摘要：腦脊髓脫髓鞘是多發(fā)性硬化癥（MS）的主要病理特征。為了建立病毒性腦脊髓脫髓鞘免疫缺陷小鼠模型，探索其神經(jīng)炎癥發(fā)生發(fā)展的潛在機(jī)制。NOD- SCID小鼠12只隨機(jī)分為感染組和對照組，每組6只，分別腦部注射小鼠腦脊髓炎病毒和PBS。每天觀察臨床病癥，第25天處死小鼠。采用HE染色觀察腦部病理變化，并采用免疫熒光染色、Western blot和實(shí)時定量PCR檢測標(biāo)記物的表達(dá)。結(jié)果表明小鼠腦脊髓炎病毒在患鼠腦中明顯復(fù)制并引起了神經(jīng)損傷，以后肢麻痹為主要表型的神經(jīng)障礙發(fā)生率為100% （6/6），小鼠腦部主要病理變化為神經(jīng)元損傷、壞死，較多小膠質(zhì)細(xì)胞浸潤，海馬錐體細(xì)胞明顯減少。熒光定量PCR發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子a （TNF-a）．白細(xì)胞介素la和B aL-a，IL-13），信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3） mRNA水平均呈現(xiàn)顯著上升（P=0.0101．p=0.0121和P=0.0056）。Western blot發(fā)現(xiàn)小鼠海馬區(qū)STAT3表達(dá)顯著升高（Plt; 0.0395）。免疫熒光染色發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞在海馬區(qū)顯著活化。TMEV成功誘發(fā)了免疫缺陷鼠腦脊髓炎脫髓鞘病，TMEV感染提高了免疫缺陷鼠腦部促炎因子如TNF-a、IL-1a和IL-1β的表達(dá)及海馬體小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖活化，激發(fā)了腦部炎癥，從而引起了免疫缺陷小鼠中神經(jīng)系統(tǒng)疾病。此外，研究發(fā)現(xiàn)在病毒性腦脊髓脫髓鞘免疫缺陷小鼠模型中，海馬體的STAT3信號通路與腦部炎癥密切相關(guān)，以上為多發(fā)性硬化癥及病毒誘發(fā)脫髓鞘機(jī)制研究提供有力數(shù)據(jù)支撐。

關(guān)鍵詞：小鼠腦脊髓炎病毒：多發(fā)性硬化癥：免疫缺陷：神經(jīng)炎癥

多發(fā)性硬化癥（Multiple Sclerosis，MS）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）最普遍的慢性炎癥性疾病，是引起成年人神經(jīng)性殘疾的最常見原因之一[1]。然而它的發(fā)病機(jī)制尚不清楚[2]。目前普遍認(rèn)為遺傳、免疫、病毒、環(huán)境、微生物群等與MS發(fā)生有密切關(guān)系[3]。MS主要病理特征為神經(jīng)退行性變與炎性脫髓鞘，表現(xiàn)為炎癥反應(yīng)，髓鞘脫失，軸突缺失和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生?；颊咄ǔＲ虼竽X與脊髓內(nèi)散播的脫髓鞘，造成多發(fā)、多樣的神經(jīng)癥狀和體征，常反復(fù)緩解復(fù)發(fā)，導(dǎo)致殘疾甚至死亡。

