張 娜 葛善珍 劉 青

（棗莊市婦幼保健院皮膚科，山東 棗莊，277100）

濕疹是一種炎癥性皮膚病，病因復(fù)雜，既有營養(yǎng)吸收障礙、內(nèi)分泌缺陷、慢性疾病等內(nèi)在因素，還包括攝入變質(zhì)食物、摩擦刺激、使用過多堿性沐浴產(chǎn)品等外在因素。濕疹可伴明顯瘙癢，且容易復(fù)發(fā)，是兒童常見皮膚病，好發(fā)于2～3個月大的嬰兒人群中，多見于頭面部[1]。近年來嬰幼兒濕疹就診率呈上升趨勢，其皮損常以紅斑、丘疹、滲出為主，處理不當(dāng)易繼發(fā)細菌感染。部分患兒形成慢性濕疹，導(dǎo)致皮膚粗糙、干燥，甚至出現(xiàn)苔蘚化，臨床治療困難。由于嬰幼兒自控能力差，皮疹部位瘙癢明顯時，會不停搔抓，常常伴有煩躁、易醒、哭鬧不止等癥狀，如未及時治療，隨著病情進展，影響患兒的日常生活質(zhì)量。因患兒年齡小，多數(shù)家長不愿給予口服藥物，臨床上治療多以外用藥物為主?，F(xiàn)階段，外用糖皮質(zhì)激素藥物可有效緩解和控制患兒癥狀，但激素藥物對濕疹患兒皮膚影響大，不良反應(yīng)較多，且嬰幼兒濕疹常發(fā)生在顏面部位，部分家長拒絕使用，從而限制了外用激素藥物的應(yīng)用[2]。因此，為探索更安全有效的治療方法，本次研究將重組牛堿性成纖維細胞生長因子與氧化鋅軟膏聯(lián)合外用，治療嬰幼兒的面部濕疹，取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將棗莊市婦幼保健院2019年6月～2019年12月治療面部濕疹的患兒76例作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組。觀察組38例，男20例，女18例；年齡1～23個月，平均年齡（11.13±2.21）個月；病程 3～60 d，平均病程（28.23±13.17）d。對照組38例，男21例，女17例；年齡1～24個月，平均年齡（10.82±2.12）個月；病程3～60 d，平均病程（30.11±14.45）d。兩組患兒性別、年齡、病程相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。患兒家屬知情并自愿參與研究。本次研究經(jīng)棗莊市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《皮膚性病學(xué)》第5版中嬰幼兒濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)者[3]；②年齡≤2周歲者；③病程范圍為3～60 d者；④皮疹均分布在嬰幼兒面部，參照濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)評分法皮損的嚴(yán)重程度屬于輕、中度者[4]；⑤能夠在治療過程中配合用藥、愿意接受復(fù)診及隨訪者；⑥治療資料完整者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠及氧化鋅軟膏過敏者；②在治療期間使用其他對本次研究有影響的藥物者，如外用激素藥膏或抗組胺藥物等；③皮損部位出現(xiàn)病毒、細菌、真菌等感染者；④拒絕參加試驗或治療期間患兒家屬自行退出者；⑤既往被診斷患有先天性疾病的患兒。

1.3 方法

觀察組與對照組所有病例均做好登記，治療前后都留有拍照記錄，不能及時復(fù)診的患兒，需電話隨訪或手機拍照傳給工作人員，由2名工作人員核實對比，囑家長給予其清淡易消化的食物。兩組患兒首次治療前均用0.9%氯化鈉溶液稀釋后的硼酸洗液濕敷清潔患處，5～10 min后去掉濕敷紗布、晾干，然后涂抹外用藥。

對照組單獨外用氧化鋅軟膏（生產(chǎn)企業(yè)：天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020849）局部涂抹患處。觀察組先用重組牛堿性成纖維細胞生長因子（生產(chǎn)企業(yè)：珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20040001）涂抹患處，10～15 min待皮膚吸收后再在患處涂抹氧化鋅軟膏（生產(chǎn)企業(yè)：天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020849）。兩組均早晚各涂抹1次，治療時間為7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

將兩組患兒用藥后的嚴(yán)重程度評分（EASI）、臨床治療的總有效率、瘙癢癥狀緩解情況、不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率作為臨床觀察指標(biāo)，進行臨床療效評估[5]。

1.4.1 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)

治療前后濕疹面積及嚴(yán)重程度根據(jù)改進的EASI 4級評分法進行綜合評估[5]。①濕疹面積：因皮損局限于面部，將患兒面部分6個區(qū)，分別是左、右額部，左、右面頰，鼻部和下頒部，每個區(qū)按照皮損面積評分。0分：無皮損；1分：面積＜30%；2分：面積30%～60%；3分：面積＞60%，6區(qū)評分之和為皮損面積評分。②濕疹嚴(yán)重程度：皮損分為紅斑、硬腫/丘疹、表皮剝脫、苔蘚化4項。每項0～3分，0分為無，1分為輕度，2分為中度，3分為重度。③瘙癢程度：按4級評分法，0分：無明顯癢感；1分：癢感很輕，偶有搔抓；2分：癢感較重，經(jīng)常搔抓，但可耐受，不影響睡眠；3分：瘙癢難以忍受，哭鬧或影響睡眠[6]。④EASI評分：EASI評分=皮損面積評分+面部皮損嚴(yán)重程度評分+瘙癢程度評分。⑤療效指數(shù)：療效指數(shù)=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。療效判定：療效指數(shù)≥90%為痊愈，60%～90%（不含90%）為顯效，20%～60%（不含60%）為有效，＜20%為無效。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 不良反應(yīng)評估

