龔旭昊，范 強(qiáng)，趙富華，段文龍

(中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京 100081)

穿心蓮為爵床科植物穿心蓮Andrographispaniculata(Burm.f.)Nees的干燥地上部分，秋初莖葉茂盛時(shí)采割，曬干。其性苦、寒，歸心、肺、大腸、膀胱經(jīng)。具有清熱解毒、消腫止痛的功效，主治感冒發(fā)熱，濕熱下痢，蛇蟲(chóng)咬傷，瘡癰疔毒[1]，臨床上多用于呼吸道感染，急性痢疾，腸胃炎及其他感染性疾病的治療，素有“中藥抗生素”之稱[2]。此外還具有降血壓，降血糖及抗腫瘤等功效[3]。

穿心蓮首次記載于1932年出版的《嶺南采藥錄》，在我國(guó)資源分布廣泛，尤其在華南地區(qū)如廣東、廣西、福建等地栽培面積較大，是最具代表性的“大南藥”之一[4-5]。其價(jià)格經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，藥理作用顯著，為清熱、抗菌、抗炎、抗病毒的首選藥物之一，除廣泛應(yīng)用于人用中藥制劑外，近年來(lái)在中獸醫(yī)臨床及畜牧養(yǎng)殖業(yè)也得到廣泛應(yīng)用和關(guān)注，相關(guān)質(zhì)量研究也越來(lái)越深入。如其注射劑型穿心蓮注射液在治療腸炎、肺炎、仔豬白痢方面療效顯著，為中獸醫(yī)臨床常用制劑品種[6]；某獸藥企業(yè)申報(bào)的用于豬支原體肺炎輔助治療的穿心蓮內(nèi)酯磺化物注射液于2021年通過(guò)了農(nóng)業(yè)農(nóng)村部的質(zhì)量復(fù)核檢驗(yàn)。隨著養(yǎng)殖行業(yè)飼料添加劑全面禁抗的推進(jìn)，相信將進(jìn)一步拓展穿心蓮在中獸藥及畜牧養(yǎng)殖業(yè)中的應(yīng)用。但穿心蓮中主要成分穿心蓮內(nèi)酯的含量會(huì)因采收、貯藏、加工、提取等方法的不同而發(fā)生較大的變化，進(jìn)而導(dǎo)致穿心蓮及其制劑質(zhì)量的不穩(wěn)定。本文主要從化學(xué)成分、提取工藝兩個(gè)方面進(jìn)行綜述，以期為穿心蓮藥材在中獸藥及畜牧養(yǎng)殖領(lǐng)域的深入研究、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)與應(yīng)用提供參考。

1 化學(xué)成分

1.1 主要成分研究 現(xiàn)代研究表明，從穿心蓮中分離并鑒定的化學(xué)成分種類繁多，主要為二萜內(nèi)酯類、黃酮類、苯丙素類、環(huán)烯醚萜類、甾醇類、生物堿類成分等。其中，二萜內(nèi)酯類成分為穿心蓮的主要活性成分[4,7]。

1.1.1 二萜內(nèi)酯類 作為穿心蓮的主要藥效成分，二萜內(nèi)酯類研究較為深入，目前已經(jīng)從穿心蓮中分離得到包括穿心蓮內(nèi)酯、脫水穿心蓮內(nèi)酯、新穿心蓮內(nèi)酯及14-脫氧穿心蓮內(nèi)酯等在內(nèi)的50余種二萜內(nèi)酯類成分[8]。二萜內(nèi)酯類成分主要存在于穿心蓮地上部分，葉中含量明顯高于莖及根中含量[9]；其中穿心蓮內(nèi)酯在根、莖、葉、果實(shí)中均有分布，含量高低依次為葉>莖>果實(shí)>根，而脫水穿心蓮內(nèi)酯僅在葉和果實(shí)中有分布，根和莖中檢測(cè)不到[10]。為保證藥材質(zhì)量，《中國(guó)獸藥典》和《中國(guó)藥典》在穿心蓮藥材檢查項(xiàng)下均規(guī)定：“葉不得少于30%”，并在含量測(cè)定項(xiàng)下以“穿心蓮內(nèi)酯、脫水穿心蓮內(nèi)酯”等二萜內(nèi)酯類成分為指標(biāo)，對(duì)藥材質(zhì)量進(jìn)行控制[1,10]。迄今為止，在穿心蓮現(xiàn)有的研究中，其有效成分分析及質(zhì)量控制方面的研究多以內(nèi)酯類成分為主導(dǎo)。

