李雪艷，寇建芳

(鄭州市第二人民醫(yī)院 婦科，河南 鄭州 450000)

卵巢功能可通過卵巢內(nèi)卵泡質(zhì)量、數(shù)量反映生殖能力，若卵巢功能低下，可引起卵泡質(zhì)量、數(shù)量降低，進(jìn)而導(dǎo)致血清性激素下降[1]。近年來，卵巢功能低下發(fā)生率逐年呈升高趨勢。且有研究表明，卵巢功能低下是引起女性不孕關(guān)鍵性原因[2]?，F(xiàn)階段，西醫(yī)治療多采用激素治療為主，戊酸雌二醇片聯(lián)合地屈孕酮片為其主要治療藥物，戊酸雌二醇片屬于雌激素藥物，可作用于促性腺激素；地屈孕酮片可改善月經(jīng)，改善雌激素降低引起的相關(guān)癥狀[3]。但停藥后復(fù)發(fā)率較高，部分患者療效不佳。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，卵巢功能低下發(fā)生與腎陰虧虛、陰虛火旺、夾雜痰瘀密切相關(guān)，致腎陰不足，痰濁內(nèi)阻，肝郁腎虛，則誘發(fā)此病。因此，治療關(guān)鍵在于滋陰補(bǔ)腎、清心安神、化瘀通絡(luò)。補(bǔ)腎益氣活血化濁中藥復(fù)方主要由山萸肉、茯苓、黨參等中藥組成，具有祛濁化痰、清心滋腎之功。且本方在此病中應(yīng)用較少，因此本研究以補(bǔ)腎益氣活血化濁中藥復(fù)方治療卵巢功能低下性不孕癥，旨在探討對患者血清性激素水平及妊娠成功率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)鄭州市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，選取2019年4月至2021年 4月鄭州市第二人民醫(yī)院105例卵巢功能低下性不孕癥患者，根據(jù)就診時(shí)間編號(hào)，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為研究組(53例)、常規(guī)組(52例)。常規(guī)組年齡20～37歲，平均(29.78±2.21)歲；病程6～35個(gè)月，平均(21.24±3.64)個(gè)月；不孕年限1～4 a，平均(2.64±0.34)a；體質(zhì)量指數(shù)22.3～28.7 kg·m-2，平均(24.96±1.25)kg·m-2。研究組年齡20～38歲，平均(30.24±2.34)歲；病程5～36個(gè)月，平均(22.14±3.72)個(gè)月；不孕年限1～5 a，平均(2.73±0.36)a；體質(zhì)量指數(shù)22.4～28.9 kg·m-2，平均(25.13±1.27)kg·m-2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)西醫(yī)診斷：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中卵巢功能低下性不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)B超檢查，無成熟卵泡，或存在成熟卵泡但不進(jìn)行排卵；無分泌期改變；(2)中醫(yī)診斷：符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]中不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：屬腎虛血瘀型，主癥為久婚不孕、月經(jīng)異常、伴經(jīng)后期量多少不定、經(jīng)色黯淡、閉經(jīng)；次癥為腰膝酸軟、性欲減退、耳鳴、頭暈，夜尿頻多、色黃、量少；舌脈象為舌淡苔薄白、脈象沉弱、脈細(xì)澀、有紫色斑點(diǎn)。具備1項(xiàng)主癥、2項(xiàng)次癥，結(jié)合舌苔脈象即可診斷。

1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)對本研究藥物無過敏；(3)近6個(gè)月內(nèi)未服用雌孕激素類藥物；(4)患者簽署知情同意書。

1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡>40歲；(2)肝、腎功能不全；(3)伴有其他嚴(yán)重婦科疾??；(4)未按照規(guī)定服藥，中途未完成退出；(5)生殖系統(tǒng)先天發(fā)育畸形；(6)輸卵管阻塞。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)組 接受戊酸雌二醇片(Jenapharm GmbH & Co.KG，國藥準(zhǔn)字J20171038)聯(lián)合地屈孕酮片(Abbott B.V，國藥準(zhǔn)字HJ20170221)治療，前2周口服戊酸雌二醇片，每次1 mg，每日1次；第2周后加入地屈孕酮片，每次10 mg，每日1次。

