徐 瀟 章 銘 馮 城

紹興市婦幼保健院藥劑科，浙江紹興 312000

新生兒由于免疫功能尚不完善，出生后極易發(fā)生感染，由于感染進(jìn)展極快，且感染初期缺乏特異性癥狀，臨床醫(yī)生通常會(huì)對(duì)疑似病例采用抗生素治療，導(dǎo)致新生兒抗生素的使用率居高不下[1]。既往研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)時(shí)間使用抗生素，會(huì)影響患兒遠(yuǎn)期預(yù)后，甚至增加患兒死亡的風(fēng)險(xiǎn)[2]。藥師是臨床合理用藥的“守門人”，在保證患者用藥安全、提高合理用藥水平方面具有積極作用[3]。研究表明，藥師參與的用藥管理模式對(duì)老年患者用藥管理具有積極意義[4]。但目前有關(guān)藥師參與的用藥管理模式在新生兒抗生素管理中的應(yīng)用報(bào)道較少。為改善新生兒抗生素的使用情況，指導(dǎo)臨床更合理用藥，紹興市婦幼保健院自2019 年4 月起對(duì)新生兒抗生素的使用采取藥師參與的用藥管理模式，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取紹興市婦幼保健院2019 年1～3 月住院的127 例新生兒納入對(duì)照組，2019 年4～6 月住院的131 例新生兒納入觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒出生后存在感染高危因素但無(wú)明顯感染癥狀；②患兒臨床出現(xiàn)體溫升高、呼吸暫停、心動(dòng)異常、皮膚花紋樣改變等癥狀；③病原學(xué)檢測(cè)呈陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒出生時(shí)體重＜1.5kg，胎齡＜32 周；②合并先天性免疫缺陷或染色體異?；純?；③合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能障礙患兒；④入組前已接受抗生素治療的患兒。其中，觀察組患兒男69 例，女62 例，日齡6～17d，平均（11.67±3.68）d；體重2.5～4.0kg，平均（3.87±0.31）kg；生產(chǎn)方式：順產(chǎn)79 例，剖腹產(chǎn)52 例；疾病種類：新生兒肺炎42 例，早產(chǎn)兒31 例，低蛋白血癥20 例，細(xì)菌感染18 例，缺血缺氧性腦病10 例，其他10 例。對(duì)照組患兒男61 例，女66 例，日齡6～20d，平均（12.13±4.26）d；體重3.0～4.0kg，平均（3.36±0.28）kg；生產(chǎn)方式：順產(chǎn)81 例，剖腹產(chǎn)46 例；疾病種類：新生兒肺炎36 例，早產(chǎn)兒31 例，低蛋白血癥22 例，細(xì)菌感染16 例，缺血缺氧性腦病13 例，其他9 例。兩組患兒的臨床基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)紹興市婦幼保健院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[批件號(hào)：倫審2018（017）號(hào)]，所有患兒家屬均知情并簽署知情同意書。

1.2 干預(yù)方法

對(duì)照組患兒采用常規(guī)管理模式，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估策略使用抗生素。針對(duì)存在感染高危因素但臨床癥狀不明顯的患兒，可暫緩使用抗生素；針對(duì)入院時(shí)已出現(xiàn)感染癥狀的患兒，可根據(jù)患兒的臨床癥狀、病原學(xué)資料及主治醫(yī)生的建議使用抗生素。觀察組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上接受臨床藥師干預(yù)。具體為：①構(gòu)建藥師參與的藥物使用管理小組，開展聯(lián)合培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容包括新生兒細(xì)菌感染診療規(guī)范、不合理抗生素使用危害、抗生素合理使用策略等；②定期向主治醫(yī)生及護(hù)理人員開展培訓(xùn)，學(xué)習(xí)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015 年版）》[5]中有關(guān)新生兒抗菌藥物使用的相關(guān)知識(shí)，以加強(qiáng)對(duì)抗生素合理使用的了解；③由藥師參與患兒的會(huì)診，依據(jù)患兒的臨床癥狀、病原學(xué)資料制定抗感染治療方案，并就患兒的抗生素使用情況提出相關(guān)建議，調(diào)整用藥及抗生素的用法用量；④定期對(duì)新生兒病例進(jìn)行審核，確認(rèn)患兒抗生素使用情況，對(duì)存在不合理用藥的病例，及時(shí)反饋給主治醫(yī)生，督促其規(guī)范合理使用抗生素。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄兩組患兒的抗生素使用情況，包括抗生素使用率和使用天數(shù)；計(jì)算兩組患兒的病原學(xué)檢測(cè)率，病原學(xué)檢測(cè)包括血培養(yǎng)和痰培養(yǎng)。②記錄兩組患兒的藥物不合理應(yīng)用情況，包括劑量不合理、給藥方式不當(dāng)、給藥時(shí)間不合理和藥物種類選擇不合理；③記錄兩組患兒的抗生素相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮膚過敏、腹脹腹瀉和肝腎功能損害等；④對(duì)患兒進(jìn)行為期3 個(gè)月的隨訪觀察并記錄兩組患兒的治療結(jié)局，包括住院時(shí)間、再入院率和病死率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法。校驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的抗生素使用情況和病原學(xué)檢測(cè)率比較

