黃婷婷 鄭武田

(合肥市第二人民醫(yī)院 安徽 合肥 230000)

手足口病是一種由腸道病毒71型(EV71)、柯薩奇病毒A16型(CA16)以及其它一些腸道病毒引起的急性傳染病，其傳染性強(qiáng)，傳播快，在我國(guó)發(fā)病率為37.1/10萬～205.06/10萬[1]。臨床上以發(fā)熱、手足、口腔、肛周等部位皮疹、皰疹為主要特征，危重癥可并發(fā)腦炎、腦干腦炎、急性遲緩性麻痹、神經(jīng)源性肺水腫或肺出血、循環(huán)衰竭等，致殘率及致死率高[2]。手足口病治療原則為早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早隔離、早治療。但由于手足口病目前尚無特效抗病病毒藥物和特效免疫球蛋白，因此臨床上多采用廣譜抗病毒藥物和對(duì)癥支持治療為主的綜合治療措施[3]。且因手足口病學(xué)齡前兒童居多，故更急需治療簡(jiǎn)單有效及依從性較好的治療方法。本研究選取2019年10月至2020年10月我院收治的手足口病患兒，評(píng)估口服補(bǔ)液鹽Ⅲ聯(lián)合利巴韋林噴霧劑對(duì)比常規(guī)小兒手足口病治療方案的療效和安全性評(píng)價(jià)，現(xiàn)把研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象

研究對(duì)象系我院 2019 年 10月 ～2020 年 10月收治的普通型手足口病患兒67例。所有入組對(duì)象均得到患兒監(jiān)護(hù)人的知情同意，并獲得我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)參照《手足口病診療指南(2018年版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的普通型手足口病患兒；(2)年齡≤ 6歲；(3)初發(fā)疾病者且病程中未使用過其他抗病毒藥物、口服補(bǔ)液鹽及其他解熱鎮(zhèn)痛藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并腦炎、心肌炎及神經(jīng)源性肺水腫等并發(fā)癥的重型手足口病患兒；(2)存在基礎(chǔ)疾病的患兒，合并或繼發(fā)細(xì)菌感染者，可能導(dǎo)致體溫異常的非感染性疾??；(3)入組1周前使用過抗病毒藥物或口服補(bǔ)液鹽者；(4)對(duì)試驗(yàn)藥物(利巴韋林和口服補(bǔ)液鹽Ⅲ)過敏者；(5)禁食禁水者。(6)4周前內(nèi)參加過其他藥物臨床試驗(yàn)者。

入組患兒由獨(dú)立的第三方統(tǒng)計(jì)人員采用隨機(jī)、單盲、平行對(duì)照的研究方法，按區(qū)組隨機(jī)法1:1的比例將67名患兒隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組33例(男19例，女 14例)，年齡3.0±1.5歲，病程37.3±12.4小時(shí)。對(duì)照組34例(男 21例，女13例)，年齡3.2±1.3歲，病程38.1±10.2小時(shí)。符合納入標(biāo)準(zhǔn)后，按照納入編號(hào)從小到大的原則確定納入對(duì)象的藥品編號(hào)，依次分發(fā)試驗(yàn)藥品，并按要求進(jìn)行藥品分發(fā)登記使用，記錄在案。

試驗(yàn)組和對(duì)照組在治療和隨訪過程中均無脫落病例。治療前評(píng)估兩組患兒在性別構(gòu)成、年齡分布及臨床病程方面比較無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。(具體見表1)

表1 兩組患兒一般臨床特征

1.2 治療方法 試驗(yàn)組及對(duì)照組均用利巴韋林氣霧劑(上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，商品名信韋林)含量10.5g/60ml，每撳約釋放藥量0.5mg。均按原說明書上標(biāo)注的使用方法和劑量，每次均為3撳，開始第1小時(shí)內(nèi)用藥4次；以后每隔1h噴1次；2天后每日用藥4次，每次2-3撳；連續(xù)使用7天。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予口服補(bǔ)液鹽III(西安安健藥業(yè)有限公司，商品名博葉，規(guī)格:5.125 g，具體為氯化鈉0.65 g，氯化鉀0.375 g，枸櫞酸鈉0.725 g和無水葡萄糖3.375 g)口服，具體如下：根據(jù)患兒的輕、中度脫水的補(bǔ)液量 50～80mL/kg采取口服補(bǔ)液鹽Ⅲ進(jìn)行治療，將一袋口服補(bǔ)液鹽Ⅲ加入約250mL 的溫開水中調(diào)勻，一次配完且不能過夜，口服至患兒的體溫恢復(fù)正常。需要時(shí)可使用口服抗生素 (限第一代頭孢菌素、阿莫西林或大環(huán)內(nèi)酯類)及對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo) 用藥分兩階段評(píng)價(jià)治療效果，前期(2-4)，后期(5-7)，以計(jì)分方式記錄患兒治療前后臨床癥狀表現(xiàn)。⑴發(fā)熱：<38℃為0分，38.0-38.5℃為1分，38.6-39.5℃為2分，>39.5℃為3分；⑵皮疹：無皮疹或皮疹完全消退為0分，皮疹開始消退為1分，無新發(fā)皮疹為2分，有新發(fā)皮疹為3分；⑶口腔潰瘍：無潰瘍?yōu)?分，局部輕度充血糜爛，小于5顆為1分，會(huì)厭部紅腫充血，有輕度糜爛，5-10顆為2分，上顎、頰粘膜、會(huì)厭部均有紅腫充血，有廣泛糜爛，≥10顆為3分。

