王濟國 石衛(wèi)東 李 陽 羅昌國※

[1.深圳市寶安中醫(yī)院(集團)腫瘤科，廣東 深圳 518133；2.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，上海 200032]

介入治療是近年來發(fā)展迅速的一門融合影像診斷學(xué)和臨床治療學(xué)于一體的新興微創(chuàng)治療技術(shù)學(xué)科，具有準(zhǔn)確、安全、創(chuàng)傷小、高效、適應(yīng)證廣、并發(fā)癥少等優(yōu)點，在惡性腫瘤的治療中具有重要地位，但也存在如發(fā)熱、疼痛、肝損傷、骨髓抑制、惡心嘔吐等相關(guān)不良作用。近年來隨著中醫(yī)藥在減輕介入毒副反應(yīng)方面的作用得到廣泛認(rèn)可，二者聯(lián)合治療在臨床應(yīng)用越來越多[1-5]。本臨床研究回顧分析介入治療與康復(fù)方口服治療相結(jié)合用于晚期惡性腫瘤的治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2020年9月住院治療的晚期惡性腫瘤患者。本研究共收集60例病例，其中治療組30例，男性21例，女性9例；年齡36～86歲，平均年齡(60.00±11.90)歲；肝惡性腫瘤10例，胰腺惡性腫瘤8例，胃惡性腫瘤4例，腸、腎及宮頸惡性腫瘤各2例，卵巢及膽囊惡性腫瘤各1例。對照組30例，男性19例，女性11例；年齡32～83歲，平均年齡(58.40±11.42)歲；胰腺惡性腫瘤9例，腸及膽囊惡性腫瘤各5例，肝及胃惡性腫瘤各3例，肺惡性腫瘤2例，膽總管、鼻咽及卵巢惡性腫瘤各1例。2組上述一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；所有病例均經(jīng)影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)及病理學(xué)檢查確診，并符合惡性腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；預(yù)計生存期>3 個月；符合介入化療治療臨床指征；臨床資料完整；依從性好，入組后能按計劃完成治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重肝腎功能不全者；合并其他系統(tǒng)腫瘤及嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；有介入禁忌證或不接受介入治療者；對本次研究藥物過敏者；預(yù)計生存期<3個月者；合并嚴(yán)重凝血機制障礙者；孕婦及哺乳期婦女；精神疾病患者。

1.3 治療方法 對照組：單用介入治療，采用Seldinger穿刺法穿刺一側(cè)股動脈,進(jìn)針并引入普通造影導(dǎo)管，行腹腔動脈、肝動脈造影,明確腫瘤位置、大小、數(shù)目及血供等情況，再行選擇插管, 向腫瘤供血的靶血管內(nèi)注入以下化療藥物(根據(jù)不同瘤種及治療病史，選擇不同藥物)：氟尿嘧啶注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020959)750～1000 mg，注射用雷替曲塞(南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090325)4～8 mg，注射用鹽酸表柔比星[輝瑞制藥(無錫)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000496]20～60 mg，注射用鹽酸吉西他濱1000～1800 mg(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030104)，順鉑注射液(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040813)30～60 mg。每種藥物分別以生理鹽水或5%葡萄糖注射液50～100 mL稀釋后緩慢注入，肝癌病例同時加用罌粟乙碘油注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163348)和/或明膠海綿顆粒栓塞劑(杭州艾力康醫(yī)藥科技有限公司，國械注準(zhǔn)20193131657)進(jìn)行腫瘤動脈栓塞，注藥完畢后拔出導(dǎo)管，股動脈穿刺點加壓包扎。術(shù)后根據(jù)患者情況給予止吐、保肝、升白及營養(yǎng)支持等對癥治療。治療組：在對照組介入治療的基礎(chǔ)上用康復(fù)方加減口服，藥方：黨參30 g，炒白術(shù)10 g，茯苓10 g，炙甘草10 g，女貞子15 g，枸杞子15 g，淫羊藿15 g，菟絲子15 g，三七10 g，靈芝30 g，絞股藍(lán)30 g，莪術(shù)15 g，豬苓15 g，生姜10 g，大棗10 g。每日1劑，煎煮2次后混合在一起，分2份，早晚各服用1份，每次介入治療前1周開始服用，完成每個療程介入治療后繼續(xù)服用1個月。

