鄧裕祺 蔡燕

1.川北醫(yī)學院醫(yī)學檢驗系，四川 南充 637000；2.川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院，四川 南充 637000

1961 年，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）在英國被首次報道［1］，而抗生素的濫用導致了MRSA 多重耐藥現(xiàn)象也日益嚴重，MRSA 對β-內(nèi)酰胺類、四環(huán)素類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類和磺胺類等多種抗生素均能產(chǎn)生不同程度的耐藥［2］。MRSA 已成為臨床抗感染治療的一大難題，因此，需進一步探究其耐藥機制，為研發(fā)新的抗菌藥物以及制定新的治療策略提供參考。

1 MRSA 的流行病學特點

1959 年，甲氧西林作為治療產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶葡萄球菌的半合成青霉素開始投入臨床使用，然而其進入臨床不到1 年的時間就開始出現(xiàn)了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA），英國于1961 年首次報道了這些菌株；20 世紀60 年代中期，MRSA 逐漸蔓延至歐洲多個國家及加拿大；20 世紀80 年代以來，MRSA 在全球范圍內(nèi)急劇增多，已成為全球發(fā)生率最高的院內(nèi)感染病原菌之一［1］。由于抗生素的濫用，MRSA 對β-內(nèi)酰胺類抗生素等多種抗菌藥物具有廣泛的耐藥性，萬古霉素等糖肽類抗生素已成為目前治療MRSA感染的“最后防線”。然而，1997 年在日本又發(fā)現(xiàn)了對萬古霉素耐藥的MRSA 臨床分離株，此后其他國家也相繼檢測出中度耐萬古霉素的金黃色葡萄球菌（VISA）或異質(zhì)性中介耐萬古霉素的金黃色葡萄球菌（hVISA）、完全耐萬古霉的金黃色葡萄球菌（VRSA）［3］。MRSA 被認為是醫(yī)院內(nèi)感染最具代表性的病原菌，據(jù)報道，中國、韓國和日本的醫(yī)院中MRSA 的檢出率高達70%～80%［4］。MRSA 所致的感染不僅僅局限于醫(yī)院內(nèi)，社區(qū)獲得性MRSA（CA-MRSA）的全球出現(xiàn)意味著MRSA 的流行病學已發(fā)生了改變［5］。

2 MRSA 的耐藥機制

MRSA 的耐藥機制相當復雜，主要通過葡萄球菌染色體盒mec（SCCmec）的可移動遺傳元件介導，SCCmec攜帶的mecA 基因能大量表達與β-內(nèi)酰胺類抗生素具有低親和力的青霉素結合蛋白2a（PBP2a），其可代替正常青霉素結合蛋白合成細胞壁，從而產(chǎn)生耐藥性，而MRSA 對萬古霉素等糖肽類抗生素的耐藥性主要由轉座子Tnl546 編碼的VanA 操縱子決定的。此外，MRSA還可以通過主動外排系統(tǒng)將抗生素等藥物非選擇性地泵出細胞，以降低其胞內(nèi)的藥物濃度，從而導致耐藥。

2.1 青霉素結合蛋白 青霉素結合蛋白（PBPs）是參與細菌細胞壁肽聚糖生物合成的酶，具有轉糖基化酶和轉肽酶活性。β-內(nèi)酰胺類抗生素的β 內(nèi)酰胺環(huán)與DAla-D-Ala 肽聚糖支鏈具有相似的結構，可以與PBPs活性位點的絲氨酸共價結合，使PBPs 喪失正常的酶活性，從而干擾細胞壁合成［6］。在金黃色葡萄球菌（SA）中，存在四種天然的PBPs：PBP1、PBP2、PBP3 以及PBP4。PBP1、PBP2、PBP3 為細菌生長所必需的高分子蛋白，在細菌中含量少，可參與細菌細胞壁肽聚糖的合成，并且與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物具有高度的親和性［7］。PBP1還在SA 的細胞周期中扮演著雙重角色：既是分離所需的蛋白質(zhì)，也是在細胞分裂結束時產(chǎn)生細胞分離關鍵信號的轉肽酶。此外PBP2 還能為PBP2a 介導對MRSA的耐藥性提供其缺乏的轉糖基酶活性［8］。PBP4 是細菌生長非必需的低分子蛋白，在細菌中含量相對豐富，具有羧肽酶活性，與大部分β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物親和力低，但也有研究發(fā)現(xiàn)PBP4 可以在體內(nèi)提供必要的轉肽酶活性，并能對β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生高水平的耐藥性。PBP4 也是CA-MRSA 產(chǎn)生耐藥性的重要因素［7，9］。

