金 秋，楊 婧，馬紅琳，李蘋菊，胡紹山，劉清清

昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，昆明 650000

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是由于胰酶異常激活消化胰腺自身及周圍組織，導(dǎo)致胰腺局部炎癥、全身炎癥反應(yīng)綜合征甚至器官衰竭（organ failure，OF），常見病因有膽石癥、酒精、高甘油三酯血癥等，不同嚴(yán)重程度AP的預(yù)后和臨床干預(yù)存在較大差異，重癥病死率高達(dá)36%～50%［1］，早期及時(shí)準(zhǔn)確地評(píng)估患者病情、預(yù)測(cè)預(yù)后尤為重要。目前臨床上常用急性生理與慢性健康狀況評(píng)分（APACHEⅡ評(píng)分）、Ranson評(píng)分等評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估AP病情，但這些評(píng)分系統(tǒng)存在內(nèi)容復(fù)雜、耗時(shí)的缺點(diǎn)。最近研究發(fā)現(xiàn)鳶尾素、致癌抑制因子2（suppression of tumorigenicity 2，ST2）和微小RNA（microRNA，miRNA）等指標(biāo)對(duì)AP病情和預(yù)后同樣顯示出良好預(yù)測(cè)價(jià)值，以下將總結(jié)近年預(yù)測(cè)AP嚴(yán)重程度及預(yù)后的標(biāo)志物。

1 免疫相關(guān)標(biāo)志物

1.1 B7分子家族 B7家族為重要的協(xié)同刺激分子，是T淋巴細(xì)胞活化的第2個(gè)信號(hào)，在抗原特異性免疫反應(yīng)中起著重要作用，機(jī)體受到炎癥刺激時(shí)在細(xì)胞中異常表達(dá)。B7家族參與了AP炎癥的發(fā)展，Cheng等［2］對(duì)446例AP患者的研究發(fā)現(xiàn)，可溶性B7－H4水平升高有早期預(yù)測(cè)重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）的價(jià)值，同時(shí)也是局部并發(fā)癥、OF和死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。B7－H5是B7家族的新成員，研究［3］發(fā)現(xiàn)可溶性B7－H5在AP患者中升高，當(dāng)可溶性B7－H5＞1.90 ng/mL時(shí)預(yù)測(cè)SAP的靈敏度（82.8%）和特異度（80.0%）都很高。可溶性程序性死亡因子配體（soluble programmed death factor ligand－1，sPD－L1）是B7家族的另一成員，是可溶性程序性死亡因子1（sPD－1）的配體，AP并發(fā)感染時(shí)sPD－L1升高與炎癥因子增加以及淋巴細(xì)胞減少相關(guān)［4］，是膿毒癥潛在的診斷生物標(biāo)志物，過高的sPD－1導(dǎo)致免疫抑制從而促進(jìn)了膿毒癥的發(fā)生，B7家族成員對(duì)AP嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)效能是值得關(guān)注的。

1.2 淋巴細(xì)胞亞群 淋巴細(xì)胞是特異性免疫應(yīng)答最重要的細(xì)胞，AP早期外周血淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，Zhao等［5］比較了AP患者發(fā)病24 h內(nèi)的淋巴細(xì)胞亞群，發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少與病情進(jìn)展相關(guān)，同時(shí)CD3＋T淋巴細(xì)胞百分比升高，CD3＋CD8＋T和CD3－CD（16＋56＋）自然殺傷細(xì)胞百分比降低可預(yù)測(cè)SAP發(fā)生，受試者工作特征曲線下面積（AUC）分別為0.816、0.823和0.859。Peng等［6］研究顯示AP合并OF組的CD19＋B淋巴細(xì)胞百分比顯著高于非OF組，且CD19＋B淋巴細(xì)胞是OF的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。淋巴細(xì)胞百分比具有預(yù)測(cè)AP病情及預(yù)后的價(jià)值，低水平自噬有助于維持淋巴細(xì)胞數(shù)目及功能，AP特別是SAP的淋巴細(xì)胞自噬、凋亡增加導(dǎo)致細(xì)胞數(shù)量減少，從而致機(jī)體免疫功能受損［7］，這與感染風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