1.4 觀察指標(biāo) 治療后比較2組近期療效、生活質(zhì)量及毒副反應(yīng)。

(1)近期療效比較：根據(jù)治療前與完成1個療程介入治療后，2組患者影像學(xué)檢查結(jié)果、臨床表現(xiàn)參照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)計算。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)分為：對于不可測量病灶，完全緩解(CR)指所有可測量病變完全消失并持續(xù)4周以上；部分緩解(PR)指可測量病灶最大雙徑乘積中和縮小50%以上并持續(xù)4周以上；穩(wěn)定(SD)指可測量病灶最大雙徑乘積中和縮小25%以下并持續(xù)4周以上，同時未發(fā)現(xiàn)新的病灶；進(jìn)展(PD)指可測量病灶中至少有1個最大雙徑乘積增大25%以上或出現(xiàn)新的病灶，且經(jīng)過2個化療周期的治療。對于不可測量病灶，CR指所有可見病灶消失并持續(xù)4周以上；PR指病灶總量預(yù)計減少50%以上且持續(xù)4周以上；SD指經(jīng)過2個治療周期腫瘤總量預(yù)計無明顯變化；PD指原有腫瘤總量估計增加25%以上或有新的病灶出現(xiàn)[7]?？傆行?(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)生活質(zhì)量比較：采用人體功能狀態(tài)卡氏評分 (Kamofsky performance status，KPS)，評分范圍 0～100分。評分標(biāo)準(zhǔn)如下：100分為正常，無癥狀和體征；90分為能進(jìn)行正?；顒?，有輕微癥狀和體征；80分為勉強進(jìn)行正?；顒?，有一些癥狀或體征；70分為生活能自理，但不能維持正常生活和工作；60分為生活能大部分自理，但偶爾需要別人幫助；50分為常需要人照料；40分為生活不能自理，需要特別照顧和幫助；30分為生活嚴(yán)重不能自理；20分為病重，需要住院和積極的支持治療；10分為重危，臨近死亡；0分為死亡[8]。(3)急性毒副反應(yīng)比較：對照組骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝功能損傷、發(fā)熱及其他不良作用。(4)治療后2組中醫(yī)證候療效比較：中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]。顯效：癥狀明顯緩解，中醫(yī)療效指數(shù)≥70%；有效：癥狀有所緩解，30%≤中醫(yī)療效指數(shù)<70%；無效：癥狀無緩解，甚至加重，中醫(yī)療效指數(shù)<30%。中醫(yī)療效指數(shù)=(治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分)/治療前中醫(yī)證候積分×100%?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較 治療組治療后總有效率93.33%(28/30)高于對照組的73.33%(22/30)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組晚期腫瘤患者治療后實體瘤療效

2.2 生活質(zhì)量比較 治療前2組卡氏評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，2組均優(yōu)于治療前，且治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組晚期腫瘤患者治療前后KPS評分變化

2.3 急性毒副反應(yīng)比較 對照組骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝功能損傷、發(fā)熱及其他不良作用的發(fā)生率均高于治療組，其中消化道反應(yīng)和其他不良作用發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表 3。

表3 2組晚期腫瘤患者急性毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

2.4 中醫(yī)證候療效比較 治療組總有效率90.00%(27/30)明顯高于對照組的66.67%(20/30)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組晚期腫瘤患者中醫(yī)證候療效比較

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為惡性腫瘤屬“惡核”“癥瘕”“失榮”等范疇，盡管腫瘤種類繁多，不同腫瘤有不同的病機，但總體上來說，可歸納為臟腑失調(diào)、精氣虧虛、氣滯血瘀、痰濕凝聚及熱毒內(nèi)蘊[9]。久病必虛，惡性腫瘤屬于慢性消耗性疾病,發(fā)展到中晚期多以正虛為主，同時邪氣未去，因此治療上宜扶正與祛邪相結(jié)合。介入治療是目前西醫(yī)治療腫瘤的有效手段之一，治療過程中常常出現(xiàn)骨髓抑制、惡心嘔吐、食欲下降等相關(guān)不良作用，損傷患者的正氣，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量、降低機體耐受力。因此，在介入治療前后使用中醫(yī)藥扶正祛邪方法，內(nèi)服湯藥，對于減輕介入毒副作用、增強介入療效、提高機體免疫力及改善患者生活質(zhì)量有較好的效果。

本研究中康復(fù)方為深圳市寶安中醫(yī)院腫瘤科昌國教授20多年臨床實踐反復(fù)加減化裁而成的經(jīng)驗方，全方以健脾益腎，抗癌解毒消瘤為主要治法。組方中選用具有益氣健脾、寧心安神的功效的黨參、靈芝、絞股藍(lán)，與具有補腎陽益精氣功能的淫羊藿、枸杞子、女貞子、菟絲子合用可充分發(fā)揮其增強機體免疫力、提高抗癌能力、改善患者生活質(zhì)量的作用，同時淫羊藿、女貞子、枸杞子等對預(yù)防和改善介入治療所致的骨髓抑制有顯著效果。具有健脾祛濕、和胃降逆止嘔作用的茯苓、豬苓、白術(shù)、生姜、炙甘草、大棗亦是組方關(guān)鍵——可預(yù)防和改善介入治療引起的惡心嘔吐、食欲減退等消化道相關(guān)毒副作用。同時，在扶正固本的基礎(chǔ)上，配伍具有清熱解毒、消瘀散結(jié)作用的三七、莪術(shù)等，以達(dá)到扶正與祛邪相結(jié)合的目的。

本研究未統(tǒng)計2組治療后的遠(yuǎn)期生存率等評價指標(biāo)，今后研究中應(yīng)進(jìn)一步完善。本研究2組治療后近期療效、卡氏評分及毒副反應(yīng)發(fā)生率的比較，治療組均明顯好于對照組，說明通過中藥的扶正調(diào)理可以增強機體抵御外邪的能力、減少介入治療相關(guān)毒副反應(yīng)、提高患者生活質(zhì)量，達(dá)到扶正與祛邪的目的。因此，扶助正氣應(yīng)貫穿于抗腫瘤治療的始終。本研究介入療法既體現(xiàn)了消除惡性腫瘤“祛邪”的一面，配合康復(fù)方又充分利用了中藥恢復(fù)機體功能“扶正”的一面，達(dá)到了扶正與祛邪的統(tǒng)一，值得更深層的研究探索。