1.1.2 黃酮類 黃酮類成分含量占比在穿心蓮藥材中僅次于二萜內(nèi)酯類成分，主要存在于藥材根部，在地上部分含量較少[11]。迄今為止，已分離鑒定出70余種黃酮類化合物，主要有黃酮類、黃酮醇類、二氫黃酮類及查爾酮類等，其多以游離的黃酮苷元形式存在，包括穿心蓮黃酮、木犀草素、芹菜素、槲皮素等，僅有少部分以結(jié)合成苷的形式存在[9]。穿心蓮黃酮類成分因在抗氧化、降血壓、抗心肌粥樣動(dòng)脈硬化及保護(hù)心腦血管系統(tǒng)方面作用顯著，近年來(lái)也得到越來(lái)越多的關(guān)注[12]。

1.1.3 苯丙素類 穿心蓮還含有多種苯丙素類成分，迄今共分離出近20種，多為簡(jiǎn)單苯丙素及其衍生物，如咖啡酸、阿魏酸、反式肉桂酸等[13-14]。

1.1.4 其他成分 除上述化學(xué)成分外，在穿心蓮藥材中還發(fā)現(xiàn)了以6-表哈帕苷等為代表的環(huán)烯醚貼類，以β-谷甾醇-葡萄糖苷等為代表的甾醇類，以鳥(niǎo)嘌呤核苷和尿嘧啶核苷為代表的生物堿類，及部分有機(jī)酸和三萜類成分[15]。

1.2 影響穿心蓮藥效成分的主要因素 截至目前，穿心蓮主要藥效成分的研究多集中于次生代謝產(chǎn)物二萜內(nèi)酯類，包括穿心蓮內(nèi)酯、脫水穿心蓮內(nèi)酯等，該類成分含量受種植環(huán)境、生態(tài)氣候、收獲時(shí)間、采收部位、儲(chǔ)存方式及加工技術(shù)等多因素影響而存在較大的差異[16]。

1.2.1 生態(tài)環(huán)境 種植環(huán)境及生態(tài)氣候因素對(duì)穿心蓮藥效成分的體內(nèi)代謝、富集等過(guò)程影響較為顯著。鄧喬華[17]等研究發(fā)現(xiàn)，穿心蓮不同產(chǎn)地、不同采集方式及不同部位的總內(nèi)酯含量存在顯著差異，指出應(yīng)選擇適宜的產(chǎn)地建立GAP基地，適時(shí)采收及加工對(duì)穿心蓮藥材的質(zhì)量控制意義重大。此外，越往南方，脫水穿心蓮內(nèi)酯含量越高，越往北方，脫水穿心蓮內(nèi)酯含量越低。

穿心蓮喜溫暖濕潤(rùn)氣候，怕干旱，適宜生長(zhǎng)在熱帶和亞熱帶地區(qū)，最適宜溫度為25～30 ℃或較高的溫度，從地理環(huán)境上看，廣西、海南等地的穿心蓮藥材，穿心蓮內(nèi)酯含量較高，抑菌效果也更好[18]。此外，強(qiáng)光照射不利于穿心蓮次生代謝產(chǎn)物的積累，適當(dāng)?shù)恼诠馓幚碛欣诖龠M(jìn)穿心蓮藥材品質(zhì)提升[19]。

