馬愛清 孫建平 龐檬佼

精神分裂癥在發(fā)病期間可表現(xiàn)出不同程度的情感、思維、行為等方面的障礙性癥狀，具有較高的合并癥發(fā)生風(fēng)險，近遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率較高，治療難度較大，多呈現(xiàn)出進(jìn)展性的發(fā)病表現(xiàn)，嚴(yán)重影響著正常人的行為態(tài)度、日常生活及交友等，總體危害較大[1]。當(dāng)前針對精神分裂癥的治療仍然以藥物為主，其中第二代抗精神病藥物因其作用效果突出，安全性較高，不容易對患者的認(rèn)知思維功能造成影響等，不會促進(jìn)泌乳素的分泌，獲得了廣泛的應(yīng)用。改良電休克（MECT）作為近年來新興的物理療法，起效速度較快，適應(yīng)范圍較廣。有臨床資料顯示，MECT可通過利用一定電流量對患者的腦部造成刺激，導(dǎo)致“大腦重啟”，由此獲得突出的治療效果，但目前關(guān)于MECT聯(lián)合第二代抗精神病藥物治療精神分裂癥的作用效果及相關(guān)機(jī)制研究仍然較少[2]。本次研究就此展開分析與研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，選擇張家港市第四人民2020年2月-2022年2月收治的精神分裂癥患者90例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合文獻(xiàn)[3]《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》中標(biāo)準(zhǔn)；病程6個月～5年；年齡18～60歲；因急性發(fā)病而入院接受治療；符合MECT治療指征；患者及家屬知情同意本次試驗。排除標(biāo)準(zhǔn)：處于特殊時期的女性，如正在哺乳嬰幼兒，妊娠待分娩時期等；既往因各類原因所致的酗酒史、對某種藥物存在明確的依賴史等；在參加本次研究前已經(jīng)接受過各類抗精神病相關(guān)治療；合并存在癲癇類或者其他類型的精神疾??；研究前6個月已接受經(jīng)顱磁刺激等可能對腦電圖指標(biāo)造成影響的指標(biāo)；合并嚴(yán)重骨關(guān)節(jié)炎、視網(wǎng)膜脫落及青光眼等疾??；合并重要臟器損傷或者功能障礙。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組，每組45例，兩組一般資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2 方法

對照組給予奧氮平（生產(chǎn)廠家：成都苑東生物制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203131，規(guī)格：10 mg×7片）治療，具體方法：口服，初始劑量為5 mg/d，根據(jù)患者的臨床癥狀及當(dāng)前狀態(tài)調(diào)整用藥方案，連續(xù)治療8周[4]。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用MECT（美國Somatics公司）治療，具體方法：治療前6 h禁食禁水，治療前30 min靜脈滴注0.5 mg阿托品注射液（生產(chǎn)廠家：安徽省芬格欣藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H12020385，規(guī)格：1 ml∶0.5 mg）+ 丙 泊酚（生產(chǎn)廠家：西安力邦制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H19990282，規(guī)格：20 ml∶200 mg）1 ml/kg，之后靜脈滴注琥珀膽堿（生產(chǎn)廠家：西安漢豐藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20054745，規(guī)格：1 ml∶50 mg）1 mg/kg，待肌肉充分松弛后給予通電治療。取下佩戴的各類飾品、假牙等，解開腰帶及領(lǐng)扣，將電極放置在雙顳側(cè)，根據(jù)患者的狀態(tài)及表現(xiàn)對電量以通電時間進(jìn)行合理調(diào)整。MECT應(yīng)用期間需要將其與多功能監(jiān)護(hù)儀連接，并對患者的心率及血壓等基礎(chǔ)指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測，連續(xù)治療8周，1次/周。治療結(jié)束后，指導(dǎo)患者在蘇醒室內(nèi)觀察30 min，隨后由護(hù)士將其接回病房，在病房內(nèi)需要禁水1 h，囑患者盡可能臥床休息，補(bǔ)充睡眠。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組療效、治療前后的PANSS評分、MCCB評分、淋巴細(xì)胞亞群、腦電圖活動指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）療效評定標(biāo)準(zhǔn)：陽性和陰性癥狀量表（positive and negative symptom scale，PANSS）評分下降＞75%為痊愈，PANSS評分下降50%～75%為顯效，PANSS評分下降25%～49%為有效，PANSS評分下降＜25%為無效[5]，總有效=痊愈+顯效+有效。（2）PANSS量表：共包括30個條目，每個條目采取7級評分法，得分越高癥狀越嚴(yán)重[6]。（3）MCCB量表：包括連線測試、符號編碼、數(shù)字序列、言語學(xué)習(xí)和記憶、視覺學(xué)習(xí)和記憶5個方面，每個方面滿分為50分，得分越高認(rèn)知功能越好[7]。（4）淋巴細(xì)胞亞群：分別于治療前后抽取兩組肘部靜脈血 5 ml，以 3 000 r/min 離心10 min，提取血清后，采用流式細(xì)胞術(shù)對CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+測定。（5）腦電圖活動指標(biāo)：分別于治療前后采用定量數(shù)字腦電圖儀兩組對腦活動指標(biāo)進(jìn)行測量，采集頻率為500 Hz，阻抗水平≤5 kΩ，記錄速度 3 cm/s，描記時間5～10 min，腦電圖的判斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[8]，按照腦電表現(xiàn)分為正常、輕度異常、中度異常及重度異常4個等級。（6）不良反應(yīng)：比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括頭痛、嗜睡、便秘及口干。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2或Fisher確切概率法檢驗，等級資料采用秩和檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