1.3 致癌抑制因子2（suppression of tumorigenicity 2，ST2） ST2以跨模性（ST2L）和可溶性（sST2）兩種方式存在，ST2L和其配體IL－33結(jié)合發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。sST2參與了AP病情發(fā)展，Zhang等［8］研究顯示SAP患者的sST2水平顯著升高，當(dāng)sST2＞1190 pg/mL時(shí)是預(yù)測(cè)SAP的有力指標(biāo)，AUC、靈敏度和特異度分別為0.889、90.3%和76.1%，同時(shí)也是OF和死亡率的有效預(yù)測(cè)因子。另有研究［9］發(fā)現(xiàn)sST2還可評(píng)估SAP患者早期心肌損傷。IL－33/ST2L途徑促進(jìn)輔助性T淋巴細(xì)胞（Th）2和抑制Th1來介導(dǎo)炎癥反應(yīng)［10］，Th2有改善AP癥狀的趨勢(shì)，Th1釋放炎癥因子加重病情，sST2可抑制該信號(hào)傳導(dǎo)途徑，sST2可能是預(yù)測(cè)AP嚴(yán)重程度的標(biāo)志物。

1.4 人類白細(xì)胞DR抗原（human leukocyte DR antigen，HLADR） HLA－DR是MHC－Ⅱ類分子，協(xié)助抗原提呈從而實(shí)現(xiàn)免疫應(yīng)答，HLA－DR可作為AP預(yù)后的標(biāo)志物。有研究［11］測(cè)定了AP患者不同時(shí)間點(diǎn)外周血中表達(dá)HLA－DR＋的CD14＋單核細(xì)胞水平，發(fā)現(xiàn)入院48 h時(shí)CD14＋單核細(xì)胞的HLA－DR＋表達(dá)降低對(duì)SAP的預(yù)測(cè)價(jià)值最高，靈敏度和特異度分別為84%和80%，并且和OF以及預(yù)后相關(guān)。隨著AP病情加重，CD14＋單核細(xì)胞的HLADR＋水平降低，其反映了機(jī)體免疫抑制狀態(tài)。

2 細(xì)胞因子

2.1 鳶尾素 過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子－1α通過刺激肌肉組織的基因表達(dá)產(chǎn)物如Fndc5，該產(chǎn)物基因編碼一種Ⅰ型膜蛋白，經(jīng)蛋白水解后所形成的激素為鳶尾素，鳶尾素由運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)肌肉和脂肪組織產(chǎn)生［12］。在AP小鼠模型中，鳶尾素上調(diào)胰腺中的線粒體解耦連蛋白2，解耦連蛋白2可改善線粒體功能和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激從而減輕炎癥反應(yīng)，在AP患者中，SAP組的鳶尾素水平顯著降低，低水平鳶尾素還與局部并發(fā)癥和OF發(fā)生相關(guān)［13］，提示鳶尾素可能預(yù)測(cè)AP患者的預(yù)后。一項(xiàng)前瞻性研究［14］發(fā)現(xiàn)，入院鳶尾素水平還能夠預(yù)測(cè)SAP患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。既往研究［15－16］表明IL－6、IL－8、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子等細(xì)胞因子是AP的預(yù)后標(biāo)志物，鳶尾素作為新型的細(xì)胞因子，為探尋AP有效的預(yù)后標(biāo)志物提供了新思路。