1.2.2 采收時(shí)間 藥典中規(guī)定，穿心蓮應(yīng)在秋初莖葉茂盛時(shí)采割，這一對(duì)采摘時(shí)間的描述較為籠統(tǒng)。據(jù)研究，為保證質(zhì)量和產(chǎn)量，穿心蓮應(yīng)在花蕊期至開(kāi)花前期，內(nèi)酯類成分含量較高時(shí)采收[20]。根據(jù)幾十年實(shí)際生產(chǎn)總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)，穿心蓮遇水或受潮其穿心蓮內(nèi)酯及脫水穿心蓮內(nèi)酯的含量明顯下降，穿心蓮?fù)瑫r(shí)也應(yīng)在晴天進(jìn)行采收并及時(shí)曬干，同時(shí)做好防雨、防潮等工作[17]。

1.2.3 采收部位 鑒于穿心蓮內(nèi)酯類成分在葉中含量最高，在其他部位含量較低。因此，穿心蓮藥材總內(nèi)酯的含量與藥材中所含莖和葉的比例有關(guān)，所以，穿心蓮在采收和加工過(guò)程中應(yīng)做好葉的回收工作。根據(jù)藥典要求，葉含量不得少于30%。

1.2.4 加工儲(chǔ)藏 藥典中規(guī)定穿心蓮采割后，采取曬干的加工方式。有研究比較不同干燥方式對(duì)藥材中穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯含量的影響[21]，試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)105 ℃烘干(1小時(shí))的樣品中內(nèi)酯類成分的含量和新鮮樣品相當(dāng)，但自然曬干(7 d)后，葉、莖和根中穿心蓮內(nèi)酯的含量明顯減少，果實(shí)中穿心蓮內(nèi)酯的含量顯著上升。葉和果實(shí)中的脫水穿心蓮內(nèi)酯的含量均下降一半以上。指出穿心蓮藥材采收后，烘干有利于防止穿心蓮內(nèi)酯類成分的損失。但對(duì)于穿心蓮大規(guī)模的種植和加工來(lái)說(shuō)，產(chǎn)地直接曬干更符合生產(chǎn)實(shí)際，也更節(jié)省資源。

穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯不穩(wěn)定，研究表明，在貯藏過(guò)程中，穿心蓮內(nèi)酯的含量逐漸下降，到葉陳舊時(shí)，下降到50%以上[21]。另外，在高溫高濕或酸性條件下，穿心蓮內(nèi)酯含量也會(huì)顯著下降[22]。因此，制劑原料及飲片最好用當(dāng)年產(chǎn)新藥材，以葉多莖少色綠者為佳。

2 提取工藝

迄今為止，穿心蓮大部分提取研究多集中在二萜內(nèi)酯類成分，關(guān)于黃酮類成分的提取研究較少。穿心蓮有效成分的傳統(tǒng)提取方法主要是以水、醇、堿水、酸水等作為提取介質(zhì)，用浸泡、滲漉、加熱回流等方式進(jìn)行提取。此外，還有一些現(xiàn)代方法如超臨界CO2萃取法及超分子法等也被用于穿心蓮藥材的提取。

2.1 傳統(tǒng)煎煮法 煎煮法是傳統(tǒng)提取方法，適用于大部分中藥的提取。該法簡(jiǎn)便易行，且藥材中的大部分成分會(huì)被不同程度的提取出來(lái)。但對(duì)于穿心蓮來(lái)說(shuō)，由于穿心蓮二萜內(nèi)酯類的特殊內(nèi)酯結(jié)構(gòu)及水溶性差、遇熱不穩(wěn)定性等因素，長(zhǎng)時(shí)間加熱會(huì)導(dǎo)致內(nèi)酯環(huán)的結(jié)構(gòu)破壞，從而使內(nèi)酯類成分含量下降，提取效率低下，因此并不適用于直接加水煎煮提取[23]。傳統(tǒng)水煎煮提取已被1990年版中國(guó)藥典淘汰。

筆者曾以穿心蓮內(nèi)酯及脫水穿心蓮內(nèi)酯總轉(zhuǎn)移率及藥材干膏得率為指標(biāo)，考察穿心蓮的不同提取方法的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)水提煎煮，雖然干膏得率較高，但兩種內(nèi)酯成分的轉(zhuǎn)移率很低。有類似研究證明[24]，穿心蓮水煎液中內(nèi)酯類成分含量均不高，傳統(tǒng)水煎法難以保證內(nèi)酯類成分的提取率，而提取介質(zhì)換成70%乙醇則可達(dá)到較好的提取效果。