2.2 兩組PANSS、MCCB評分對比

兩組治療前PANSS、MCCB評分相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后PANSS評分低于對照組，MCCB評分中連線測試、符號編碼、數(shù)字序列、言語學(xué)習(xí)和記憶、視覺學(xué)習(xí)和記憶評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3、表4。

表3 兩組PANSS評分對比[分，（±s）]

表3 兩組PANSS評分對比[分，（±s）]

組別 治療前 治療后對照組（n=45） 48.23±7.11 46.31±5.78觀察組（n=45） 48.10±5.58 42.99±6.20 t值 0.096 2.627 P值 0.923 0.010

表4 兩組MCCB評分對比[分，（±s）]

表4 兩組MCCB評分對比[分，（±s）]

組別 連線測試 符號編碼 數(shù)字序列治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=45） 29.22±3.12 32.41±2.98 27.98±2.39 33.96±3.05 27.55±3.68 33.86±4.28觀察組（n=45） 29.15±3.20 36.87±3.01 27.85±2.84 37.43±3.28 27.61±4.05 37.65±4.11 t值 0.105 7.064 0.235 5.197 0.074 4.285 P值 0.917 0.000 0.815 0.000 0.942 0.000

表4（續(xù)）

2.3 兩組治療前后腦電圖活動指標(biāo)對比

兩組治療前后腦電圖活動指標(biāo)相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組治療前后腦電圖活動指標(biāo)對比（例）

2.4 兩組治療前后淋巴細(xì)胞亞群對比

兩組治療前淋巴細(xì)胞亞群對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表6。

表6 兩組治療前后淋巴細(xì)胞亞群對比（±s）

表6 兩組治療前后淋巴細(xì)胞亞群對比（±s）

組別 CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=45） 65.12±12.47 66.87±10.05 42.10±8.47 43.57±9.10 33.20±5.47 31.32±6.24 1.27±0.76 1.38±0.43觀察組（n=45） 65.09±13.51 71.99±9.45 41.98±8.61 47.24±5.87 33.01±6.24 25.41±5.47 1.24±0.83 1.88±0.41 t值 0.011 2.490 0.067 2.273 0.154 4.778 0.179 5.645 P值 0.991 0.015 0.947 0.025 0.878 0.000 0.858 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 7。

表7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

當(dāng)前多認(rèn)為神分裂癥的發(fā)生發(fā)展主要傾向于多基因遺傳，精神分裂癥可受多巴胺功能、心理及環(huán)境因素等影響，疾病變化速度較快，治療難度較大，復(fù)發(fā)風(fēng)險較高[9]。目前臨床工作中仍然缺少對精神分裂癥的有效治療方法，盡管抗精神病類藥物得到了廣泛應(yīng)用，但仍然有部分患者療效欠佳，其癥狀未能得到有效改善，也有部分患者在用藥期間出現(xiàn)了各類不良反應(yīng)，威脅預(yù)后[10]。

MECT作為一種安全性較高、效果突出的物理治療手段，通過借助脈沖電流刺激，對大腦皮層產(chǎn)生廣泛性刺激作用，誘發(fā)其放電的同時，也促使腦細(xì)胞發(fā)生一系列的生理變化反應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到促使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)平衡，緩解及減輕精神分裂癥相關(guān)癥狀[11]。另外，有研究資料顯示，采用MECT治療后，患者的島狀結(jié)構(gòu)會發(fā)生改變，由于島葉本身在參與人類情感、語言、感覺及行為方面具有重要意義，MECT的應(yīng)用通過誘發(fā)全身驚厥，促進(jìn)大腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放及傳遞，也可借助此途徑發(fā)揮抗精神病的作用[12]。同時，既往臨床資料顯示，MECT具有較高的治療安全性，可使用范圍較廣，在治療期間僅需要配合使用一定量的鎮(zhèn)靜類藥物即可緩解患者恐懼及焦慮心理[13]。在本次研究中，張家港市第四人民就MECT聯(lián)合第二代抗精神病藥治療精神分裂癥的臨床效果進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，加用MECT治療后患者的臨床癥狀得到有效緩解，PANSS評分較低、MCCB評分均較高，認(rèn)知功能也得到了明顯改善，與既往研究報道基本一致[14-15]。此外，應(yīng)用MECT后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均較高，CD8+水平較低，可具有一定程度的調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群功能的目的，整體上提高機(jī)體的免疫能力，更好地促進(jìn)疾病的恢復(fù)。不過本次研究中，加用或未加用MECT，患者的腦電活動指標(biāo)及不良反應(yīng)均未呈現(xiàn)明顯的差異，可能與樣本量較少相關(guān)。MECT應(yīng)用期間需要注意以下幾點：（1）治療前需對患者的基礎(chǔ)指標(biāo)進(jìn)行詳細(xì)檢查及評估，輔助配合實驗室檢查等以保證治療安全性；（2）實施MECT前采取淺顯易懂的方法告知患者治療注意事項；（3）每次治療前均需對患者的呼吸、血壓、脈搏等進(jìn)行監(jiān)測等。

綜上所述，MECT聯(lián)合第二代抗精神病藥治療精神分裂癥可有效改善臨床癥狀及認(rèn)知功能，機(jī)體免疫功能得以提升，安全性較高。