1.3.2研究組 基于常規(guī)組加用補(bǔ)腎益氣活血化濁中藥復(fù)方治療，處方組成：白術(shù)10 g，黨參10 g，茯苓15 g，炙甘5 g，山萸肉5 g，山藥10 g，熟地黃10 g，砂仁3 g，蘇梗5 g，路路通3 g，五靈脂3 g，蒲黃3 g，桃仁3 g，蒲公英10 g，皂角刺5 g，敗醬草3 g，川牛膝3 g，菟絲子3 g，牡丹皮5 g，知母3 g，澤瀉10 g，混合加入1 000 mL清水煎熬，每日1劑，每日2次，分早晚溫水沖服。兩組均治療3個(gè)療程，以1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)(1)對比兩組總有效率。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]制定，無效為性激素水平、月經(jīng)未改善甚至加重，中醫(yī)證候積分減少<30%，經(jīng)B超[大為醫(yī)療(江蘇)有限公司，型號(hào)DW-PF582]檢查無優(yōu)勢卵泡；好轉(zhuǎn)為月經(jīng)趨于正常，性激素水平顯著改善，30%≤中醫(yī)證候積分減少≤70%，經(jīng)B超檢查出現(xiàn)優(yōu)勢卵泡，但未妊娠；顯效為月經(jīng)正常，性激素水平恢復(fù)至正常范圍，中醫(yī)證候積分減少>70%，經(jīng)B超檢查優(yōu)勢卵泡排出，治療后<6個(gè)月內(nèi)妊娠。(2)治療前后對兩組卵巢功能進(jìn)行B超檢查，統(tǒng)計(jì)雙側(cè)卵巢內(nèi)竇卵泡(直徑2～9 mm)數(shù)量、測量子宮內(nèi)膜厚度、計(jì)算卵巢體積。(3)治療前后(月經(jīng)周期第2天)分別采集兩組晨起空腹肘靜脈血3 mL，3 000 r·min-1，離心10 min，取上血清，以全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀[美谷分子儀器(上海)有限公司，型號(hào)SpectraMax L]測定孕酮(progesterone，P)、雌二醇(estradiol，E2)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)水平。(4)治療后6個(gè)月進(jìn)行隨訪，兩組均進(jìn)行B超檢查及尿妊娠試驗(yàn)，尿妊娠試驗(yàn)呈陽性、B超檢查原始心管、孕囊發(fā)生搏動(dòng)即為妊娠，并計(jì)算兩組妊娠成功率及排卵率。(5)統(tǒng)計(jì)治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括頭暈、乳房脹痛、轉(zhuǎn)氨酶升高等。

2 結(jié)果

2.1 治療效果研究組總有效率高于常規(guī)組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 卵巢功能相關(guān)指標(biāo)治療后，研究組子宮內(nèi)膜厚度高于常規(guī)組，竇卵泡數(shù)、卵巢體積低于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組卵巢功能相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 血清性激素水平治療后，研究組E2、P高于常規(guī)組，F(xiàn)SH低于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清性激素水平比較

2.4 妊娠成功率、排卵率治療后6個(gè)月進(jìn)行隨訪，研究組失訪1例，常規(guī)組失訪2例，研究組排卵率、妊娠成功率均高于常規(guī)組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組妊娠成功率、排卵率比較(n，%)

2.5 不良反應(yīng)治療過程中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較(n，%)

