、生物安全事件現(xiàn)場處置等高風險生物安全工作的人員，提供有效的防護措施和醫(yī)療保障。職業(yè)健康安全是整個實驗動物管理中不可或缺的有機組成部分，保護從業(yè)人員減少或免受職業(yè)性有害因素對健康影響，是實驗動物從業(yè)人員職業(yè)病防治工作中的重要環(huán)節(jié)。調查結果顯示，生產(chǎn)許可單位中進行職業(yè)健康管理單位有11家，占比78.57%；使用許可單位進行職業(yè)健康管理的單位有59家占比88.06%。

3 討論

3.1 開展建筑設施生物安全風險評估建筑設施在建設初期或重新選址的情況下應充分考慮對周邊建筑或居民環(huán)境的影響，各實驗室整體布局應根據(jù)本實驗室生物風險評估結果及污染程度不同，科學規(guī)劃布局，區(qū)分實驗區(qū)、辦公區(qū)與生活區(qū),在內部劃分污染區(qū)和清潔區(qū)，無交叉重疊，降低實驗室獲得感染的概率。動物生產(chǎn)或實驗室的大多數(shù)生物安全隱患是不可見的，因此需要對進出的每一位工作人員實行準入制度，對進入實驗室的人應嚴格排查，嚴格遵守實驗操作的相關規(guī)定，將生物安全隱患消滅在萌芽階段。目前，針對生物安全風險評估的標準內容，我省實驗動物生物安全風險評估還沒有統(tǒng)一規(guī)范和標準要求，需要通過行政干預定期開展相關風險評估，指引生物安全管理的風控及監(jiān)督。

3.2 提高實驗動物微生物控制水平調查結果顯示未開展動物疫病監(jiān)測的機構使用許可單位比例較高，分析與動物實驗周期較短，且動物疫病監(jiān)測費用較高有關，建議通過政府財政保障經(jīng)費，動物實驗機構應對其所從事的病原體動物實驗活動場所開展定期或有因監(jiān)測工作，并建立實驗動物生物安全風險監(jiān)測預警制度。省科技主管部門應委托省級法定監(jiān)測機構對生物安全動物實驗室開展病原體主動監(jiān)測和“雙隨機抽檢”監(jiān)測預警及風險調查評估工作，提高對實驗動物場所的生物安全風險識別和分析能力。同時，對實驗動物廢棄物及動物尸體進行無害化處置并采取措施防止污染周邊環(huán)境，實行全程追溯。

3.3 規(guī)范從業(yè)人員職業(yè)健康管理調查顯示，很多從事實驗動物的單位往往忽視了從業(yè)人員的保健問題。在我國陸續(xù)頒布和實施《職業(yè)健康監(jiān)護管理辦法》和《中華人民共和國職業(yè)病防治法》等法規(guī)，使職業(yè)健康監(jiān)護走上法制化、規(guī)范化的管理軌道，但對于實驗動物從業(yè)人員的職業(yè)健康問題的關注和研究卻相對滯后，現(xiàn)行《實驗動物管理條例》[9]對于實驗動物從業(yè)人員的健康問題的規(guī)定僅規(guī)定“實驗動物工作單位對直接接觸實驗動物的工作人員，必須定期組織體格檢查。對患有傳染性疾病，不宜承擔所做工作的人員，應當及時調換工作”。由此可見，我國針對實驗動物從業(yè)人員的職業(yè)健康問題。只是給出基本原則，并沒有對其細節(jié)給予足夠的關注。建議實驗動物生物安全體系建設中，應在實驗動物許可管理中要求設立職業(yè)健康與安全小組,對平臺內涉及到生物安全的工作進行監(jiān)督、檢查、指導。今后實驗動物行業(yè)職業(yè)性工作人員應建立崗前體檢本底血清庫，定期開展職業(yè)體檢并監(jiān)測。并且推動國內相關法律法規(guī)的進一步完善與落實。

實驗動物從業(yè)活動潛在生物危害風險更多，需采取的防護措施復雜，必須做好全方位的實驗動物生物安全防范工作。新時代生物安全得到了黨和國家的高度重視，從《生物安全法》的角度思考，必定會加強實驗動物規(guī)范化建設，普遍提高遵守實驗動物法規(guī)的自覺性，對于實驗動物的工作開展和幫助指導有著極大的推動作用，促進實驗動物生物安全科學管理，避免產(chǎn)生嚴重的生物安全突發(fā)公共衛(wèi)生事件。