動物建模是了解疾病發(fā)病機(jī)制至關(guān)重要的一種手段。目前主要有實(shí)驗(yàn)性自身免疫性／過敏性腦脊髓炎（EAE）。小鼠腦脊髓炎病毒感染引起的慢性脫髓鞘疾病（TMEV-IDD）及毒素引起的脫髓鞘[4]，但以上模型均有其各自局限性[5]。多發(fā)性硬化癥與自身免疫缺陷的模型報道有限。為更好研究多發(fā)性硬化癥，研究者采用了不同品系小鼠進(jìn)行TMEV-IDD建模，探究免疫系統(tǒng)在同一病毒引起的兩種不同疾病發(fā)展中的作用機(jī)制[6]，豐富了人們對疾病模型的認(rèn)識，又促進(jìn)了對MS發(fā)病機(jī)制的了解。海馬體因其在可塑性和神經(jīng)發(fā)生中具有重要作用，越來越多研究者強(qiáng)調(diào)了評估海馬體在神經(jīng)性疾病中的重要性。多發(fā)性硬化癥的一些臨床表現(xiàn)如記憶障礙和抑郁癥被證實(shí)與海馬體的受累有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)海馬病理損傷在多發(fā)性硬化癥（MS）中廣泛存在，并且與記憶障礙有關(guān)[7]。本研究為探究病毒性腦脊髓脫髓鞘在免疫缺陷小鼠神經(jīng)炎癥中的發(fā)生發(fā)展，將小鼠腦脊髓炎病毒接種到有T/B淋巴細(xì)胞缺陷的NOD-SCID小鼠腦部，在適應(yīng)性免疫細(xì)胞耗竭情況下觀察受影響小鼠海馬炎癥反應(yīng)及其病理特性。

1 材料與方法

1.1 病毒獲得

小鼠腦脊髓炎病毒（Thei ler's muri ne encephalomyel itisvirus，TMEV） BeAn毒株（ATCC VR-995）和BHK-21細(xì)胞（ATCCCCL-10）均購自美國典型微生物菌種保藏中心（ATCC）。復(fù)蘇BHK-21細(xì)胞，細(xì)胞在含1 0%胎牛血清（HyClone公司，澳大利亞）DMEM高糖培養(yǎng)液（G i bco公司，美國）培養(yǎng)4d，分瓶，待細(xì)胞長至80%～90%密度，棄去生長液，加入500pL TMEV病毒液于75cm2細(xì)胞瓶中，37℃吸附l h，棄去瓶中的病毒液加入無血清的DMEM細(xì)胞維持液，37。C培養(yǎng)4d，當(dāng)細(xì)胞病變達(dá)“+++”時，收獲病毒液，-80℃凍存，反復(fù)凍融3次后，離心去除細(xì)胞碎片，留上清即為收獲的TMEV病毒液，qRT-PCR對病毒拷貝數(shù)進(jìn)行定量。

1.2 實(shí)驗(yàn)動物

12只，3～4周齡的雌性NOD/SCID小鼠購于廣東藥康生物科技有限公司（生產(chǎn)許可證：SCXK（粵）2020-0054），質(zhì)量合格證號：44824700002024。在受控室內(nèi)常規(guī)條件下飼養(yǎng)在廣東省實(shí)驗(yàn)動物監(jiān)測所二級病原微生物安全實(shí)驗(yàn)室內(nèi)【SYXK（粵）2021-0122]；12h光照／黑暗循環(huán)，溫度為22±2℃，相對濕度為40%～60%，可隨意獲取食物和水。所有實(shí)驗(yàn)均嚴(yán)格按照動物使用和管理委員會審批（l-IACUC2020106）。

1.3 模型構(gòu)建實(shí)驗(yàn)

所有小鼠接種前禁食不禁水過夜。分為感染組（TMEV）和假手術(shù)對照組（MOCK）。TMEV組取濃度為2×10fcopi es/μL的小鼠腦脊髓炎病毒液，腦內(nèi)注射病毒液25μL／只，MOCK假手術(shù)組小鼠僅接受相同劑量的PBS。動物接種病毒后，連續(xù)觀察25d，每天觀察動物的外觀、行為活動、飲食和精神狀態(tài)等。實(shí)驗(yàn)結(jié)束，小鼠脫頸椎安樂死，剖檢，快速采集左半腦放置4%甲醛固定，待HE染色和熒光染色、取右半腦海馬及腦組織置-20℃冰箱待測病毒核酸、炎癥因子和蛋白表達(dá)等。

1.4 小鼠腦病毒核酸及炎癥基因表達(dá)檢測

樣本處理和總RNA抽提：每個小鼠右側(cè)腦取0.1g，加入500μL的PBS緩沖液，再加入氧化鋯研磨珠，低溫研磨1min，將研磨后勻漿液10，000r/mi n離心5min，取200μL上清液用核酸抽提試劑盒抽提總RNA，使用DEPC水調(diào)整濃度到10ng／|JL。

