孔燕南 林錦喜 王孔專 陳影芳 奚克勤

528231南海區(qū)第五人民醫(yī)院檢驗科1，廣東佛山

528231南海區(qū)第五人民醫(yī)院腎內科2，廣東佛山

終末期腎病是指各種慢性腎臟疾病的終末階段，慢性腎臟病發(fā)展至Ⅴ期則進入終末期。終末期腎病患者在早期可能并無不適癥狀，但是隨著病情發(fā)展，其腎功能呈現(xiàn)進行性下降，毒素不斷在體內蓄積，最終可引起嘔吐、水腫、惡心、皮膚瘙癢、食欲降低等各種并發(fā)癥。終末期腎病在我國的發(fā)病率非常高，具有治療難度大、預后差等特點[1]，患者由于其腎功能不斷降低，加之血液透析的影響，其機體多處于微炎性反應狀態(tài)，而病理狀態(tài)下人體的淋巴細胞和粒細胞功能均有可能受損，因此導致機體免疫力下降，此時患者發(fā)生感染的概率則增加。細菌感染是導致終末期腎病患者死亡的主要原因，所以臨床對終末期腎病患者進行治療時，一定要控制細菌感染。對于終末期腎病患者而言，預測和及早診斷感染發(fā)生情況尤為重要。血清降鈣素原是機體細菌感染的一種標志物，在因感染所致的終末期腎病中其具有較高的敏感性和特異性，可根據(jù)指標水平變化情況判斷終末期腎病患者的細菌感染情況。本研究以終末期腎病患者40 例為研究對象，探討血清降鈣素原對終末期腎病患者感染的預測效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

將2018年2月-2019年2月收治的終末期腎病患者40例作為研究對象，其中女12例，男28例；年齡29～72 歲，平均(50.7±2.3)歲；高血壓腎病4 例，糖尿病腎病18 例，原發(fā)性腎小球腎炎15 例，多囊腎3例。本研究經過醫(yī)學倫理委員會審核通過。

納入標準：年齡18～75 歲，均接受血液透析治療，預計生存期在0.5年以上，無腎臟移植者。所有患者對本研究內容知情，并簽署知情同意書。

排除標準：治療前合并感染者，病毒和真菌感染者，合并腫瘤、膀胱炎患者，腎臟移植者，具有其他重要器官功能疾病者，存在認知功能障礙者。

方法：所有患者在治療間歇期采集血液標本，采用離心機離心分離血清，并在2 h 內完成血清降鈣素原檢測。血清降鈣素原檢測采用化學發(fā)光法測定，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。對未感染患者血清降鈣素原水平進行分級，其中血清降鈣素原水平＜0.5 ng/mL 為正常，血清降鈣素原水平在0.5～2.0 ng/mL之間為輕度升高，血清降鈣素原水平在2.0 ng/mL 以上為明顯升高。

統(tǒng)計學處理：數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件分析，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

結 果

感染和未感染患者血清降鈣素原水平比較：40例患者中發(fā)生感染8 例，血清降鈣素原水平為(1.87±0.51)ng/mL；未發(fā)生感染32 例，血清降鈣素原水平為(0.36±0.15)ng/mL。感染患者血清降鈣素原水平明顯比未感染者更高，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

未感染患者不同血清降鈣素原水平感染發(fā)生率比較：未感染患者中，血清降鈣素原水平正常25例，輕度升高7 例，隨訪3 個月，血清降鈣素原水平正常者感染發(fā)生率為4.0%(1/25)，血清降鈣素原水平輕度升高者感染發(fā)生率為42.9%(3/7)。血清降鈣素原水平輕度升高者感染發(fā)生率明顯高于血清降鈣素原水平正常者，二者比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

討 論

終末期腎病患者和正常人相比，其腎小球濾過率明顯降低，體內毒素大量堆積，即使采用血液透析治療機體仍處于微炎癥反應狀態(tài)，加之患者粒細胞和淋巴細胞功能受到一定影響，因此易發(fā)生感染。血液透析是臨床常用于治療終末期腎病的方法，主要是通過體外循環(huán)的方式，持續(xù)清除血液中毒素，使血液溶質濃度和容量變化對機體的影響逐漸降低，其治療效果較為良好，近年來在臨床中的應用較為廣泛，但長期開展維持性血液透析，患者機體受內毒素、免疫復合物或多種微生物的刺激，導致出現(xiàn)微炎癥反應，如果處理不及時極有可能引發(fā)營養(yǎng)不良或動脈粥樣硬化，最終影響免疫功能。據(jù)相關研究表明，對于采用血液透析的終末期腎病患者，其更容易發(fā)生感染，血液透析治療開始1年內由于感染而住院的終末期腎病患者人數(shù)不斷增加，并且患者死亡率也逐漸升高[2]。由此可見，終末期腎病合并感染對人體的危害較大，若不能盡早進行治療，可威脅患者的生命安全。既往臨床多按照常規(guī)原則停用抗菌藥物，雖然具有一定效果，但由于常規(guī)原則無法根據(jù)抗菌藥物的耐藥性變化調整停用時間，則可能導致患者出現(xiàn)用藥過度的情況，不僅影響其康復，還會在一定程度上加大疾病的復發(fā)風險，預后較差。因此只有盡早確診，并采取針對性的治療措施，才能進一步提高患者的臨床治療效果，從而達到降低死亡風險的目的，因此臨床應加強對終末期腎病患者感染的預防。