除此之外，MRSA 還存在一種由mecA 基因編碼的特殊的PBPs，即PBP2a，該蛋白是MRSA 對β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生廣泛耐藥的基礎。PBP2a 是一個結構細長的蛋白，包含轉肽酶區(qū)、跨膜區(qū)和具有變構位點的非青霉素結合區(qū)。正常的PBPs 與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的結合能力強，而PBP2a 的活性部位位于狹窄而又相對封閉的空間，很難與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物結合，使其肽聚糖的合成作用能夠得到充分發(fā)揮，代替正常PBPs 功能合成細胞壁，從而對于β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥［10］。PBP2a 的另一個重要結構特征是其受變構控制。新生的肽聚糖與位于非青霉素結合區(qū)的變構位點結合后，啟動了打開活性位點的構象變化以協(xié)助底物結合［11］。變構位點可以作為新開發(fā)的藥物靶點，因為它的功能對細胞壁生物合成的催化至關重要。

2.2 耐藥基因

2.2.1 mecA 基因。如上文所述，mecA 基因可編碼產(chǎn)生與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物低親和力的PBP2a，使MRSA獲得耐藥性。mecA 基因由可移動的遺傳原件SCCmec攜帶，它的表達主要受mecR1-mecI 及blaR1-mecI 系統(tǒng)調(diào)控。mecR1 和mecI 是轉錄調(diào)節(jié)基因，其中mecR1編碼誘導蛋白MecR1，mecI 編碼阻遏蛋白MecI。在沒有使用抗生素的情況下，mecI 編碼的阻遏蛋白MecI結合在mecA 基因的啟動子部位，從而抑制mecA 的表達。當使用β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物后，可以通過青霉素結合區(qū)域感受到抗菌藥物的存在，抗菌藥物與誘導蛋白MecR1 結合，導致信號跨膜轉導，MecR1 被激活；活化的誘導蛋白MecR1 誘導胞內(nèi)感受器區(qū)域自動裂解，導致阻遏蛋白MecI 分解，從而去除了MecI 對mecA 基因的抑制作用，啟動mecA 基因表達，產(chǎn)生大量的PBP2a。blaR1-blaI 系統(tǒng)與mecR1-mecI 系統(tǒng)的調(diào)控機制相似，blaR1 編碼誘導蛋白BlaR1，blaI 編碼阻遏蛋白BlaI，在β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物存在時，誘導蛋白BlaR1 被激活，水解阻遏蛋白BlaI，阻礙BlaI 蛋白與mecA 基因啟動子結合，使mecA 基因表達，產(chǎn)生PBP2a［12-13］。研究顯示，除了mecR1-mecI 外，在mecI 基因的下游還存在基因mecR2，mecR2 的功能是充分誘導mecA 表達，補償mecR1 對mecA 的無效誘導［14］。

mecA 基因是一個外源基因，可能來自凝固酶陰性葡萄球菌，但MRSA 中mecA 基因的確切起源和進化目前仍然存在爭議，早前認為松鼠葡萄球菌的mecA基因可能是其進化前體，后來又有研究提出福氏葡萄球菌可能是MRSA 中mecA 基因的進化起源［15］。mecA基因不是金黃色葡萄球菌所特有的，在耐甲氧西林的表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌、假中間葡萄球菌、中間葡萄球菌等其他葡萄球菌中也有報道［10］。

2.2.2 mecC 基因。2007 年，英國對牛乳腺炎進行流行病學調(diào)查時，從牛奶樣本中發(fā)現(xiàn)了mecA 陰性的金黃色葡萄球菌LGA251，后來對該菌株進行了全基因組測序并分析其結果，發(fā)現(xiàn)該菌株攜帶有一種新的耐藥基因mecALGA251，該耐藥基因與mecA 在DNA 水平上具有69%的同源性［16］，在2012 年被重新命名為mecC 基因。

