摘" " " 要： 對柏子仁的化學(xué)成分和提取工藝進(jìn)行綜述，并基于現(xiàn)柏子仁的臨床藥理活性，對其將來的臨床應(yīng)用進(jìn)行一定的展望，希望對柏子仁的開發(fā)和利用提供相應(yīng)的參考。

關(guān)" 鍵" 詞：柏子仁；化學(xué)成分；提取工藝

中圖分類號：R284.2" " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A" " "文章編號： 1004-0935（2023）05-0753-03

柏子仁是柏科綠喬木植物側(cè)柏的干燥成熟種仁，為臨床上常用的中藥，具有潤腸通便、養(yǎng)心安神等功效，《神農(nóng)本草經(jīng)》將其列為上品[1]。我國的河南、山東、湖南、甘肅、云南等地均盛產(chǎn)柏子仁，冬初時(shí)收取成熟的種仁。柏子仁含有多種化學(xué)成本，包括總萜類化合物、黃酮類化合物、苷類化合物、甾體類化合物等?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)使用中，通常會(huì)將其有效成分提取出來，而不同的提取工藝提取效率不同，直接影響柏子仁使用的經(jīng)濟(jì)效益和醫(yī)學(xué)功效。本文就近年來柏子仁的化學(xué)成本和提取工藝研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為柏子仁的臨床應(yīng)用提供一定的參考。

1" 柏子仁的化學(xué)成分

1.1" 總萜類化合物

萜類化合物含有（C5H8）n及含氧衍生物，廣泛存在自然界中，如植物中的樹脂、色素、香精等。柏子仁的化學(xué)成分主要可以分為水溶性成分和脂溶性成分，其中水溶性成分有萜類、蛋白質(zhì)、黃酮等，脂溶性成分有脂肪油、酚酸性化合物等。柏子仁中萜類化合物主要為半日花烷型二萜（圖1）。根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，萜類化合物超過2萬6千多種，由于其在消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)中具有重要作用，近些年，許多學(xué)者研究提取植物組織中的萜類化合物[2-3]。柏子仁中萜類成分提取和藥理活性的研究較少，臨床上的柏子仁用藥，主要是簡單的炮制，很少會(huì)提取有效的成分。目前少有提取應(yīng)用是提取后制成滴丸，而液蠟的冷卻效果優(yōu)于硅油和大豆油，作為一種固體分散技術(shù)，可以很好地利用難溶性藥物，很多中藥材提取物都是以這種形式做成中成藥，取得了良好的效果。

1.2" 皂苷

皂苷屬于螺緇烷和類似緇類化合物衍生的寡糖苷等，其化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜（圖2）。皂苷溶水時(shí)搖晃會(huì)產(chǎn)生肥皂狀的泡沫，這是皂苷名稱的由來。

不同植物中的皂苷可以是酸性、中性、堿性等，根據(jù)皂苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可以分為甾體皂苷、三萜皂苷兩種，現(xiàn)有的研究表明，大部分甾體皂苷為中性皂苷，人參、柴胡等少部分中性皂苷，其余三萜皂苷基本都是酸性[4]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，皂苷具有提高免疫力、抗氧化、降血糖等作用，此外在食品添加劑、化妝品領(lǐng)域也有廣泛的應(yīng)用，因此，如何從柏子仁等植物中提取皂苷，越來越受到人們的重視。徐新剛等采用分光光度法，以齊墩果酸為對照品，測定出皂苷在柏子仁生品中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)在0.14%左右，柏子仁霜中質(zhì)量分?jǐn)?shù)在0.31%左右[5]。