2.2 IFNγ IFNγ是一種可溶性二聚體細(xì)胞因子，屬于Ⅱ型IFN，具有抗病毒、抗菌和免疫調(diào)節(jié)等作用，IFNγ能早期預(yù)測(cè)AP嚴(yán)重程度。研究［17］發(fā)現(xiàn)SAP組的IFNγ濃度顯著高于非SAP組［13.42（20.44）pg/mL vs 2.1（4.40）pg/mL，P＜0.001］，Sternby等［18］證明AP發(fā)作第1天和第2天的IFNγ差值預(yù)測(cè)SAP的AUC為0.801，當(dāng)截?cái)嘀禐?.77 pg/mL時(shí)靈敏度為81.8%，特異度為72.8%。IFNγ通過增強(qiáng)巨噬細(xì)胞抗原提呈和吞噬能力，以及增加中性粒細(xì)胞的吞噬能力發(fā)揮促炎功能從而參與AP炎癥發(fā)展，通過IFNγ能預(yù)測(cè)患者向SAP發(fā)生。

2.3 單核細(xì)胞趨化因子蛋白－1（monocyte chemotactic factor protein－1，MCP－1） MCP－1屬于趨化性細(xì)胞因子β亞家族成員，機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí)MCP－1通過趨化作用聚集白細(xì)胞并且釋放炎性介質(zhì)，MCP－1誘導(dǎo)AP作為核因子－κB（NF－κB）直接靶點(diǎn)，NF－κB通路介導(dǎo)炎癥反應(yīng)產(chǎn)生活性氧或介導(dǎo)炎性小體產(chǎn)生IL促進(jìn)AP炎癥發(fā)展［19］，MCP－1水平升高是AP并發(fā)腹腔感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［20］，F(xiàn)arrell等［21］通過前瞻性研究發(fā)現(xiàn)MCP－1濃度升高可增加AP患者向重癥化發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)，其能夠區(qū)分輕癥急性胰腺炎（mild acute pancreatitis，MAP）和非MAP的患者。朱瓊媛等［22］進(jìn)一步肯定了MCP－1預(yù)測(cè)SAP的價(jià)值，截?cái)嘀禐?0.0 pg/mL時(shí)AUC值為0.828。MCP－1對(duì)AP嚴(yán)重程度的評(píng)估具有參考意義，未來仍需大量研究發(fā)現(xiàn)其在AP預(yù)后中的預(yù)測(cè)價(jià)值。

2.4 生長(zhǎng)分化因子15（growth differentiation factor 15，GDF－15）GDF－15是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β超家族成員，其是膿毒癥、心肌梗死和腎衰竭等患者的潛在預(yù)后標(biāo)志物。Tan等［23］指出升高的GDF－15水平和AP嚴(yán)重程度有關(guān)，是預(yù)測(cè)持續(xù)性器官衰竭（persistent organ failure，POF）和死亡的良好指標(biāo)，AUC分別為0.847和0.934。GDF－15在AP中的作用機(jī)制尚不清楚，現(xiàn)有研究尚未明確GDF－15水平升高是發(fā)揮保護(hù)作用還是加重病情，上述研究證明GDF－15升高與AP不良預(yù)后相關(guān)，可能的解釋是其可以由促炎因子誘導(dǎo)產(chǎn)生，通過抑制中性粒細(xì)胞向炎癥器官聚集而產(chǎn)生不利影響，有研究［24］則認(rèn)為GDF－15升高可提高機(jī)體對(duì)炎癥反應(yīng)的耐受，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)，目前關(guān)于GDF－15預(yù)測(cè)AP預(yù)后的研究較罕見，尚需大量研究肯定其價(jià)值。

3 基因相關(guān)標(biāo)志物

3.1 微小RNA（miRNA） miRNA是一種微小的、長(zhǎng)度為19～25個(gè)核苷酸的非編碼單鏈RNA，參與細(xì)胞發(fā)育、自噬和腺泡細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)等過程，在AP相關(guān)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了miRNA失調(diào)［25］。體外研究［26］指出AP小鼠胰腺和血清中miR－214－3p升高加重了小鼠體內(nèi)炎癥反應(yīng)和胰腺的纖維化。吳開李等［27］在一項(xiàng)前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)血漿miR－21－3p、miR－551－5p水平和AP嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，預(yù)測(cè)SAP的靈敏度分別為81.6%、80.4%，特異度分別為77.0%、73.6%，且兩者均能較好預(yù)測(cè)SAP患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。近年來大量研究發(fā)現(xiàn)miRNA可作為預(yù)測(cè)AP預(yù)后的可靠指標(biāo)，由此可見，其預(yù)測(cè)效能值得被關(guān)注。