使用PrimeScriptT'RT Master Mix （Perfect Real Time）（Takara公司，大連）將總RNA進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄，得到的cDNA采用Pre-mix Ex TaqTM（Probe qPCR） （Takara公司，大連）進(jìn)行熒光定量PCR擴(kuò)增。

TMEV核酸檢測qRT-PCR：反應(yīng)體系為2×Premix Ex Taq10μL、TMEV檢測上下游引物終濃度均為0.5μmol/L，探針終濃度0. 4μ mo l/L，cDNA模板2UL，加RNase Free ddH20至20UL。反應(yīng)條件為：95。C 30s，1個循環(huán)；95℃5s，60℃34s，45個循環(huán)，60℃延伸結(jié)束后收集熒光。采用TMEV質(zhì)粒標(biāo)準(zhǔn)品作為參照，對樣本中的病毒拷貝數(shù)進(jìn)行定量檢測。

炎癥基因mRNA表達(dá)檢測qRT-PCR：將cDNA與SYBRR@和基因引物序列（表1）按照試劑盒說明書進(jìn)行體系配制。在AB17500檢測系統(tǒng)上一式三份分析cDNA樣品，為使每個樣品中的基因mRNA表達(dá)標(biāo)準(zhǔn)化，通過2 咄一公式量化基因表達(dá)。

1.5 病理觀察

蘇木精一伊紅染色：通過腹腔注射戊巴比妥（50mg/kg_ bw）麻醉小鼠，并用生理鹽水經(jīng)心灌注。每只動物的左側(cè)大腦固定在4%多聚甲醛中，經(jīng)修剪、脫水、包埋、切片、染色、封片，最后鏡檢。在顯微鏡下瀏覽切片，在不同倍數(shù)下詳細(xì)觀察組織切片情況，觀察并記錄切片中基本病理改變情況，對典型病變部位成像并用箭頭標(biāo)識。組織病變（神經(jīng)元損傷／壞死、小膠質(zhì)細(xì)胞浸潤）程度采用五級分法，無病變計分為0；極少量病變計分為0.5；有輕度病變或少量病變計分為1；有中度病變或中等量病變計分為2；有重度病變或多量病變計分為3；有極重度病變或大量病變計分為4。

石蠟切片免疫熒光：組織切片置于盛滿EDTA抗原修復(fù)緩沖液（pH 9．0）的修復(fù)盒中于微波爐內(nèi)進(jìn)行抗原修復(fù)。滴加BSA，室溫封閉30m；n。加一抗lba-l或GFAP （Servi cebio，1：500稀釋后使用），切片平放于濕盒內(nèi)4。C孵育過夜。洗滌3次后滴加與一抗相應(yīng)種屬的二抗Aliexa fluor488覆蓋組織，避光室溫孵育50min。洗滌3次后滴加DAPI染液復(fù)染細(xì)胞核，避光，室溫孵10min。切片稍甩干后用抗熒光淬滅封片劑封片。切片于熒光顯微鏡下觀察并采集圖像。DAPI染出來的細(xì)胞核在紫外的激發(fā)下為藍(lán)色，陽性表達(dá)為相應(yīng)熒光素標(biāo)記的紅光或綠光。

1.6 檢測小鼠海馬區(qū)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3蛋白表達(dá)

取出海馬組織，按1：10的體積比加入預(yù)冷的RIPA裂解液后充分勻漿至完全裂解，低溫離心30min，取上清定量，10% SDS-PAGE電泳分離，轉(zhuǎn)膜，封閉1h，加入STAT3 -抗（Servicebio GB11176，1：1，000）后4℃孵育過夜，洗脫3次，HRP抗小鼠1gG室溫孵育2h后，洗脫，曝光、顯影，利用Image J圖像分析軟件選取目標(biāo)條帶的圖像，分析灰度值。內(nèi)參選用GAPDH （Servi cebio GB15002，1：2000）。相對蛋白定量=目的蛋白的灰度值／內(nèi)參的灰度值。