由于穿心蓮內(nèi)酯類成分在堿溶液中內(nèi)酯環(huán)容易開(kāi)環(huán)，加酸調(diào)pH至中性后又可以重新閉環(huán)為原來(lái)的內(nèi)酯，有試驗(yàn)研究[25-26]，將穿心蓮的提取溶劑由水換成不同堿度的碳酸鈉堿水進(jìn)行煎煮提取，發(fā)現(xiàn)不但穿心蓮內(nèi)脂及出膏率均較高，而且提取成本較低，還避免了醇提法導(dǎo)致的葉綠素等脂溶性雜質(zhì)的引入，堿水濃度為0.01%時(shí)提取效果最佳。

2.2 浸提法 浸提法適用于遇熱易破壞或揮發(fā)性成分，由于穿心蓮內(nèi)酯類成分遇熱不穩(wěn)定，在水溶液中持續(xù)高溫易水解開(kāi)環(huán)，有很多文獻(xiàn)報(bào)道采用熱浸或冷浸的方式對(duì)穿心蓮進(jìn)行提取，所用介質(zhì)多為不同濃度的乙醇溶液。

查閱中國(guó)藥典，從1977年版藥典至2020年版藥典，穿心蓮片的制法均為85%乙醇熱浸提取2次，每次2小時(shí)[27-28,10]，表明了乙醇浸提法的穩(wěn)定可靠。

唐睿[29]等比較不同方法和溶劑組成對(duì)提取穿心蓮中主要有效成分的影響，結(jié)果顯示以內(nèi)酯總量為指標(biāo)，提取率以85%乙醇冷浸最高，酸水冷浸最低；以總黃酮提取為考察指標(biāo)，同樣以85%乙醇冷浸較高，堿水提取最低。

冷浸法相較熱浸法具有穿心蓮有效成分破壞較少、收率較高的優(yōu)點(diǎn)，但實(shí)際生產(chǎn)成本較高，且較為費(fèi)時(shí)費(fèi)力。

張建強(qiáng)[30]等通過(guò)研究，建議制備穿心蓮固體制劑，可采用65%及55%乙醇溫浸工藝；對(duì)于穿心蓮液體制劑，以65%及75%乙醇浸漬工藝更為適宜。

2.3 滲漉法 作為浸漬法的升級(jí)版，滲漉法因在提取過(guò)程中隨時(shí)保持提取溶劑的濃度差，提取效率一般高于浸漬法。

卓菊[31]等以脫水穿心蓮內(nèi)酯含量為考察指標(biāo)，以滲漉法進(jìn)行提取，通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定最佳工藝為用95%的乙醇，浸漬24 h，收集9倍量的滲漉液，脫水穿心蓮內(nèi)酯含量為5.49 mg/g，且該法可以避免內(nèi)酯類成分對(duì)熱不穩(wěn)定性。

張玲[32]等將穿心蓮藥材粉碎后用85%乙醇以1～3 ml/min的速率進(jìn)行滲漉提取，所得穿心蓮內(nèi)酯的收率高，并且避免了因其不耐熱而導(dǎo)致的藥物結(jié)構(gòu)破壞，且操作簡(jiǎn)便實(shí)用，節(jié)約能源，適合擴(kuò)大生產(chǎn)。

2.4 回流提取法 由于內(nèi)酯類多為脂溶性成分，穿心蓮的回流提取多以不同濃度的乙醇作為提取溶劑，提取效率較高，為目前生產(chǎn)中最常采用的方法，但提取過(guò)程中一是要關(guān)注溫度對(duì)內(nèi)酯類成分的影響，二是要特別注意安全操作。

戴平[33]等采用乙醇加熱回流提取穿心蓮內(nèi)酯，先將穿心蓮葉粉碎，過(guò)20目篩，加入80%乙醇6倍量回流提取(溫度80 ℃)2次，每次2小時(shí)，所得穿心蓮內(nèi)酯含量最高。