3 討論

戊酸雌二醇片、地屈孕酮片可補(bǔ)充體內(nèi)雌激素，促進(jìn)生殖器官發(fā)育，激發(fā)復(fù)蘇卵泡；還可避免高促性腺激素對卵泡發(fā)育帶來的不利因素[7-8]。中醫(yī)典籍尚未記載卵巢功能低下，但存在相似之癥，如“不孕”“月水先閉”“閉經(jīng)”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，卵巢功能低下以腎中陰陽失調(diào)為本，心肝郁火為標(biāo)，腎虛、血瘀互結(jié)，二者互為因果?！端貑枴り庩栯x合論篇》指出：屬太陽、少陰體質(zhì)類型者，防治重點(diǎn)則應(yīng)在于少陰經(jīng)腎?？芍I精枯竭，氣血不足，引起閉經(jīng)。《素問·上古天真論》記載：“腎氣盛……天葵至任脈通……故有子?！笨梢娔I氣盛，才能天葵至，天葵是決定女子性功能成熟的基礎(chǔ)。本研究數(shù)據(jù)顯示，基于常規(guī)組加用補(bǔ)腎益氣活血化濁中藥復(fù)方，治療總有效率由78.85%增高至92.45%，且治療后子宮內(nèi)膜厚度、竇卵泡數(shù)、卵巢體積、妊娠成功率、排卵率改善程度更優(yōu)。究其原因，可能在于方中白術(shù)、黨參、茯苓、炙甘具補(bǔ)養(yǎng)后天之本、健運(yùn)脾胃之效，還可滲水利濕，杜絕生痰之源；山萸肉為調(diào)補(bǔ)肝腎之要藥，可溫腎助陽，補(bǔ)益腎經(jīng)；山藥可補(bǔ)肺脾之氣；熟地黃可填經(jīng)血、滋腎陰；砂仁、蘇?？煞乐T藥滋膩，具化濕清熱之效；路路通、五靈脂、蒲黃、桃仁、蒲公英、皂角刺、敗醬草能調(diào)達(dá)肝氣，通絡(luò)疏肝，祛瘀清熱；川牛膝可通利關(guān)節(jié)，通經(jīng)逐瘀；菟絲子可補(bǔ)腎益精；黃柏具清熱燥濕、瀉火除蒸之功能；牡丹皮能清熱涼血，化瘀活血；知母可滋陰潤燥；澤瀉具泄熱、利水滲濕、化濁之功能。諸藥合用，共奏清熱活血、疏肝補(bǔ)腎之效。且現(xiàn)代研究藥理學(xué)證實(shí)，蒲黃可興奮子宮平滑肌，且具有抗炎、抗菌作用；菟絲子具興奮下丘腦-垂體-性腺作用；川牛膝可強(qiáng)烈收縮子宮，具有活血、抗生育作用；山萸肉可增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能，抑制炎癥反應(yīng)；桃仁具有改善血流、抗炎等作用；砂仁可舒張血管，抑制血小板聚集[9-10]。因此，聯(lián)合補(bǔ)腎益氣活血化濁中藥復(fù)方治療卵巢功能低下性不孕癥患者效果明顯，可增加子宮內(nèi)膜厚度，減小卵巢體積，降低竇卵泡數(shù)，增加排卵率及妊娠成功率。

有研究表明，卵巢功能減退，引起機(jī)體血清E2、P水平降低，F(xiàn)SH水平升高，致使卵泡減少[11]。E2為雌激素，與卵巢功能呈正相關(guān)[12]。FSH屬于糖蛋白，可促進(jìn)卵泡發(fā)育，若異常升高可誘導(dǎo)卵巢功能低下，可作為反映垂體功能的重要指標(biāo)[13]。本研究數(shù)據(jù)顯示，研究組E2、P高于常規(guī)組，F(xiàn)SH低于常規(guī)組，提示聯(lián)合補(bǔ)腎益氣活血化濁中藥復(fù)方可調(diào)節(jié)血清性激素水平，進(jìn)而提高治療效果。分析認(rèn)為：菟絲子具有促性腺激素作用，可通過興奮下丘腦-垂體-性腺促進(jìn)卵泡成熟，升高雌激素水平；蒲公英活性成分T-1可激活以垂體、丘腦下部為中心的性激素，且具有促進(jìn)排卵作用[14]。

綜上所述，補(bǔ)腎益氣活血化濁中藥復(fù)方治療卵巢功能低下性不孕癥患者效果顯著，可改善卵巢功能，調(diào)節(jié)血清性激素水平，提高妊娠成功率及排卵率。