Kim C 等［17］的研究證明了mecC 編碼的PBP2a 的功能及其在β-內(nèi)酰胺抗生素耐藥性中的作用，mecC基因也存在于SCCmec 內(nèi)，也可編碼產(chǎn)生PBP2a，但是與mecA 基因所編碼的蛋白有所不同。mecC 在編碼PBP2a 時也會受到mecI/mecR 的調(diào)控，mecC 所編碼的PBP2a 對苯唑西林的親和力高于對頭孢西丁的親和力，而mecA 編碼的PBP2a 對頭孢西丁的耐藥性高于苯唑西林。并且，這兩種蛋白在熱穩(wěn)定性和最適溫度上也表現(xiàn)出差異，在37℃時，mecC 編碼的PBP2amecC 比mecA 編碼的PBP2amecA 表現(xiàn)得更加不穩(wěn)定。另外，PBP2amecA 介導的高水平苯唑西林抗性需要固有PBPs 的參與來提供所缺乏的轉糖基酶活性，而PBP2amecC 則不需要，這可能是因為mecC 與其他單功能的糖基轉移酶協(xié)同發(fā)揮作用［18］。

雖然mecA 和mecC 編碼的蛋白具有不同的生化性質(zhì)，但mecC 仍然具有甲氧西林耐藥性，mecCMRSA是最近認可的MRSA 的一種形式，盡管mecCMRSA 目前在人類中并不常見，但mecCMRSA 可以在物種間傳播，與動物接觸會帶來人畜共患的風險，并且由于抗生素的使用和隨之產(chǎn)生的選擇壓力更有可能會推動進化的飛躍，從而導致其急劇傳播［19］。因此，從實驗室診斷的角度出發(fā)，正確的鑒定這些菌株非常必要。使用藥敏試驗來檢測MRSA 時，mecCMRSA 對苯唑西林和頭孢西丁的最小抑菌濃度（MIC）通常低于mecAMRSA；而在使用傳統(tǒng)的分子學方法來鑒定MRSA 時可能導致假陰性結果［20］。所以需要考慮采用能同時擴增mecA和mecC 的通用mec 基因引物進行PCR 檢測，或者添加mecC 特異性引物來區(qū)分mecAMRSA 和mecCMRSA。

2.2.3 mecB、mecD 基因。2018 年，在對金黃色葡萄球菌的篩查中發(fā)現(xiàn)了一株mecA 和mecC 基因陰性，但仍然對甲氧西林耐藥的菌株。該分離株攜帶一種mecB基因，通過對其基因序列的比較發(fā)現(xiàn)該基因與早期已報道的溶酪大球菌的mecB 基因有100%同源性，與原始的mecA 有60%的相似性。該基因的側面有類似于mecI、mecR 和blaZ 的調(diào)控基因。與mecA 和mecC 相似，mecB 基因也會產(chǎn)生甲氧西林耐藥性，因此攜帶mecB基因的菌株應鑒定為MRSA 而不是MSSA［21］。

2017 年，Schwendener S 等［22］報道了牛和犬來源的耐甲氧西林溶酪大球菌中攜帶一種新的mecD 基因。mecD 基因與mecB 基因在核苷酸水平上有66%的同源性，與原始的mecA 的序列同源性為61%。該基因對包括頭孢菌素在內(nèi)的所有β 內(nèi)酰胺類抗生素都具有耐藥性，轉移到金黃色葡萄球菌可能會危及最后一代頭孢菌素在MRSA 治療中的作用。mecD 基因位于基因組島McRImecD-1 和McRI-mecD-2 上，這兩個島都整合在RPSI 基因的3’端。在金黃色葡萄球菌中檢測到類似的RPSI 相關整合酶，表明新的甲氧西林耐藥基因mecD 有可能在宿主范圍內(nèi)廣泛傳播。