尹秀蓮[34]等通過(guò)正交試驗(yàn)得出醇回流提取穿心蓮的最佳工藝為：為10 倍量85%乙醇提取2次，每次2小時(shí)。穿心蓮內(nèi)酯平均提取率為4.80‰，工藝穩(wěn)定可靠。

黃瓊[35]等通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)探索乙醇回流法提取穿心蓮黃酮類化合物的最佳提取工藝，結(jié)果為固液比1∶20、時(shí)間4 h、乙醇濃度60%、溫度50 ℃，得總黃酮49.3 mg，提取率為2.465%。

謝青[36]等以指紋圖譜為手段研究不同提取方法對(duì)穿心蓮藥材化學(xué)成分提取效果的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)以75%甲醇溶液作為提取溶劑，80 ℃水浴回流2 h的提取條件下獲得的指紋圖譜信息較為豐富，響應(yīng)值較高。

2.5 超聲提取法 超聲提取法是利用超聲波的空化作用、機(jī)械效應(yīng)和熱效應(yīng)等加速胞內(nèi)有效物質(zhì)的釋放、擴(kuò)散和溶解，具有提取效率高、提取時(shí)間短、提取溫度低及適應(yīng)性廣等特點(diǎn)。

周汝順[37]等采用不同提取方法對(duì)穿心蓮進(jìn)行比較研究，通過(guò)單因素及正交試驗(yàn)，確定超聲提取工藝因操作簡(jiǎn)便、穩(wěn)定可行、提取率高而最為合適，且最佳超聲工藝為乙醇濃度60%，超聲時(shí)間1 h，料液比為1:15，此條件下穿心蓮二萜內(nèi)酯類成分(穿心蓮內(nèi)酯、脫水穿心蓮內(nèi)酯、新穿心蓮內(nèi)酯)的總含量為2.27%。

楊濤[38]等通過(guò)星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化穿心蓮的超聲提取工藝，確定超聲提取工藝條件為乙醇濃度：70%～80%；提取時(shí)間：50～70 min；溶媒比：10～12倍；工藝驗(yàn)證的總評(píng)歸一預(yù)測(cè)值與實(shí)測(cè)值的偏差為-2.6%，二項(xiàng)式擬合的復(fù)相關(guān)系數(shù)r =0.9713，工藝方法簡(jiǎn)便，預(yù)測(cè)性良好。

趙詠梅[39]等通過(guò)正交試驗(yàn)方法優(yōu)選出超聲提取穿心蓮內(nèi)酯的最佳工藝，乙醇濃度為90%，料液比1∶8，提取時(shí)間為10 min，穿心蓮內(nèi)酯的含量為23.7%。

郭佳佳[40]等以脫水穿心蓮內(nèi)酯為考察指標(biāo)，比較水提、水提醇沉、醇提、堿水提、堿提酸沉、超聲提取的差異，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示超聲提取法所得脫水穿心蓮內(nèi)酯含量最高。

雖然超聲提取可顯著縮短浸提時(shí)間，明顯加快了穿心蓮內(nèi)酯類成分的溶出效率，同時(shí)也保證了其穩(wěn)定性，但目前工業(yè)化超聲設(shè)備尚不成熟。

2.6 超臨界CO2流體萃取法 超臨界萃取法是一種集提取與分離于一體，又基本上不用有機(jī)溶劑的技術(shù)。CO2是中藥超臨界流體萃取中最常用的溶劑。超臨界流體萃取中藥成分的主要優(yōu)點(diǎn)包括：可以在接近室溫下進(jìn)行工作，防止某些對(duì)熱不穩(wěn)定的成分被破壞或逸散；萃取過(guò)程中幾乎不用有機(jī)溶劑，萃取物無(wú)有機(jī)溶劑殘留，對(duì)環(huán)境無(wú)公害，提取效率高，節(jié)約能耗。

葛發(fā)歡[41]等用超臨界CO2流體萃取穿心蓮有效成分，在最佳實(shí)驗(yàn)條件下穿心蓮浸膏的產(chǎn)率為4.85%，浸膏中穿心蓮內(nèi)酯的含量為6.87%，脫水穿心蓮內(nèi)酯的含量為29.92%。