觀察組患兒的抗生素使用率低于對(duì)照組，抗生素使用天數(shù)短于對(duì)照組，病原學(xué)檢測(cè)率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒的抗生素使用情況和病原學(xué)檢測(cè)率比較

2.2 兩組患兒的藥物不合理應(yīng)用情況比較

觀察組患兒的劑量不合理、給藥方式不當(dāng)、給藥時(shí)間不合理和藥物種類選擇不合理等藥物不合理應(yīng)用情況發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒的藥物不合理應(yīng)用情況比較[n（%）]

2.3 兩組患兒的抗生素相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患兒出現(xiàn)1 例皮膚過敏，1 例腹脹腹瀉；對(duì)照組患兒出現(xiàn)5 例皮膚過敏，3 例腹脹腹瀉，1例肝腎功能損害和1 例過敏性休克，觀察組患兒的抗生素相關(guān)不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒的抗生素相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.4 兩組患兒的治療結(jié)局比較

觀察組患兒的住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，再入院率低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組患兒的病死率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒的治療結(jié)局比較

3 討論

針對(duì)無(wú)法立即確診感染的患兒，為防止病情急劇惡化，臨床多根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估策略進(jìn)行抗生素治療，這也導(dǎo)致部分患兒過度暴露在抗生素中，不僅增加晚發(fā)型敗血癥、壞死性小腸結(jié)腸炎等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還使新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（neonatal intensive care unit，NICU）耐藥菌感染發(fā)生率顯著升高[6,7]。因此，需要加強(qiáng)抗生素管理以提高其合理使用性[8]。藥師參與的用藥管理模式是一種以臨床藥師為主體的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)，在各類藥物的使用管理中具有重要意義[9]。程晟等[10]研究發(fā)現(xiàn)，讓藥師直接參與到NICU的診療中，能顯著提升NICU 抗菌藥物合理使用水平，是提高NICU 用藥規(guī)范性的有效手段。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的抗生素使用率低于對(duì)照組，抗生素使用天數(shù)短于對(duì)照組，病原學(xué)檢測(cè)率高于對(duì)照組；藥物不合理應(yīng)用情況發(fā)生率均低于對(duì)照組。提示藥師參與的用藥管理模式可明顯改善新生兒抗生素的使用情況，提高病原學(xué)檢測(cè)率，減少不合理用藥情況的發(fā)生。本研究觀察組患兒采用藥師參與的用藥管理模式，一方面，藥師參與后對(duì)藥物使用管理小組進(jìn)行聯(lián)合培訓(xùn)，并編制院內(nèi)新生兒抗生素使用指南，提高醫(yī)護(hù)人員對(duì)抗生素合理使用的認(rèn)知，從而降低臨床使用率[11,12]；另一方面，藥師參與患兒的會(huì)診，結(jié)合患兒的病情、抗生素使用指南及用藥安全性證據(jù)進(jìn)行綜合考量，可避免抗生素不合理使用情況的發(fā)生[13]。一項(xiàng)有關(guān)藥師參與新生兒會(huì)診的研究顯示，藥師參與新生兒抗感染會(huì)診對(duì)促進(jìn)患兒合理用藥具有重要意義[14]?？股貫E用會(huì)增加耐藥菌種類，通過病原學(xué)微生物檢測(cè)可明確病原微生物種類，為臨床抗生素的使用提供參考依據(jù)[15,16]。本研究中，觀察組患兒的病原學(xué)檢測(cè)率高于對(duì)照組，表明藥師參與的用藥管理模式可提高病原學(xué)檢測(cè)率，這也為患兒抗生素的合理使用提供良好條件。對(duì)比兩組患兒的抗生素相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況和治療結(jié)局可知，觀察組患兒的抗生素相關(guān)不良反應(yīng)總發(fā)生率和再入院率均低于對(duì)照組，住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，提示藥師參與的用藥管理模式可減少患兒抗生素相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生，縮短住院時(shí)間，降低再入院率，改善患兒預(yù)后。在藥師參與的用藥管理模式運(yùn)行下，藥師可充分發(fā)揮自身的藥學(xué)專業(yè)技能，有針對(duì)性地為醫(yī)護(hù)人員提供更專業(yè)化的用藥指導(dǎo)，從而確?；純嚎股厥褂玫陌踩耘c有效性[17,18]。與此同時(shí)，定期對(duì)新生兒病歷進(jìn)行審核，可及時(shí)發(fā)現(xiàn)抗生素不合理使用情況，與主治醫(yī)生溝通后可避免類似情況再次發(fā)生[19,20]。本研究中，兩組患兒的病死率無(wú)明顯差異，可能與隨訪時(shí)間較短有關(guān)，也可能與影響患兒病死率的混雜因素過多有關(guān)[21]。

綜上所述，對(duì)新生兒實(shí)施藥師參與的用藥管理模式，可明顯改善患兒的抗生素使用情況，提高病原學(xué)檢測(cè)率，減少藥物不合理應(yīng)用情況與不良反應(yīng)，縮短住院時(shí)間，降低再入院率。