3.2 長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long non－coding RNA，lncRNA） lncRNA是一組長(zhǎng)度在200個(gè)核苷酸以上的不編碼蛋白質(zhì)的RNA，在調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)分化和表觀遺傳等方面發(fā)揮作用，其中位于21號(hào)染色體的lncRNA相交蛋白1－2（lnc－ITSN1－2）參與加劇AP炎癥反應(yīng)，Li等［28］研究發(fā)現(xiàn)，升高的lnc－ITSN1－2水平是SAP的早期預(yù)測(cè)因子，其與Ranson、APACHEⅡ等評(píng)分對(duì)死亡有相似的預(yù)測(cè)價(jià)值。lnc－ITSN1－2可能通過增加炎癥因子釋放從而增加AP器官損傷風(fēng)險(xiǎn)，其可能是鑒別SAP的潛在生物標(biāo)志物。Liu等［29］進(jìn)一步證明lncRNA漿細(xì)胞瘤變異易位1（lnc－PVT1）與AP患者較高死亡率相關(guān)，預(yù)測(cè)死亡的AUC為0.838（95%CI：0.708～0.968，P＜0.05）。當(dāng)前研究不斷探索lncRNA在AP中的運(yùn)用，lncRNA與AP嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。

3.3 線粒體DNA（mitochondrial DNA，mtDNA） mtDNA是唯一存在于人類細(xì)胞質(zhì)中的獨(dú)立于細(xì)胞核染色體外的DNA分子，它位于線粒體之中，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥導(dǎo)致細(xì)胞死亡時(shí)mtDNA被釋放并導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。一項(xiàng)前瞻性研究［30］指出AP患者血漿mtDNA水平與APACHEⅡ評(píng)分呈正相關(guān)（r＝0．869，P＜0.05），證明mtDNA可能有預(yù)測(cè)AP嚴(yán)重程度的價(jià)值。胰腺壞死和AP不良預(yù)后有關(guān)，研究［31］發(fā)現(xiàn)當(dāng)mtDNA＞302.5 pg/mL時(shí)，預(yù)測(cè)胰腺壞死的靈敏度和特異度分別為90.9%和68.3%。目前關(guān)于AP患者中的mtDNA研究尚少，既往研究表明mtDNA可能成為AP預(yù)后標(biāo)志物，未來還需大樣本多中心研究探索其在預(yù)測(cè)疾病嚴(yán)重程度方面的價(jià)值。

4 生化相關(guān)標(biāo)志物

4.1 甘油三酯葡萄糖乘積指數(shù)（triglyceride－glucose index，TyG） 既往研究證實(shí)甘油三酯升高和AP的嚴(yán)重程度正相關(guān)［32］，甘油三酯和葡萄糖升高與胰島素抵抗有關(guān)，胰島素抵抗是一種慢性、持續(xù)低度炎癥狀態(tài)。TyG指數(shù)是反映胰島素抵抗的指標(biāo)，其計(jì)算公式為：ln［血清甘油三酯（mg/dL）×空腹血糖（mg/dL）/2］，Park等［33］的多中心前瞻性研究首次證明了TyG指數(shù)是SAP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，當(dāng)截?cái)嘀禐?.92時(shí)預(yù)測(cè)SAP的AUC為0.787，靈敏度較高而特異度較低，分別為92.0%和37.4%，同時(shí)也是轉(zhuǎn)入ICU的預(yù)測(cè)指標(biāo)。陳旭等［34］的研究同樣肯定了TyG指數(shù)對(duì)SAP的預(yù)測(cè)效能。TyG指數(shù)有望成為AP嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)指標(biāo)，但仍需進(jìn)一步探索其在AP相關(guān)并發(fā)癥和死亡方面的預(yù)測(cè)作用。