2 統(tǒng)計分析

使用統(tǒng)計軟件SPSS （19.0版）和GraphPad Pri sm（5.0版）進(jìn)行分析。使用T-test檢驗(yàn)比較目標(biāo)mRNA和蛋白質(zhì)水平。計量資料以x±s表示，組間均數(shù)比較采用未配對的t檢驗(yàn)及單因素方差分析，以plt;0. 05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 TEMV誘導(dǎo)免疫缺陷鼠腦脊髓炎脫髓鞘臨床表征

為了探討小鼠腦脊髓炎病毒誘導(dǎo)腦脊髓脫髓鞘（TMEV-l DD）在免疫缺陷鼠中的病理特征，對免疫缺陷小鼠進(jìn)行腦內(nèi)注射感染小鼠腦脊髓炎病毒。前14 d，非感染組和感染組小鼠的體重沒有明顯差異。第14～25d感染組小鼠體重下降幅度大干非感染組小鼠，兩組間的差異隨著時間逐漸擴(kuò)大，25d體重差異顯著（圖1a）。在本研究中，病毒核酸、脾指數(shù)及神經(jīng)癥狀也被記錄作為脫髓鞘進(jìn)展的指標(biāo)，在第25d收集并測量所有小鼠腦組織和脾組織，TMEV處理的NOD-SCID小鼠腦內(nèi)病毒核酸復(fù)制明顯（圖lb），脾指數(shù)均顯著低于對照組（圖1c）。受感染的免疫缺陷鼠在20d陸續(xù)出現(xiàn)偏頭、共濟(jì)失調(diào)、后腿無力、轉(zhuǎn)圈或后肢麻痹癱瘓等神經(jīng)損傷癥狀（圖ld）。3.2 TEMV誘導(dǎo)腦脊髓炎脫髓鞘在免疫缺陷鼠中的炎癥基因表達(dá)

炎癥一直被認(rèn)為是腦脊髓脫髓鞘的關(guān)鍵致病因素之一[8]。本實(shí)驗(yàn)測量了在出現(xiàn)神經(jīng)障礙的小鼠大腦中的炎癥標(biāo)志物。與非感染組小鼠相比，感染TMEV的免疫缺陷鼠腫瘤壞死因子a（TNF-a）高出近50倍（圖2a）。同時，促炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素la（IL-1 a）和白細(xì)胞介素1 β（11-1 β）的表達(dá)也分別升高了8倍和1 3倍（圖2b，2c）。這些發(fā)現(xiàn)表明TMEV誘導(dǎo)免疫缺陷鼠神經(jīng)炎癥，與報道誘導(dǎo)敏感小鼠SJL系小鼠報告一致[6]。Stat3信號通路在細(xì)胞中的眾多信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中至關(guān)重要。在各種炎癥細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了STAT3的過度激活[9]。本研究采用了qPCR及蛋白印跡檢測STAT3的mRNA和蛋白的表達(dá)水平，與非感染組小鼠相比，感染TMEV的免疫缺陷鼠腦內(nèi)STAT3水平顯著上調(diào)（圖2d，2e）。結(jié)果顯示TMEV感染免疫缺陷小鼠促進(jìn)了STAT信號通路的激活和促炎細(xì)胞因子基因表達(dá)。

3.3 TMEV誘導(dǎo)了免疫缺陷鼠腦部炎癥病理

MS與海馬區(qū)的受累有關(guān)，已有研究證實(shí)多發(fā)性硬化癥患者的海馬出現(xiàn)廣泛的脫髓鞘忉。為了探究海馬區(qū)在腦脊髓炎脫髓鞘免疫缺陷合并癥小鼠中的炎癥情況，對MOCK和NOD-SCID小鼠的腦進(jìn)行HE染色，MOCK正常組小鼠（圖3a）腦皮層結(jié)構(gòu)緊密，神經(jīng)元豐富，分布均勻，海馬錐體細(xì)胞豐富，排列緊密，形態(tài)正常。模型組小鼠（圖3b）皮層、海馬等處見神經(jīng)元損傷、壞死，海馬錐體細(xì)胞明顯減少，壞死神經(jīng)元胞核固深染或溶解，胞漿嗜酸性增強(qiáng)（黑色箭頭），伴較多小膠質(zhì)細(xì)胞浸潤，并見膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)節(jié)（紅色箭頭），病灶內(nèi)還見較多不規(guī)則空泡，考慮神經(jīng)纖維變性（黃色箭頭）。