2.2.4 輔助基因（fem 基因簇）。研究發(fā)現(xiàn)，MRSA 耐藥水平的高低與mecA 基因的表達水平及PBP2a 的產(chǎn)量無關，據(jù)此推測可能還存在其他因素參與了高水平甲氧西林耐藥的表達。后來，在SA 中發(fā)現(xiàn)還有一些特別的基因也參與MRSA 耐藥性的產(chǎn)生，這些基因被命名為fem［23］。這些基因直接或間接地參與細菌細胞壁的生物合成，在甲氧西林耐藥性表達中也起著非常重要的作用，當fem 基因失活后，菌株可由高耐藥變?yōu)榈湍退帯Ｒ虼?，fem 基因簇也可能成為逆轉MRSA 耐藥性的潛在藥物靶位。目前已知的fem 基因簇大約30 個，包括femA、femB、femX、femC、femD、femE、femF、llm、sigB、pbp2 等，其中大多數(shù)是管家基因。femX、femA 和femB分別編碼蛋白FemX、FemA 和FemB，分別將第1，第2、3 以及第4、5 個甘氨酸添加到五甘氨酸肽間橋，從而參與細胞壁肽聚糖的合成。當femA 和femB 失活時，五甘氨酸被單甘氨酸取代，使細胞壁肽聚糖成分發(fā)生改變，使MRSA 對抗生素的耐藥水平明顯下降，但PBP2a 的產(chǎn)生不受影響［23-24］。當femC 失活時，谷氨酰胺合成酶編碼基因（glnA）的轉錄減少，使谷氨酰胺合成受阻，從而降低細菌的耐藥水平。另外，femC 滅活后導致異谷氨酰胺的酰胺化作用降低，減少了粘肽的交聯(lián)，從而導致甲氧西林耐藥性的降低，但并不影響異質(zhì)耐藥性的表達。femD 編碼磷酸葡萄糖胺變位酶，催化葡萄糖-6-磷酸與葡萄糖-1-磷酸的相互轉化，后者是UDP-N 乙酰葡萄糖胺的前體物質(zhì)，femD 失活會影響肽聚糖前體物質(zhì)的合成，使基礎耐藥水平降低，但可形成高度耐藥的亞克隆。femF 失活會導致在肽聚糖前體物質(zhì)合成過程中賴氨酸添加受阻，從而使細菌耐藥性降低，也能導致異質(zhì)性耐藥表達［25］。

2.2.5 vanA 操縱子。MRSA 對萬古霉素的完全耐藥性是由轉座子Tnl546 編碼的VanA 操縱子賦予的，VRSA可以通過保留獲得的原始腸球菌質(zhì)粒或將萬古霉素耐藥腸球菌（VRE）質(zhì)粒中的Tnl546 轉座到葡萄球菌質(zhì)粒中來維持耐藥性［26］。萬古霉素通過與細胞壁肽聚糖前體D-Ala-D-Ala 形成非共價氫鍵，阻止其用于細胞壁合成從而發(fā)揮抗菌作用。VanA 操縱子介導的萬古霉素耐藥機制主要是通過水解與萬古霉素結合的DAla-D-Ala 肽聚糖前體，以及將末端二肽修飾成不能與萬古霉素結合的D-Ala-D-Lac 而產(chǎn)生抗藥性［27］。

VanA 操縱子由VanA、VanH、VanX、VanS、VanR、VanY 以及VanZ 基因組成，這些基因所編碼的相應的幾種酶共同作用賦予了細菌對萬古霉素的抗性。VanA操縱子通過由VanS 和VanR 編碼的雙組分調(diào)控系統(tǒng)控制的，該系統(tǒng)由傳感器激酶蛋白VanS 和應答調(diào)節(jié)蛋白VanR 構成，可以識別萬古霉素并激活操縱子的轉錄。VanA、VanH 和VanX 共同作用對萬古霉素耐藥表型至關重要；VanX 可以水解D-Ala-D-Ala 為D-Ala單體，VanH 通過水解丙酮酸生成D-Lac，VanA 能夠催化D-Ala 和D-Lac 之間合成一個肽鍵，生成D-Ala-DLac；萬古霉素不能識別D-Ala-D-Lac，肽聚糖則可以相互連接，最終合成一個改變但完整的細胞壁。VanY與細胞膜結合，可以切斷五肽結構C 端的D-Ala 殘基，有助于D-Ala-D-Ala 的水解，但沒有轉肽酶或內(nèi)酰胺酶活性。而VanZ 的作用目前尚不清楚，其可能使SA 對替考拉寧產(chǎn)生耐藥性［26-27］。