4.2 α－羥丁氨酸脫氫酶（hydroxybutyrate dehydrogenase，α－HBDH） α－HBDH能夠催化α－羥丁酸氧化成α－酮丁酸，其與乳酸脫氫酶、肌酸激酶等構(gòu)成了心肌酶譜，對(duì)于診斷心肌梗死有重要意義。既往研究［35］證實(shí)乳酸脫氫酶是預(yù)測(cè)SAP的有效標(biāo)志物，針對(duì)α－HBDH，Xiao等［36］對(duì)260例AP患者研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)α－HBDH＞195 U/L時(shí)對(duì)POF具有最佳預(yù)測(cè)價(jià)值（AUC＝0.778），其靈敏度為75.0%，特異度為74.6%，預(yù)測(cè)能力優(yōu)于乳酸脫氫酶，表明α－HBDH可能成為AP預(yù)后標(biāo)志物。

4.3 紅細(xì)胞分布寬度/血清鈣（red blood cell distribution width to serum calcium，RDW/Ca） RDW是反映紅細(xì)胞體積大小異質(zhì)性指標(biāo)，RDW在AP中升高的機(jī)制尚未明確，其與AP嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)［37］。血清鈣離子濃度隨著胰腺壞死和皂化程度增加而逐漸降低，AP的低鈣血癥提示不良預(yù)后。有研究［38］將RDW和血清鈣聯(lián)合預(yù)測(cè)SAP，入院RDW/Ca能夠有效預(yù)測(cè)SAP和死亡的發(fā)生，截?cái)嘀捣謩e為1.4（靈敏度96.3%，特異度84.3%）和1.671（靈敏度85.7%，特異度76.4%）。因此，RDW/Ca可作為判斷AP預(yù)后的有效指標(biāo)。

5 影像相關(guān)標(biāo)志物

5.1 脂肪組織 人體脂肪組織按其分布可分為內(nèi)臟脂肪組織（visceral adipose tissue，VAT）和皮下脂肪組織（subcutaneous adipose tissue，SAT），內(nèi)臟脂肪組織與脂聯(lián)素呈負(fù)相關(guān)，脂聯(lián)素通過抑制炎癥介質(zhì)來降低炎癥反應(yīng)［39］，而炎癥介質(zhì)能夠進(jìn)一步降低脂聯(lián)素水平從而加劇AP病情。張婷等［40］通過CT掃描AP患者臍水平面的脂肪組織和肌肉組織面積，發(fā)現(xiàn)與MAP組相比，中度重癥AP（moderately severe acute pancreatitis，MSAP）和SAP組的VAT與腹肌面積的比值明顯升高，具有預(yù)測(cè)MSAP和SAP的價(jià)值，但尚未將SAP獨(dú)立開來。Ji等［41］研究顯示，VAT和VAT/SAT值隨著AP嚴(yán)重程度增加而升高，當(dāng)截?cái)嘀捣謩e取139 cm2和1.145時(shí)均是SAP的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)（AUC分別為0.819和0.855）。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)VAT對(duì)AP患者轉(zhuǎn)入ICU有較好預(yù)測(cè)價(jià)值［42］，脂肪組織對(duì)AP疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后的具有良好預(yù)測(cè)效能，但不同研究所得出的截?cái)嘀挡町愝^大，截?cái)嘀档拇_定還需進(jìn)一步多中心、大樣本研究。

5.2 胸腔積液 胸腔積液是AP常見的胰腺外并發(fā)癥，最近研究發(fā)現(xiàn)AP患者胸腔積液發(fā)生率從3%～17%升高至50%［43］且與不良預(yù)后相關(guān)。胰周液體通過腹膜后間隙、膈肌裂孔或胸膜下隔血管等滲入胸腔，全身炎癥導(dǎo)致胸膜毛細(xì)血管通透性增加從而引起胸腔積液。一項(xiàng)多中心研究［44］對(duì)AP患者進(jìn)行CT掃描發(fā)現(xiàn)，合并雙側(cè)胸腔積液或中重度胸腔積液是患者進(jìn)展為SAP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這些患者的1年生存率明顯降低。Yan等［45］發(fā)現(xiàn)，胸腔積液量≥69 mL預(yù)測(cè)SAP有著顯著準(zhǔn)確性，靈敏度和特異度分別為84.23%、81.07%，同時(shí)還是OF、死亡和轉(zhuǎn)入ICU的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)?？傊?，現(xiàn)有的研究支持胸腔積液量能預(yù)測(cè)AP預(yù)后。