為了探討海馬小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞在TEMV誘導(dǎo)免疫缺陷鼠腦脊髓炎脫髓鞘中的潛在免疫機(jī)制，采用免疫熒光對切片進(jìn)行染色，觀察小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞在海馬中的激活情況。腦組織病理學(xué)檢查證實(shí)，經(jīng)TMEV處理后，與MOCK組小鼠相比，TMEV組小鼠有更多的小膠質(zhì)細(xì)胞（圖4a）和星形膠質(zhì)細(xì)胞被激活（圖4b），這表明小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞參與了TMEV誘導(dǎo)的免疫缺陷鼠的神經(jīng)炎癥。

4 討論

以炎癥性脫髓鞘病變?yōu)樘卣鞯亩喟l(fā)性硬化癥（MS）是發(fā)達(dá)國家年輕人最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，它的發(fā)病率和患病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢[10]。目前還不清楚是什么抗原激發(fā)免疫反應(yīng)，最終導(dǎo)致髓磷脂的破壞。大多數(shù)已知病因的人和動物的脫髓鞘疾病都是病毒性，研究者認(rèn)為病毒可能也是多發(fā)性硬化癥病因的理由之一[11]。據(jù)研究推測病毒感染確實(shí)可能啟動了疾病過程[12]。目前對病毒引起的脫髓鞘發(fā)病機(jī)制的了解大部分來源于對動物模型的研究，如小鼠腦脊髓炎病毒、小鼠肝炎病毒等嗜神經(jīng)毒株，這些研究也因此成為傳染性腦病研究前沿。動物模型盡管有其局限性，但仍然是MS研究的最有用的工具。

很多研究在不同角度評價了現(xiàn)有MS動物模型的優(yōu)劣，如常用實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）能較好反映MS自身免疫發(fā)病機(jī)制的模型，但卻不能重現(xiàn)典型的慢性和／或復(fù)發(fā)一緩解疾病活動的多發(fā)性硬化癥特征，而病毒誘導(dǎo)模型因臨床表現(xiàn)與在人類慢性進(jìn)行性MS中觀察到的非常相似，病理學(xué)與MS也有明顯的相似之處[4]，也被研究者們認(rèn)為是研究MS發(fā)病機(jī)制和藥物研發(fā)最佳模型之一[13]。這些模型既有相似之處，又有不同之處。有學(xué)者比較了敏感鼠SJL/J和C57BL/6J小鼠在病毒TEMV誘發(fā)脫髓鞘炎中的不同機(jī)制和表型，為研究脫髓鞘炎癥模型提供了更全面的了解。免疫和炎癥是研究眾多疾病的核心問題[14，15]。隨著研究的深入，更多的研究豐富了人們對MS致病機(jī)制的認(rèn)知。有研究通過20年多發(fā)性硬化癥免疫調(diào)節(jié)治療的臨床經(jīng)驗(yàn)對適應(yīng)性免疫在慢性、進(jìn)行性神經(jīng)退行性變是主要驅(qū)動因素的說法提出了質(zhì)疑，認(rèn)為多發(fā)性硬化癥中的慢性炎癥可能是組織駐留固有免疫細(xì)胞對CNS穩(wěn)態(tài)失調(diào)的長期應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致進(jìn)行性和不可逆的神經(jīng)退行性衰退[16]。然而TMEV在適應(yīng)性免疫系統(tǒng)缺陷動物體內(nèi)誘發(fā)硬化癥機(jī)制尚未見報道。本實(shí)驗(yàn)選用了適應(yīng)性免疫系統(tǒng)耗竭的NOD-SCID小鼠作為模式動物，試圖觀察適應(yīng)性免疫耗竭的動物中，TMEV誘發(fā)腦脊髓脫髓鞘的病理和炎癥變化。結(jié)果顯示小鼠腦脊髓炎病毒誘導(dǎo)腦脊髓脫髓鞘（TMEV-I DD）在免疫缺陷鼠腦中出現(xiàn)了明顯的病理特征，并引起了共濟(jì)不調(diào)、癱瘓等神經(jīng)障礙，與DePau la-Si lva等報道的TMEV-IDD模型描述一致[6]。