有研究表明[42]，超臨界CO2萃取運(yùn)用于穿心蓮提取，避免了醇提取過(guò)程中濕、熱等因素引起的化學(xué)變化，萃取穿心蓮內(nèi)酯、脫水穿心蓮內(nèi)酯的含量高。萃取物為膏狀，無(wú)需進(jìn)一步精制，可直接應(yīng)用于制劑。但不可否認(rèn)，超臨界CO2萃取實(shí)現(xiàn)對(duì)穿心蓮高效提取分離過(guò)程的同時(shí)，其有效成分的穩(wěn)定性未得到改善。

2.7 微波提取法 采用微波處理法能較高效率的提取有效活性成分，比傳統(tǒng)的回流法和索氏提取法能大大提高提取效率，具有操作簡(jiǎn)便、省時(shí)、節(jié)能、高效的特點(diǎn)[43]。

黃瓊[44]等探索微波輔助萃取法提取穿心蓮黃酮類化合物，試驗(yàn)結(jié)果表明，乙醇濃度、微波作用功率、固液比對(duì)總黃酮的提取都有顯著影響，最佳提取工藝為微波功率處于高火、微波作用時(shí)間6 min、固液比1∶50、乙醇濃度60%，總黃酮提取率為4.945%。

因穿心蓮內(nèi)酯類對(duì)熱不穩(wěn)定，當(dāng)采用高功率的微波處理時(shí)易開(kāi)環(huán)分解，且溶劑揮發(fā)損失較多。丁琤[45]等采用正交試驗(yàn)法優(yōu)選穿心蓮內(nèi)酯微波輔助提取的最佳條件，結(jié)果為采用低火功率的微波，微波時(shí)間4 min，在60 ℃水浴鍋中保溫浸提20 min后加入活性炭脫色，pH值為2時(shí)，提取效率更高。

2.8 其他提取方法 彭夢(mèng)微[46]等通過(guò)實(shí)驗(yàn)優(yōu)化了減壓內(nèi)部沸騰法提取穿心蓮內(nèi)酯的工藝條件，最佳工藝條件為：解吸劑濃度80%，提取劑濃度32%，提取溫度59 ℃，此條件下，提取得率為0.660%，與模型預(yù)測(cè)值0.662%誤差較小。該法大大縮短了提取時(shí)間，降低了提取溫度，并減少了有機(jī)溶劑的消耗量。

韓光[47]使用超分子法來(lái)富集穿心蓮中的有效成分，所得的穿心蓮超分子提取物中穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯的含量分別達(dá)到了40.41%和10.20%。

細(xì)胞壁的主要成分是纖維素和果膠，破壞細(xì)胞壁后有利于細(xì)胞內(nèi)有效成分的滲出，減小其溶出阻力?；谝陨显?，馬桔云[48]等在用乙醇浸提之前，用纖維素酶處理穿心蓮原料，結(jié)果加酶后穿心蓮內(nèi)酯的收率提高，且纖維素酶加入后對(duì)穿心蓮內(nèi)的有效成分沒(méi)有影響。

由于穿心蓮內(nèi)酯為脂溶性成分，且具有熱不穩(wěn)定性。王雅琪[49]等比較減壓提取法、超聲提取法、傳統(tǒng)提取法對(duì)穿心蓮藥材中內(nèi)酯類成分的提取效率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)減壓提取法的提取效率顯著高于傳統(tǒng)方法，且減壓提取液對(duì)DPPH自由基清除效果均優(yōu)于其他兩種方法。

