謝雙霞，廖蓉蓉

(許昌市人民醫(yī)院 兒童重癥監(jiān)護(hù)室，河南 許昌 461000)

小兒重癥肺炎為常見(jiàn)的呼吸道疾病，是在肺部感染基礎(chǔ)上蔓延至其他肺外器官的慢性疾病，臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、肺啰音、肺部炎癥、劇烈咳嗽等，且具有病程較長(zhǎng)、病情嚴(yán)重及治療難度大等特點(diǎn)，嚴(yán)重危害患兒的健康[1]。目前，臨床多給予吸氧、抗感染、止咳等方法進(jìn)行治療，但長(zhǎng)期臨床實(shí)踐表明，小兒重癥肺炎的治療較為復(fù)雜，單純常規(guī)對(duì)癥支持治療效果欠佳，且小兒的耐受性較低，所以難以達(dá)到預(yù)期治療效果[2-3]?；谛褐匕Y肺炎的發(fā)病機(jī)理，擴(kuò)血管藥物逐漸成為治療該病的重要藥物。多巴胺及多巴酚丁胺均具有較好的擴(kuò)張血管的效果，對(duì)治療小兒重癥肺炎有積極意義[4-6]。目前，臨床治療中多采用小劑量多巴胺、多巴酚丁胺聯(lián)合治療重癥肺炎患兒。本研究旨在探討多巴酚丁胺聯(lián)合小劑量的多巴胺治療重癥肺炎患兒的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性選取許昌市人民醫(yī)院2018年4月至2019年10月收治的85例重癥肺炎患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)采用的藥物治療方法分為聯(lián)合藥物治療組(n=43)與單藥治療組(n=42)。聯(lián)合藥物治療組患兒中，女18例，男25例；年齡5個(gè)月～4歲，平均(2.14±0.75)歲；病程2～13 d，平均(7.36±2.55)d。單藥治療組患兒中，女16例，男26例；年齡6個(gè)月～4歲，平均(2.27±0.81)歲；病程3～12 d，平均(7.73±2.02)d。兩組一般資料具有可比性(P>0.05)。本研究經(jīng)許昌市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急診重癥肺炎臨床實(shí)踐專家共識(shí)》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)；存在程度不一的咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難等癥狀；具備完整的臨床病例資料；患兒監(jiān)護(hù)人同意本研究采用的藥物治療方案，并自愿簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有衣原體感染、支原體感染；合并有心臟先天性發(fā)育異常、先天性心臟??；對(duì)本研究使用的藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 兩組患兒均接受平喘止咳、吸氧、吸痰等基礎(chǔ)的對(duì)癥支持治療，另對(duì)患兒進(jìn)行痰培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果合理選擇抗生素，如頭孢他啶、頭孢西丁、哌拉西林鈉等。

1.3.2單藥治療組 接受多巴酚丁胺(浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020471)治療，以1.5～2.5 μg·kg-1·min-1速率靜脈泵入，每次5～10 h，每日1次。

1.3.3聯(lián)合藥物治療組 接受多巴酚丁胺聯(lián)合小劑量多巴胺(合肥市未來(lái)藥物開(kāi)發(fā)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041357)治療，多巴酚丁胺用法、用量同單藥治療組；多巴胺也采用靜脈泵入方式給藥，3.0～5.0 μg·kg-1·min-1，每次5～10 h，每日1次。兩組患兒均持續(xù)治療5 d。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)療效判定：顯效，治療1～3 d呼吸困難、肺部啰音消失或改善明顯，肺部X線檢查病灶減少高于80%；有效，治療1～3 d呼吸困難、肺部啰音癥狀緩解，肺部X線檢查病灶減少30%～80%；無(wú)效，療效未達(dá)標(biāo)以上標(biāo)準(zhǔn)[8]?？傆行蕿橛行?、顯效例數(shù)之和占總病例數(shù)的百分比。

1.5 觀察指標(biāo)(1)兩組患兒的療效。(2)兩組患兒發(fā)熱、呼吸困難、肺啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間。(3)兩組患兒的炎癥因子水平。治療前和治療后，取患兒空腹約3 mL靜脈血，離心(轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1；離心半徑10 cm；離心時(shí)間8 min)，分離取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組治療前后C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。

2 結(jié)果

2.1 療效聯(lián)合藥物治療組患兒的總有效率高于單藥治療組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒的療效比較

2.2 臨床癥狀消失的時(shí)間、住院時(shí)間聯(lián)合藥物治療組患兒的發(fā)熱、呼吸困難、肺啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間短于單藥治療組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒的臨床癥狀的消失時(shí)間、住院時(shí)間對(duì)比