1.4 療效評(píng)估 ⑴退熱療效評(píng)價(jià)：①顯效：體溫下降≥1.0℃或者正常；②有效：體溫下降0.5-0.9℃；③無效：體溫下降<0.5℃或者升高。⑵皮疹消退評(píng)價(jià)：①顯效：分值減少≥2；②有效：分值減少≥1，且<2；③無效：分值無改變或者較前增加。⑶皮疹消退評(píng)價(jià)：①顯效：分值減少≥2；②有效：分值減少≥1，且<2；③無效：分值無改變或者較前增加。⑷同時(shí)對(duì)臨床癥狀消退時(shí)間進(jìn)行評(píng)估對(duì)比。

1.4 安全性評(píng)價(jià) 安全性參數(shù)包括臨床試驗(yàn)期間觀察到的不良事件，以及患兒在治療前后的臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒臨床癥狀改善情況在病程不同時(shí)間段的比較

兩組患兒用藥2-4天后，發(fā)熱、口腔潰瘍改善的總有效率分別為97.1% vs 82.4%，93.9% vs 73.5%，試驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。但對(duì)于皮疹改善情況，試驗(yàn)組雖然有高于對(duì)照組的趨勢(shì)(90.9% vs 79.4%)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。詳細(xì)數(shù)據(jù)見表2。

表2 兩組患兒用藥后發(fā)熱、口腔潰瘍及皮疹改善情況比較(2-4天)

兩組患兒用藥5-7天后，發(fā)熱、口腔潰瘍、皮疹改善的總有效率分別為100% vs 91.2%，100% vs 88.2%，100% vs 85.3%。試驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組，且兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。詳細(xì)數(shù)據(jù)見表3。

表3 兩組患兒用藥后發(fā)熱、口腔潰瘍及皮疹改善情況比較(5-7天)

2.2兩組患兒癥狀消退時(shí)間對(duì)比(見表4)

研究顯示與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患兒發(fā)熱、口腔潰瘍消退時(shí)間明顯縮短，且均有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

表4 兩組患兒發(fā)熱，口腔潰瘍消退時(shí)間比較(天,均值±標(biāo)準(zhǔn)差)

2.3兩組患兒不良反應(yīng)對(duì)比

兩組患兒在治療期間耐受性均較好，未見明顯不良反應(yīng)。但對(duì)照組有1例患兒出現(xiàn)病情加重情況，經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀好轉(zhuǎn)，無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

3 討論

手足口病是多種腸道病毒感染引起的急性傳染病，具有很強(qiáng)的傳染性，雖病原體種類較多, 但均為小RNA病毒科腸道病毒屬[1]。屬于自限性疾病，但由EV71型所導(dǎo)致的重癥患兒如不能及時(shí)早期診斷和治療，預(yù)后較差，甚至危及患兒生命。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)自2007年以來，先后多地發(fā)生大規(guī)模手足口病的爆發(fā)和流行，造成每年數(shù)百患兒死亡[4]。因此早診早治是治療的關(guān)鍵。目前，該疾病尚無特效抗病毒治療藥物，也無可早期預(yù)防使用的有效疫苗，臨床上常以對(duì)癥治療、抗病毒及預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥為主。

利巴韋林為廣譜抗病毒藥物，抗病毒能力較強(qiáng)，其主要針對(duì)RNA病毒的復(fù)制具有抑制作用，也可抑制DNA病毒的復(fù)制?？诜蜢o脈給藥后，藥物主要集中于紅細(xì)胞內(nèi)，而達(dá)到呼吸道表面的藥物濃度很低，半衰期長(zhǎng)達(dá)40天；利巴韋林氣霧劑藥物直達(dá)口咽，局部藥物濃度高，起效迅速，且用藥劑量較口服或靜脈給藥小，半衰期僅為2h，體內(nèi)蓄積少，副作用小?？擅獬虼蜥?、吃藥所引起的疼痛或服藥困難，患兒依從性好。

發(fā)熱時(shí)不顯性失水及退熱時(shí)出汗，丟失大量水份及氯化鈉，易出現(xiàn)脫水及電解質(zhì)紊亂，病情重癥演化、并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加。研究表明，對(duì)于輕中度脫水患者，口服補(bǔ)液療效與靜脈輸液療效相似，但口服補(bǔ)液可以縮短住院時(shí)間，且可減少因靜脈輸液導(dǎo)致不良反應(yīng)和不良事件的發(fā)生[6]?？诜a(bǔ)液鹽Ⅲ是低滲配方[6]，包括無水葡萄糖、枸鹽酸鈉、氯化鉀以及氯化鈉，其口感較好，能維持水、電解質(zhì)以及能量平衡，從而降低代謝紊亂，恢復(fù)患兒的體力。本研究也顯示聯(lián)合口服補(bǔ)液鹽組患兒退熱時(shí)間及癥狀改善均優(yōu)于對(duì)照組。

手足口病患兒咽喉部皰疹病毒載量多[7]，飲用口服補(bǔ)液鹽可沖刷咽峽部，預(yù)防口腔潰瘍繼發(fā)性細(xì)菌感染，同時(shí)促進(jìn)口腔潰瘍及皰疹的愈合。試驗(yàn)組顯示口服補(bǔ)液鹽組，患兒口腔潰瘍及皰疹消退時(shí)間縮短，有效率提高，治療顯效，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，補(bǔ)液鹽Ⅲ聯(lián)合利巴韋林氣霧劑噴喉部治療手足口病能夠提高臨床治療的效果，縮短治療時(shí)間，患兒依從性好，值得臨床上廣泛應(yīng)用及推廣。