小膠質(zhì)細(xì)胞與星形膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞組成了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的四種主要細(xì)胞類型。細(xì)胞串?dāng)_在MS病人海馬中已被證實(shí)，結(jié)果顯示海馬病理學(xué)在多發(fā)性硬化癥（MS）中廣泛存在，有研究揭示了海馬可能有助于未來治療MS記憶問題[17]。小膠質(zhì)細(xì)胞是腦內(nèi)一種特殊的單核吞噬細(xì)胞群，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的常駐免疫細(xì)胞，是腦部炎癥和病理刺激的第一反應(yīng)者[18]。越來越多研究將小膠質(zhì)細(xì)胞作為MS生物標(biāo)志物和潛在的治療靶點(diǎn)。小膠質(zhì)細(xì)胞在MS具有雙重作用，通過“神經(jīng)保護(hù)”和“神經(jīng)毒性”表型變化影響MS脫髓鞘的發(fā)展或恢復(fù)。神經(jīng)毒性小膠質(zhì)細(xì)胞通過釋放活性氧化物和促炎細(xì)胞因子、抗原呈現(xiàn)、產(chǎn)生活性氧和氮物種（ROSINRS）等不同的機(jī)制損傷少突膠質(zhì)細(xì)胞，最終導(dǎo)致神經(jīng)退行性變的炎癥。促炎分子又作用于星形膠質(zhì)細(xì)胞以促進(jìn)鞘脂代謝、核因子NF-K B轉(zhuǎn)錄活性和細(xì)胞因子產(chǎn)生。Liddelow等[19]研究發(fā)現(xiàn)活化的小膠質(zhì)細(xì)胞通過分泌TNF等來誘導(dǎo)A1型星形膠質(zhì)細(xì)胞亞型，從而促進(jìn)了神經(jīng)退行性疾病中神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞的死亡。慢性激活的炎性小膠質(zhì)細(xì)胞被認(rèn)為是神經(jīng)變性的標(biāo)志。STAT信號通路的過度表達(dá)直接導(dǎo)致運(yùn)動神經(jīng)元疾病的生理和病理結(jié)果，有研究發(fā)現(xiàn)JAK/STAT通路的異常激活在多發(fā)性硬化癥等神經(jīng)炎性疾病中很明顯[20]。Yan[21]等發(fā)現(xiàn)TNF-d等細(xì)胞因子經(jīng)過JAK/STAT信號傳導(dǎo)來觸發(fā)免疫反應(yīng)從而過度激活大腦中的免疫反應(yīng)。TNF-d是一種多效性促炎細(xì)胞因子，被認(rèn)為是MS發(fā)病機(jī)制中的主要細(xì)胞因子和治療干預(yù)靶因子[22]。本研究發(fā)現(xiàn)在TMEV誘導(dǎo)的腦脊髓脫髓鞘炎中，與對照組小鼠相比，發(fā)生MS的免疫缺陷小鼠腦和海馬中表達(dá)更多的STAT3和促炎因子，且海馬中的小膠質(zhì)細(xì)胞和星性膠質(zhì)細(xì)胞顯著增殖。因此，本研究提示，TMEV通過激活免疫缺陷鼠中樞神經(jīng)的STAT3途徑和促進(jìn)炎性因子表達(dá)、炎性細(xì)胞增殖活化，從而促進(jìn)了炎癥過程，最后導(dǎo)致了MS。本實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕?，為了解免疫缺陷條件下TEMV誘發(fā)MS的機(jī)制提供了新的視野。

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