劉昌盛 劉宇飛 王 濤

湖北六七二中西醫(yī)結(jié)合骨科醫(yī)院放射科 湖北武漢 430079

原發(fā)性肝癌是常見惡性腫瘤，臨床癥狀以腹脹、惡心、嘔吐、食欲減退、肝區(qū)持續(xù)鈍痛等為主[1]。原發(fā)性肝癌惡性程度高，患者5 年生存率僅10%，嚴(yán)重威脅人民健康[2,3]。因此，提高原發(fā)性肝癌早期診斷的準(zhǔn)確率具有重要實(shí)踐意義。目前臨床主要通過腫瘤標(biāo)志物、影像學(xué)檢查、病理檢驗(yàn)等方式診斷原發(fā)性肝癌，其中病理診斷是診斷原發(fā)性肝癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但在臨床實(shí)踐中標(biāo)本獲取的難度較大，嚴(yán)重制約病理檢查在臨床中的應(yīng)用。CT 檢查具有準(zhǔn)確性高、直觀等特點(diǎn)，但較難發(fā)現(xiàn)微小病灶。研究發(fā)現(xiàn)，CT 掃描聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢查可進(jìn)一步提高診斷的準(zhǔn)確性[4]。本研究擬探討腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合增強(qiáng)CT 檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2021 年12 月湖北六七二中西醫(yī)結(jié)合骨科醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌患者、肝硬化患者和同期健康體檢人群為研究對象，分別將其納入肝癌組（n=52）、肝硬化組（n=52）和對照組（n=52）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理資料和影像學(xué)資料完整；②無碘過敏史；③肝癌組患者均經(jīng)病理檢查確診為原發(fā)性肝癌；肝硬化組患者經(jīng)肝穿刺活檢確診為肝硬化；對照組為本院體檢中心健康體檢者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜18 歲；②中途退出研究者；③未完成相應(yīng)檢查者；④有移植手術(shù)史者；⑤合并嚴(yán)重肝腎功能不全者。肝癌組：男29 例，女23 例；年齡37～79 歲，平均（54.62±2.81）歲；腺癌13 例，鱗癌15 例，非小細(xì)胞癌24 例；腫瘤最大徑≥3cm 者30 例，＜3cm者22 例；TNM 分期：Ⅰ～Ⅱ期34 例、Ⅲ～Ⅳ期18例。肝硬化組：男27 例，女25 例；年齡35～76 歲，平均（54.58±2.74）歲；對照組：男28 例，女24 例；年齡34～78 歲，平均（54.37±2.69）歲。三組研究對象的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)湖北六七二中西醫(yī)結(jié)合骨科醫(yī)院倫理委員會審批通過后開展（批件號：2020Y053）；所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法

采用西門子64 排螺旋CT 進(jìn)行檢查，設(shè)置管電流250mA，管電壓100kV，掃描層距5mm，掃描層厚5mm。檢查前協(xié)助患者平躺于掃描床上，取仰臥位，首先進(jìn)行腹部平掃，隨后通過高壓注射器經(jīng)患者肘靜脈注入碘海醇進(jìn)行多期增強(qiáng)掃描，完成掃描后配合工作站進(jìn)行處理，由兩名診斷醫(yī)生采用雙盲法對掃描圖像進(jìn)行閱片和分析診斷，如有異議，以科室討論最終結(jié)果為準(zhǔn)。

采集受試者清晨空腹靜脈血5ml，離心處理后取血清進(jìn)行檢測，采用化學(xué)比色法檢測γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-glutamyltransferase，GGT），采用磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法檢測甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP），采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測高爾基體蛋白73（golgin protein 73，GP73）。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較三組患者的血清GP73、AFP、GGT 水平。腫瘤標(biāo)志物陽性判定標(biāo)準(zhǔn)為滿足以下任意一項(xiàng)即將檢測結(jié)果判定為陽性：AFP＞9.6ng/ml 或GGT＞50U/L或GP73＞106.5ng/ml。肝癌患者CT 表現(xiàn)：肝內(nèi)單發(fā)或多發(fā)結(jié)節(jié)狀腫塊，呈膨脹性生長；腫塊邊緣不清,有假包膜者則邊緣清楚，占位效應(yīng)明顯；腫塊多數(shù)為低密度，少數(shù)表現(xiàn)為等密度或高密度。敏感度=陽性人數(shù)/病理學(xué)診斷陽性人數(shù)×100%；特異性=陰性人數(shù)/病理學(xué)診斷陰性人數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 27.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受試者的血清GP73、AFP、GGT 水平比較