3 展 望

穿心蓮作為清熱解毒類常用中藥，目前其臨床應(yīng)用及產(chǎn)品開(kāi)發(fā)主要圍繞內(nèi)酯類成分進(jìn)行，除此類成分外，黃酮類成分占比較高，亦具有相關(guān)藥理活性，有研究表明黃酮類活性成分可能是穿心蓮發(fā)揮抗菌作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，其作用機(jī)制涉及癌癥轉(zhuǎn)化、免疫細(xì)胞的功能激活和炎癥反應(yīng)等[50]。查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，截止目前，有關(guān)穿心蓮黃酮類及其他化學(xué)成分的相關(guān)研究仍然較少。穿心蓮作為一種中藥，其臨床療效的發(fā)揮不是一種或一類成分所完全決定的，必然也是多成分、多途徑、多靶點(diǎn)，并符合中藥“整體觀”特征的。因此，為了進(jìn)一步做好穿心蓮的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用，有必要對(duì)除內(nèi)酯類之外的化學(xué)成分開(kāi)展深入研究。

中獸藥產(chǎn)業(yè)是一個(gè)資源依賴型產(chǎn)業(yè)，穿心蓮因資源廣泛、價(jià)格經(jīng)濟(jì)且療效確切，在中獸醫(yī)臨床及畜牧養(yǎng)殖中應(yīng)用廣泛，其制劑類型目前覆蓋注射液、片劑及散劑等。以穿心蓮注射液為例，目前已核發(fā)獸藥批準(zhǔn)文號(hào)441個(gè)，屬于獸醫(yī)臨床常用中藥制劑。在現(xiàn)行的獸藥國(guó)家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中[6]，穿心蓮注射液主要通過(guò)理化鑒別及薄層鑒別對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量控制。筆者在工作中發(fā)現(xiàn)，不同企業(yè)生產(chǎn)的穿心蓮注射液質(zhì)量差別較大，甚至有部分產(chǎn)品不符合規(guī)定，難以保證臨床療效。究其原因，除企業(yè)自身因素外，穿心蓮提取工藝不夠規(guī)范及科學(xué)是最不容忽視的問(wèn)題。在現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，穿心蓮提取工藝為水提醇沉法，但對(duì)具體工藝流程及提取參數(shù)等關(guān)鍵信息并未有相關(guān)的描述和規(guī)定，加之穿心蓮內(nèi)酯的特殊內(nèi)酯結(jié)構(gòu)及水溶性差，且對(duì)高溫比較敏感而提取效率有限等因素，極大影響了產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。因此，其提取工藝亟待改進(jìn)和規(guī)范。

通過(guò)文獻(xiàn)查閱，發(fā)現(xiàn)穿心蓮的提取工藝多種多樣，也各有優(yōu)劣。針對(duì)穿心蓮內(nèi)酯類成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)，堿法提取和酸法提取都能更有效的提取內(nèi)酯成分，但實(shí)際生產(chǎn)提取過(guò)程不易控制，如堿水提取煎煮過(guò)程中要不斷補(bǔ)充蒸發(fā)掉的水分，以保持堿度，不利于生產(chǎn)，目前該法已被淘汰，無(wú)實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。一些新型的提取技術(shù)如酶法提取、超聲波輔助提取、微波輔助提取，雖然都能夠?qū)崿F(xiàn)低溫提取，但酶法提取需要進(jìn)行高溫滅活及酶的成本較高。超聲波、微波輔助提取存在設(shè)備昂貴、安全性差等不足，不適于工業(yè)大規(guī)模應(yīng)用。目前，實(shí)際生產(chǎn)應(yīng)用較多的為醇浸提、醇回流等提取工藝，對(duì)于部分獸藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，因安全、環(huán)保及設(shè)備等問(wèn)題，在實(shí)際生產(chǎn)中尚受到一定的限制。開(kāi)展實(shí)驗(yàn)研究的最終目的是為了服務(wù)大生產(chǎn)，提取工藝的好壞與產(chǎn)品的質(zhì)量及療效密切相關(guān)，還直接影響生產(chǎn)成本和生產(chǎn)效率。筆者認(rèn)為，為了確保及提高穿心蓮產(chǎn)品質(zhì)量，保證提取效率和臨床療效，促進(jìn)相關(guān)中獸藥制劑的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用，仍需要借助現(xiàn)代最新的技術(shù)和設(shè)備對(duì)穿心蓮的提取工藝開(kāi)展深入研究，并以“適合生產(chǎn)、操作方便、安全可控、降本增效”作為其工藝發(fā)展的總原則和總目標(biāo)。