2.3 葡萄球菌染色體mec 盒（SCCmec） 葡萄球菌染色體盒式結構mec（SCCmec）通過SCCmec 的轉移將MSSA轉變?yōu)镸RSA，同時可捕獲外來DNA 片段加以整合，使菌株獲得復雜的耐藥性。SCCmec 元件都具有以下共同的結構特征：mec 基因復合體、ccr 基因復合體、三個J（junkyard）區(qū)。其中，mec 基因復合體與MRSA耐藥表型相關，包含mec 基因（mecA、mecB、mecC、mecD）及其調(diào)控元件（mecR1，mecI）和相關的插入序列；根據(jù)mec 基因上下游的調(diào)控元件和插入序列的不同，將mec 基因復合體分為5 類：即A-E 類。ccr 基因復合體也叫盒式染色體重組酶基因復合體，由ccr 基因（ccrA、ccrB、ccrC）及其周圍的開放閱讀框（ORF）構成，負責SCCmec 的重組和轉移；根據(jù)ccrAB 及ccrC 的不同，ccr基因復合體可分為9 種類型：1（A1B1）、2（A2B2）、3（A3B3）、4（A4B4）、5（C1）、6（A5B3）、7（A1B6）、8（A1B3）、9（C2）；在ccr 基因復合體中，通過ccrAB 或/和ccrC 的位點特異性重組，可以在SCCmec中插入抗生素耐藥基因和重金屬抗性基因，并且，還可以通過ccrAB 或/和ccrC 的精確切割和整合，使得SCCmec 被整合到葡萄球菌的染色體上。此外，SCCmec 元件還含有3 個J區(qū)（J1、J2、J3），這些組件可能攜帶其他的抗生素耐藥性決定簇；其中，J1 區(qū)通常包含幾個ORF 和調(diào)節(jié)基因，J2區(qū)包含整合酶基因或轉座子T554 等遺傳元件，J3 區(qū)通常具有編碼抗生素耐藥性的質(zhì)粒，包括質(zhì)粒pT181（編碼四環(huán)素耐藥性）、pUB110（編碼氨基糖苷耐藥性）等［10，28-29］。

目前SCCmec 根據(jù)mec 和ccr 基因復合體的性質(zhì)被分為Ⅰ-ⅩⅢ類。其中Ⅰ-Ⅴ是主要類型，Ⅰ-Ⅲ型SCCmec元件較大，都主要發(fā)現(xiàn)于醫(yī)院獲得MRSA（HA-MRSA）菌株中，而SCCmecⅣ-Ⅴ元件較小，更多地分布于社區(qū)獲得性MRSA（CA-MRSA）中。SCCmecⅠ型在J1 區(qū)攜帶一個B 類mec 基因復合體、一個1 型ccr 基因復合體和一個pls 調(diào)節(jié)子；SCCmecⅠ型攜帶耐藥基因較少，因而僅對β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥。SCCmecⅡ型攜帶A 類mec 基因復合體、2 型ccr 基因復合體、J3 區(qū)葡萄球菌質(zhì)粒pUB110 的整合拷貝和J1 區(qū)的KDP 調(diào)節(jié)子；除攜帶β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥基因外，SCCmecII型還存在攜帶氨基糖苷類抗性的pUB110 質(zhì)粒和攜帶紅霉素、大觀霉素抗性的Tn554 轉座子。SCCmecⅢ型攜帶A 類mec 基因復合體、3 型ccr 基因復合體以及質(zhì)粒pT181 的整合拷貝；SCCmecⅢ型比SCCmecⅠ、Ⅱ型攜帶更多的耐藥基因，包括在J2 區(qū)編碼鎘抗性的轉座子ΨTn554，在J3 區(qū)編碼四環(huán)素抗性的質(zhì)粒pT181 以及編碼紅霉素和大觀霉素抗性的轉座子Tn554［30］。