降鈣素原是一種蛋白質，其主要是由甲狀腺細胞分泌，在正常生理情況下，機體的降鈣素原含量非常低，在血清中的水平比0.1 ng/mL 更低，并且在人體內和人體外都具有穩(wěn)定性，半衰期為20～24 h。但是如果機體發(fā)生感染，降鈣素原不僅可以通過甲狀腺細胞分泌，還可以通過其他器官分泌，從而導致血清中的降鈣素原含量明顯提升，其對于炎癥的診斷具有較高的特異性。血清降鈣素原對細菌感染的反應選擇性較強，其敏感性與特異性遠超過其他炎性標志物，臨床上將0.4 ng/mL 作為陽性判定標準，其診斷感染性疾病表現(xiàn)出較高的特異度和靈敏度。降鈣素原是一種細菌感染的早期標志物，當機體發(fā)生細菌感染時，血清降鈣素原水平在4 h 內會升高，6 h 后會急劇升高，并能夠在人體內維持最高水平達6～24 h。當人體發(fā)生嚴重感染時，血清降鈣素原含量會急劇升高，并且不會立刻降解為降鈣素。降鈣素原水平只有在機體發(fā)生真菌感染、細菌感染以及寄生蟲感染時才會升高[3]。另外，當機體發(fā)生多臟器功能衰竭或者膿毒癥時，其水平也會升高，而當機體發(fā)生病毒感染、自身免疫疾病時，降鈣素原水平并不會升高，輕微感染以及有限細菌感染也不會引起降鈣素原水平升高。降鈣素原能夠反應機體的全身炎癥情況，但是影響降鈣素原水平的因素較多，包括炎癥程度、細菌種類以及感染器官等。既往臨床多通過檢測C-反應蛋白(CRP)判斷終末期腎病患者是否合并細菌感染，CRP主要由肝細胞合成，正常人體內僅在血液中存在微量的CRP，一旦機體受到細菌或病毒的侵蝕，血液中的微量CRP 將會增加，其CRP水平也會呈現(xiàn)出上升趨勢。但有研究表明，血清降鈣素原水平和機體感染程度呈正相關關系，因此許多學者將降鈣素原作為判斷細菌感染的特異性指標[4]。既往臨床多通過檢測CRP 判斷終末期腎病患者是否合并細菌感染，CRP主要由肝細胞合成，正常人體內僅在血液中存在微量的CRP，一旦機體受到細菌或病毒的侵蝕，血液中的微量CRP 將會增加，其CRP 水平也會呈現(xiàn)出上升趨勢。但有研究表明，降鈣素原對細菌感染診斷的特異性比CRP 炎癥因子要高，并且降鈣素原的含量和炎癥反應程度呈正相關，隨著炎癥反應程度的加劇，機體血清中的降鈣素原含量也隨之增加[5]。另外還有研究表明，人體血清降鈣素原的含量和患者腎功能無明顯關系，對于腎功能降低患者，其血清降鈣素原水平并不會發(fā)生明顯變化[6]。由此可見，血清降鈣素原、CRP 雖然均為檢測細菌感染的常用標志物，但CRP 的半衰期較短，特異度較差，因此臨床現(xiàn)階段主要通過檢測血清降鈣素原以診斷終末期腎病患者是否存在細菌感染，該檢測方法作為細菌感染的診斷“金標準”，其準確率較高。

在本次研究中，感染患者血清降鈣素原水平明顯比未感染者更高，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；隨訪3個月，血清降鈣素原水平正常者感染發(fā)生率低于血清降鈣素原水平輕度升高者，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。鐘益芳等[7]研究顯示，對于發(fā)生感染以及未發(fā)生感染的心力衰竭患者測定其血清降鈣素原水平，結果顯示感染患者的血清降鈣素原水平明顯比非感染者更高，說明血清降鈣素原檢測對心力衰竭患者是否發(fā)生感染具有顯著的診斷價值，并且其診斷敏感性與準確性高，陽性預測值比較準確。韓穎敏等[8]將慢性腎病患者分為感染組和非感染組，檢測兩組血清降鈣素原水平，結果顯示感染組血清降鈣素原水平明顯比未感染組高，并且以≥0.4 ng/mL 作為降鈣素原的陽性標準，結果顯示降鈣素原對慢性腎病患者的細菌感染靈敏度和特異性分別為80.2%和97.6%，陽性預測值為66.4%，陰性預測值為98.8%。這與本研究的結果和結論具有一致性，說明血清降鈣素原對終末期腎病患者的細菌感染具有重要診斷價值，判定的敏感度和準確性高。

綜上所述，血清降鈣素原對終末期腎病患者的細菌感染預測具有重要作用，所以加強對終末期腎病患者的血清降鈣素原水平檢測，能夠更好地實現(xiàn)對患者感染的預防和早期診治。