1.3" 脂肪油

脂肪油是柏子仁的主要成分，約占50%左右，包含多種飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸。孫立靖[6]采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀，在30～60 ℃用石油醚提取柏子仁中脂肪油，所得脂肪油質(zhì)量分?jǐn)?shù)為44.35%，進(jìn)一步測得不飽和脂肪酸為83.14%，亞油酸和亞麻酸占45.3%。柏子仁脂肪油中脂肪酸主要為n-3（圖3）和n-6型不飽和脂肪酸，人體無法合成這些脂肪酸，只能從食物中攝取。其中n-3多不飽和脂肪酸能夠抑制血小板聚集，在抗衰老、糖尿病、腫瘤等方面療效較好[7]；亞麻酸是人體EPA、DHA合成的重要物質(zhì)?？傊?，脂肪油中的很多脂肪酸均是人體必須的，隨著近些年人們生活水平的提高，在醫(yī)學(xué)治療、營養(yǎng)保健等方面發(fā)揮著不可替代的作用。

2" 柏子仁化學(xué)成分提取工藝

2.1" 萜類提取工藝

柏子仁中總萜類的提取，首先要選擇提取溶劑，然后確定提取的時(shí)間以及料液比例，最后加上提取的溫度。崔金玉[8]等用15 mL甲醇作為溶劑，分別采用超聲、微波、回流、均質(zhì)法提取，結(jié)果發(fā)現(xiàn)均質(zhì)法的提取效率最高，5 g柏子仁提取到了5.88 mg總萜類，微波提取的效率最低，僅得到了4.21 mg總萜類。通過正交試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)提取時(shí)間對提取效率的影響最大，提取溫度的影響最小。超聲提取是將料液置于超聲波清洗儀中，重復(fù)提取2次后，將濾液合并濃縮至干燥，微波提取需加熱料液，重復(fù)提取2次，回流提取是在水浴條件下加熱回流提取，溫度通常為70 ℃，重復(fù)提取2次。目前，柏子仁中萜類提取后，通常制作成滴丸，大多無法溶于水的中藥材提取物，中成藥都制作成滴丸的形式。馬欣悅[9]等對溶劑的選擇進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，甲醇、乙醇、乙酸乙酯等溶劑中，甲醇提取柏子仁中總萜類的效率最高，超聲、回流、均質(zhì)法提取效率差異不大。柏子仁中總萜類含量的計(jì)算，首先要獲取標(biāo)準(zhǔn)品，然后取試品溶液0.5 mL，加入0.2 mL含5%乙酸的香草醛溶液和0.8 mL高氯酸溶液，經(jīng)過15 min 60 ℃水浴后，加入5 mL冰醋酸，靜置10 min后測定560 nm波長處的吸光度，空白為未加標(biāo)準(zhǔn)品的隨行試劑，最后按照回歸方程計(jì)算柏子仁萜類提取物總含量。

2.2" 皂苷類化合物提取工藝

皂苷的提取方法主要有浸漬法、滲漉法、超聲提取法、超臨界CO2流體萃取法、微波輔助提取法等。其中浸漬法操作簡單，但是需要很長的時(shí)間，提取效率較低，總皂苷等不耐熱可用該方法提取[10]。滲漉法在提取的過程中，需要不斷添加溶劑，促進(jìn)擴(kuò)散，雖然有較高的浸出率，耗費(fèi)的時(shí)間更長。相比之下，超聲提取基于超聲波的震動(dòng)、加速，產(chǎn)生的空化效應(yīng)，溶劑能夠快速的進(jìn)入藥材中，促進(jìn)皂苷的溶解，該方法操作簡單，需要很短的時(shí)間能夠完成提取，提取的純度很高，但該方法很難進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。超臨界CO2流體萃取法的分離效率很高，不需要特定的溫度，沒有溶劑的殘留，是近些年興起的一種化工分離技術(shù)，但在皂苷的提取中，由于皂苷的分子量較大，提取時(shí)要放入夾帶劑[11]。微波輔助是通過微波強(qiáng)化固液浸取，具有很大的應(yīng)用潛力，熱回流提取法使用的溶劑很少，浸出效率很高。盧君[12]等采用D101型大孔樹脂、高效液相色譜儀提取柏子仁中皂苷，洗脫劑為95%乙醇，4倍水洗脫，最終得到黃色粉末狀皂苷，含量在0.1%左右。