SCCmecⅣ型是迄今為止最小的、具有B 類mec 基因復合體和2 型ccr 基因復合體的組合，并在J3 區(qū)攜帶轉座子Tn4001；SCCmecⅤ型含有C2 類mec 基因復合體和5 型ccr 基因復合體；由于SCCmecⅣ和Ⅴ型其遺傳結構簡單，除mecA 外，在SCCmecⅣ和Ⅴ型中未發(fā)現(xiàn)任何抗生素抗性基因［29-30］。從耐藥表型上看，SCCmecⅠ、Ⅳ、Ⅴ型通常只對β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥，而SCCmecⅡ型和SCCmecIII 型含有多種耐藥基因的質(zhì)?；蜣D座子，因而可以呈現(xiàn)多重耐藥的特性。

SCCmec 是一種攜帶抗生素耐藥基因和位點特異性重組酶基因的移動遺傳元件，在MRSA 的耐藥性、進化和分子流行病學中起著重要作用。以干擾或阻斷SCCmec 轉移或促進其切除為導向，將MRSA 逆轉為MSSA，可為新藥的研發(fā)提供新的思路。

2.4 主動外排系統(tǒng) 主動外排泵是細菌細胞膜上存在的一種膜轉運蛋白，是由相關外排基因表達產(chǎn)生的，能將抗生素、滅菌劑和有毒金屬等物質(zhì)非選擇性地泵出細胞外，使細菌胞內(nèi)藥物濃度降低而導致細菌耐藥。許多研究表明在MRSA 中外排泵的過度表達的頻率很高，說明外排泵可能與MRSA 的多重耐藥有關［31］。在SA 中發(fā)現(xiàn)的多藥外排泵主要分為5 個膜蛋白家族：主要易化子超家族（MFS）、小多重耐藥家族（SMR）、多藥及毒性化合物外排家族（MATE）、ATP 結合盒超家族（ABC）、耐藥結節(jié)細胞分化家族（RND）。這些外排泵按能量依賴形式分為主要轉運蛋白和次級轉運蛋白。主要轉運蛋白中藥物運輸?shù)哪芰坑葾TP 水解提供，如ABC 轉運蛋白家族；而次級轉運蛋白利用離子/電化學梯度（通常是質(zhì)子驅動力（PMF））來將藥物排出細胞外，如MFS、SMR、RND 和MATE 轉運蛋白［32］。MFS 是SA 中研究最多的，包括NorA、NorB、NorC、MdeA、SdrM、QacA/B 等外排蛋白。分析顯示，NorA、NorB 在亞洲和美洲最常見，NorB、MdeA 在歐洲最常見；在我國，90%以上的MRSA 分離株NorA、NorB、NorC、MdeA 和SdrM均呈陽性［33］。NorA 是最早發(fā)現(xiàn)的MRSA 耐氟喹諾酮類藥物的主動外排機制；而NorB 基因的過度表達可導致細菌對氟喹諾酮類藥物、四環(huán)素甚至消毒劑和染料產(chǎn)生抗藥性［34］；此后又有研究表明MRSA 對消毒劑和阿米卡星等抗生素產(chǎn)生的耐藥性與外排泵QacA/B 有關［35］。外排泵的另一個可能的功能是輸出毒力因素，如與致病性相關的黏附素、毒素和群體感應分子?，F(xiàn)已證明ABC 家族的ABCA 蛋白能夠分泌金黃色葡萄球菌溶細胞毒素［36］。

外排泵抑制劑是對抗MRSA 多重耐藥的合理策略，雖然在SA 中發(fā)現(xiàn)了新的NorA 活性抑制物質(zhì)，但由于毒性等多種原因，到目前為止還沒有一種外排泵抑制劑進入臨床試驗。因此，還需更深入地研究，以助于研發(fā)新的抗菌藥物。

3 小結

MRSA 作為醫(yī)院和社區(qū)獲得性感染的重要病原菌之一，已成為臨床治療的一大難題。進一步深入研究MRSA 的各種耐藥機制，有利于研發(fā)新的抗菌藥物及制定新的治療策略。此外，通過對其耐藥機制的研究，使我們更全面、正確地認識MRSA，從而改進和完善MRSA 的實驗室檢測方法，以更好地指導臨床用藥，預防和控制MRSA 感染。