6 其他相關(guān)標(biāo)志物

6.1 沉默信息調(diào)節(jié)因子1（silent information regulator 1，SIRT1）SIRT1是一種煙酰胺嘌呤二核苷酸依賴性蛋白去乙?；福ㄟ^去乙?；揎椊M蛋白和非組蛋白的賴氨酸殘基調(diào)控細(xì)胞代謝、凋亡、炎癥反應(yīng)等。Chen等［46］發(fā)現(xiàn)SIRT1濃度與AP嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r＝0．535，P＜0.001），且高SIRT1濃度可作為AP患者48 h內(nèi)POF、入住ICU和死亡的早期預(yù)測(cè)標(biāo)志物。分析SIRT1參與AP的機(jī)制可能與其抗炎活性相關(guān)，AP釋放大量炎癥因子的同時(shí)也激活機(jī)體抗炎反應(yīng)，SIRT1通過將NF－κB的p65亞基乙?；?7］，減少NF－κB的促炎作用。

6.2 可溶性尿激酶纖溶酶原激活物受體（soluble urokinasetype plasminogen activator receptor，suPAR） 炎癥發(fā)生時(shí)suPAR由激酶纖溶酶原激活物受體經(jīng)蛋白酶剪切后形成，suPAR參與細(xì)胞黏附、遷移和趨化等過程。研究［48］分析了225例AP患者血清suPAR濃度，證明其濃度隨著疾病嚴(yán)重程度增加而升高，血清suPAR能夠?qū)AP從健康人群、MAP和MSAP中區(qū)分開來。suPAR對(duì)SAP風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值可能和它促進(jìn)纖溶酶原激活通路，上調(diào)細(xì)胞黏附和遷移增殖從而增加疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。Long等［49］研究表明升高的血清suPAR濃度還是AP發(fā)生胰腺感染和多器官功能障礙綜合征的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，但該研究尚未發(fā)現(xiàn)其預(yù)測(cè)死亡率的價(jià)值。Aronen等［50］對(duì)酒精性AP患者進(jìn)行了9年的隨訪，研究表明AP恢復(fù)后首次血清suPAR≥3.4 mg/mL與10年死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，AUC為0.75（95%CI：0．61～0．89，P＜0.05）。suPAR可能是AP嚴(yán)重程度及預(yù)后的可靠標(biāo)志物。

7 小結(jié)與展望

綜上所述，免疫、細(xì)胞因子、基因、生化、影像等相關(guān)因素影響著AP預(yù)后，可能成為預(yù)測(cè)AP嚴(yán)重程度、局部并發(fā)癥及死亡率的有效標(biāo)志物。其中部分指標(biāo)的預(yù)測(cè)能力不亞于臨床常用評(píng)分系統(tǒng)，但有些研究還處于早期階段，尚需進(jìn)一步探討其對(duì)AP預(yù)后多方位預(yù)測(cè)價(jià)值，未來仍需大樣本前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來發(fā)現(xiàn)更加有效的預(yù)測(cè)指標(biāo)，并據(jù)此建立有效的模型以預(yù)測(cè)疾病的發(fā)生發(fā)展。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：金秋負(fù)責(zé)文獻(xiàn)查閱、文章構(gòu)思與設(shè)計(jì)并撰寫論文；楊婧負(fù)責(zé)指導(dǎo)論文撰寫與修改；馬紅琳、李蘋菊、胡紹山、劉清清參與查閱和分析文獻(xiàn)。