2.3 TNF-α、CRP、IL-6水平治療前，兩組患兒的血清TNF-α、CRP、IL-6水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，兩組患兒治療后的血清TNF-α、CRP、IL-6水平降低，且聯(lián)合藥物治療組水平低于單藥治療組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒血清TNF-α、CRP、IL-6水平對(duì)比

3 討論

重癥肺炎為兒科常見(jiàn)病，具有病情進(jìn)展快、病死率高等特點(diǎn)，若未及時(shí)治療，炎癥反應(yīng)可向其他器官擴(kuò)展，引發(fā)低氧血癥，嚴(yán)重危害患兒生命健康安全[9]。因此，臨床應(yīng)及時(shí)選擇合理的治療方案，快速控制患兒的病情，改善臨床預(yù)后。

多巴酚丁胺作為一種選擇性新型β1受體興奮劑，能有效促進(jìn)毛細(xì)血管擴(kuò)張，改善心肌收縮功能，促進(jìn)微循環(huán)，進(jìn)而增加心肌灌流量，達(dá)到治療小兒重癥肺炎的效果，但其對(duì)機(jī)體心率作用較弱[10-11]。多巴胺屬于一種神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)，小劑量多巴胺可對(duì)α、β受體發(fā)揮作用，同時(shí)有效增強(qiáng)患兒的心肌收縮能力，緩解心肌缺血、缺氧狀態(tài)，降低外周血管阻力，促進(jìn)吸收肺部炎癥物質(zhì)，增加肺、腎的血流量，進(jìn)而減輕患兒的肺部炎癥[12]。相關(guān)研究表明，上述藥物聯(lián)合治療能提高正性肌力效果，增加肺動(dòng)脈壓，另外其可促使肺毛細(xì)血管楔壓降低，維持血壓穩(wěn)定，解除支氣管痙攣，改善換氣、通氣的功能，增加患兒肺泡的呼吸面積，增強(qiáng)炎癥吸收，從而增強(qiáng)治療效果[13-14]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合藥物治療組患兒的總有效率高于單藥治療組，臨床癥狀(肺啰音、呼吸困難、發(fā)熱)消失時(shí)間、住院時(shí)間短于單藥治療組?？梢?jiàn)多巴酚丁胺與小劑量多巴胺聯(lián)合治療重癥肺炎具有較好的效果，能改善患兒的臨床癥狀，促進(jìn)患兒康復(fù)。IL-6多由T細(xì)胞、B細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌、釋放，對(duì)多種細(xì)胞生長(zhǎng)、分化具有調(diào)節(jié)作用，同時(shí)還可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫應(yīng)答，在抗感染免疫中具有至關(guān)重要的作用[15]。CRP一般是由IL-6誘導(dǎo)肝合成，可與肺炎球菌C多糖體進(jìn)行反應(yīng)，為急性炎癥重要標(biāo)志物，若機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)，CRP水平升高，因此，CRP被作為一種非特異性標(biāo)志物廣泛應(yīng)用于臨床[16]。TNF-α屬于促炎癥細(xì)胞因子的一種，主要由機(jī)體單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞生成、釋放，可參與正常的炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)，且TNF-α作為免疫炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)因子，對(duì)IL-6等細(xì)胞因子的表達(dá)具有重要的調(diào)節(jié)作用，在重癥肺炎早期，TNF-α水平普遍升高[17]。血清TNF-α、IL-6、CRP水平為常見(jiàn)的炎癥指標(biāo)，其水平變化可反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)狀態(tài)，同時(shí)還可反映疾病的進(jìn)展情況[18]。通常在重癥肺炎發(fā)病期間，患兒血清IL-6、CRP、TNF-α水平升高，檢測(cè)三者水平有助于掌握患者的病情變化[19-20]。本研究結(jié)果表明，治療后，聯(lián)合藥物治療組患兒的血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于單藥治療組，表明多巴酚丁胺聯(lián)合小劑量多巴胺可有效減輕重癥肺炎患兒的炎癥反應(yīng)。分析原因，可能是由于小劑量多巴胺藥物雖對(duì)患兒的心肌影響不顯著，但仍可刺激相應(yīng)的多巴胺受體，間接促進(jìn)心肌的收縮力增強(qiáng)，使得患兒的外周血管阻力下降，提升患兒的肺部血流量及心排血量，促進(jìn)患兒肺部炎癥吸收，降低患兒的血清炎癥因子水平。

綜上所述，多巴酚丁胺與小劑量多巴胺聯(lián)合治療重癥肺炎患兒的效果確切，能有效抑制患兒的炎癥反應(yīng)，顯著改善患兒的臨床癥狀，促進(jìn)患兒的病情恢復(fù)，在重癥肺炎患兒的臨床治療中具有重要意義。但本研究樣本量較小，研究結(jié)果具有一定局限性，還需臨床上擴(kuò)大樣本量，做進(jìn)一步的研究證實(shí)。