肝癌組患者的血清GP73、AFP、GGT 水平均顯著高于肝硬化組和對照組（P＜0.05），見表1。

表1 三組受試者的血清GP73、AFP、GGT 水平比較（ ）

表1 三組受試者的血清GP73、AFP、GGT 水平比較（ ）

注：與肝癌組比較，*P＜0.05

2.2 不同大小腫瘤患者的血清GP73、AFP、GGT 水平比較

腫瘤最大徑≥3cm 患者的血清GP73、AFP、GGT 水平均顯著高于腫瘤最大徑＜3cm 患者（P＜0.05），見表2。

表2 不同大小腫瘤患者的血清GP73、AFP、GGT 水平比較（ ）

表2 不同大小腫瘤患者的血清GP73、AFP、GGT 水平比較（ ）

2.3 不同檢查方法診斷原發(fā)性肝癌的診斷效能

增強(qiáng)CT 掃描聯(lián)合GP73、AFP、GGT 檢測診斷原發(fā)性肝癌的敏感度、特異性、準(zhǔn)確率均高于各項(xiàng)單獨(dú)檢測（P＜0.05），見表3。

表3 不同檢查方法診斷原發(fā)性肝癌的診斷效能

3 討論

原發(fā)性肝癌是我國常見惡性腫瘤，發(fā)病率和病死率均呈逐年上升趨勢。該病起病隱匿，早期無典型的臨床表現(xiàn)，確診時往往已達(dá)中晚期，錯過最佳治療時機(jī)，對患者的生命安全造成威脅[5]。早期診斷疾病可為患者后續(xù)治療贏得寶貴時間，已成為現(xiàn)階段醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)。早發(fā)現(xiàn)、早治療可有效延緩疾病進(jìn)展，改善患者預(yù)后[6]。隨著影像學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，CT 應(yīng)用日益廣泛，CT 檢查具有直觀、定位準(zhǔn)確、無創(chuàng)等優(yōu)勢，用于定性肝臟病變不易出現(xiàn)漏診。在檢查過程中，患者僅需一次屏氣，即可完成整個肝臟掃描，通過多維重建直接反映出病理形態(tài)，在篩查疾病等方面有著良好的應(yīng)用前景[7,8]。但由于部分供血較少的病灶并不具備典型的圖像特征，CT 掃描時易出現(xiàn)漏診。同時對直徑不足2cm 的病灶CT 的檢出率較低。

血清腫瘤標(biāo)志物檢測是肝癌診斷的重要途徑。目前，臨床中常用于診斷原發(fā)性肝癌的腫瘤標(biāo)志物主要包括癌抗原125、GP73、AFP、GGT 等，但單獨(dú)應(yīng)用以上指標(biāo)檢測敏感度低，特別是在腫瘤早期[9]。因此，多種特異性腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測篩選惡性腫瘤具有較高的可行性。GP37 是Ⅱ型跨膜糖蛋白的一種，由400 多個氨基酸構(gòu)成，正常情況下GP37存在于高爾基復(fù)合體中，可在人類多種組織的上皮細(xì)胞中表達(dá)[10]。GP37 表達(dá)于正常肝臟的膽管上皮，在肝細(xì)胞中基本不表達(dá)，但肝癌細(xì)胞的GP73表達(dá)上調(diào)[11]。AFP 是臨床常用的腫瘤標(biāo)志物，屬于糖蛋白的一種；AFP 在健康成年人血清中水平較低（10～50ng/ml），但在多種腫瘤中均高表達(dá)，當(dāng)其水平＞100ng/ml 時，需警惕肝癌風(fēng)險(xiǎn)，可借助影像學(xué)檢查進(jìn)一步確診[12]。GGT 可存在于人體多個組織器官中，其在正常成年人的血清水平為3～50U/L，出現(xiàn)肝炎、肝硬化等病變時其水平輕中度升高，發(fā)生肝癌時則血清水平大幅升高，可達(dá)正常值的10 倍以上[13]。本研究結(jié)果顯示，肝癌組患者的血清GP73、AFP、GGT 水平均顯著高于肝硬化組和對照組，說明原發(fā)性肝癌患者的血清GP73、AFP、GGT 水平更高，當(dāng)GP73、AFP、GGT 大幅升高時需警惕肝癌的發(fā)生。腫瘤最大徑≥3cm 患者的GP73、AFP、GGT水平均顯著高于最大徑＜3cm 患者，提示GP73、AFP、GGT 水平與患者腫瘤的大小具有一定關(guān)聯(lián)，腫瘤越大其血清水平越高。

本研究將GP73、AFP、GGT 與增強(qiáng)CT 聯(lián)合運(yùn)用于原發(fā)性肝癌的診斷中，可互補(bǔ)不足，結(jié)果顯示四項(xiàng)聯(lián)合診斷原發(fā)性肝癌的敏感度、特異性、準(zhǔn)確率分別為92.31%、95.19%、94.23%，均顯著高于單一指標(biāo)檢測，提示聯(lián)合檢查能充分發(fā)揮協(xié)同輔助診斷作用，提高原發(fā)性肝癌早期診斷的準(zhǔn)確率，為患者后續(xù)治療提供一定參考依據(jù)。

綜上所述，原發(fā)性肝癌患者的血清GP73、AFP、GGT 水平顯著升高，采用GP73、AFP、GGT 聯(lián)合增強(qiáng)CT 掃描可有效提高診斷原發(fā)性肝癌的敏感度、特異性和準(zhǔn)確率，診斷效能較高，值得臨床推廣使用。