2.3" 脂肪油的提取工藝

彭玲[13]將柏子仁生藥粉碎后，用95%乙醇浸潤，然后用59 kHz超聲波提取，發(fā)現(xiàn)提取功率為80%、提取溫度80 ℃、提取時(shí)間55 min時(shí)提取效率最高。王乃馨[14]對傳統(tǒng)超聲波提取工藝進(jìn)行優(yōu)化，在超聲波的基礎(chǔ)上，協(xié)同微波提取柏子仁脂肪油，操作簡單、提取時(shí)間短、出油率高，而且不會(huì)破壞脂肪油的結(jié)構(gòu)，在生物活性物質(zhì)提取方面得到了廣泛的應(yīng)用。柏子仁脂肪油的提取中，乙酸乙酯的出油率為37.7%，高于石油醚的33%；料液比在10 mL·g-1時(shí)出油率最高，超過該數(shù)值后，隨著料液比的增加，出油率會(huì)降低。導(dǎo)致該現(xiàn)象的主要原因是溶劑較大，相同時(shí)間提供熱量被提取劑吸收的比例變大，機(jī)械和空化效應(yīng)降低，使得出油率降" " "低[15-16]。此外，根據(jù)超聲-微波協(xié)同萃取儀的不同，提取的時(shí)間和微波功率的設(shè)置也要針對性的調(diào)整，隨著萃取時(shí)間的增加，達(dá)到一個(gè)峰值后，出油率會(huì)有所下降，微波功率的原理相同。

3" 柏子仁的藥理活性

柏子仁是臨床上常用的中藥材，富含多種有益物質(zhì)，具有鎮(zhèn)靜安神、抗抑郁等作用。大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，柏子仁油和柏子仁霜能夠降低小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)，隨著用藥劑量的增加，鎮(zhèn)靜的作用明顯減弱，柏子仁油的應(yīng)用，也能夠增加戊巴比妥鈉閥下劑量引起小鼠入睡個(gè)數(shù)[17]。柏子仁的抗抑郁作用，主要是對HPA軸的影響，柏子仁中的皂苷、萜類化合物都具有一定的抗抑郁作用。有研究表明，柏子仁中皂苷對阿爾茲海默癥有一定改善作用，通過AD模型大鼠的迷宮實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)模型大鼠的學(xué)習(xí)和記憶功能均有明顯的改善，大鼠海馬腦組織的丙二醛、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶等改變顯著[18-19]。倪紅輝[20]等研究發(fā)現(xiàn)，柏子仁能夠?qū)Ρ忝匦∈笙δ墚a(chǎn)生影響，便秘模型小鼠的腸推進(jìn)功能顯著改善，且柏子仁脂肪油30%時(shí)改善效果最佳。

4" 結(jié) 論

綜上所述，柏子仁作為臨床上常用的中藥，含有多種生理活性，隨著研究的深入，其有效成分和作用機(jī)理研究日趨完善，臨床應(yīng)用越來越廣泛，具有很大的開發(fā)利用潛力，基于傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，利用現(xiàn)代化的技術(shù)手段，開發(fā)安全、便捷、有效的柏子仁現(xiàn)代制劑具有重要的臨床意義。近年來人們生活水平提高，安全意識(shí)越來越高，中醫(yī)藥毒副作用小的特點(diǎn)重新受到重視，現(xiàn)代中藥制劑的這個(gè)特點(diǎn)使其可以長期服用，在慢性病治療方面受用人群越來越廣。目前柏子仁的中藥制劑很少，相信隨著研究的深入和人們對現(xiàn)代中藥制劑關(guān)注度的增加，會(huì)有更多的柏子仁中藥制劑出現(xiàn)，為人民的身心健康做出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。

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Abstract：" The chemical composition and extraction process of semen cypress were reviewed， and based on the current pharmacological activities of semen cypress， its future clinical application was prospected， hoping to provide corresponding reference for the development and utilization of semen cypress.

Key words：" Semen cypress; Chemical composition; Extraction process