不良反應(yīng)包括觀察組和對照組分別在外用相應(yīng)藥物后面部是否有紅腫、燒灼感，是否出現(xiàn)毛細血管擴張、色素沉著、色素減退、皮膚萎縮，原有皮疹是否加重等癥狀表現(xiàn)，記錄不良反應(yīng)發(fā)生的時間、分析可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的誘因，并予以對癥處理。囑患兒家屬治療結(jié)束后門診隨訪。

1.4.3 復(fù)發(fā)率

對臨床治療有效病例進行隨訪，患兒停藥1個月后，出現(xiàn)皮疹即判定為病情復(fù)發(fā)[7]。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)患兒例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

使用統(tǒng)計軟件SPSS 18.0進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床治療總有效率比較

觀察組治療總有效率為94.74%，優(yōu)于對照組78.95%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床治療總有效率比較 [n（%）]

2.2 兩組患兒治療前后EASI評分比較

治療前，兩組EASI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3、7 d后，兩組EASI評分均低于治療前，且觀察組EASI評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后EASI評分比較 （±s，分）

表2 兩組患兒治療前后EASI評分比較 （±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療3 d 治療7 d觀察組 38 6.72±1.48 5.12±1.65* 2.11±0.54*對照組 38 6.65±1.53 6.03±1.12* 4.45±1.08*t 0.204 2.852 11.858 P 0.839 0.006 0.000

2.3 兩組患兒瘙癢癥狀療效比較

兩組治療后瘙癢程度均有緩解，觀察組瘙癢緩解率達100.00%，而且瘙癢痊愈率為73.68%，優(yōu)于對照組的47.37%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒瘙癢癥狀療效比較 [n（%）]

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)比較

連續(xù)用藥7 d后觀察，對照組有2例無效者，家長要求改用其他治療方法。1例效果不明顯者，經(jīng)家屬同意加用重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠，癥狀明顯改善。觀察組有1例效果不明顯者，家長要求停用。其他患兒均未見涂藥部位發(fā)生紅腫，無毛細血管擴張、色素沉著、色素減退、皮膚萎縮，原有皮疹未見加重等明顯不良反應(yīng)。治療過程中患兒對兩組藥物的耐受性較好。

2.5 兩組患兒復(fù)發(fā)率比較

停藥后1個月復(fù)診，觀察組有3例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為7.89%；對照組有10例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為26.32%，觀察組的復(fù)發(fā)率低于對照組，兩組組間相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.547，P=0.033）。

3 討論

嬰幼兒濕疹困擾著患兒及其家屬，其病因復(fù)雜，既有先天因素，也包括后天誘發(fā)因素的影響。常好發(fā)于患兒面部，如未及時治療，可延伸至頸部、肩部、四肢等部位，主要表現(xiàn)為發(fā)病部位的丘疹、丘皰疹、紅斑及苔癬化，亦可見小水皰等皮膚損害。水皰有瘙癢感，易引起患兒撓抓，使其急躁哭鬧，如水皰破裂，容易繼發(fā)感染。嬰幼兒患濕疹時皮膚耐受性差，敏感性高，易導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作。嬰幼兒皮膚屏障功能弱，更易受到外來病毒、細菌的侵襲[8]。如不及時治療，部分患兒會形成慢性濕疹，可能會隨著年齡的增加導(dǎo)致皮膚粗糙、干燥，甚至出現(xiàn)脫屑，致使臨床治療困難[9]。嬰幼兒自我控制能力較差，難以避免患兒撓抓，增加治療難度。

臨床上常以外用激素治療嬰幼兒濕疹，但外用激素能抑制表皮脂類物質(zhì)的合成，影響皮膚屏障功能，長時間使用容易出現(xiàn)皮膚干燥粗糙、色素異常、毛細血管擴張以及劇烈瘙癢等不良反應(yīng)[10-11]。尋找更加安全、有效的方法以改善濕疹的臨床癥狀，并確保用藥的安全性，已成為治療嬰幼兒濕疹的關(guān)鍵。

重組牛堿性成纖維細胞生長因子主要是由53個氨基酸構(gòu)成的活性肽物質(zhì)，是存在機體內(nèi)的微量活性蛋白，能促進多種細胞的分化與增殖，具有修復(fù)與營養(yǎng)以及再生作用。研究表明，重組牛堿性成纖維細胞生長因子可激活干細胞，加速表皮細胞不斷增殖，從而調(diào)節(jié)創(chuàng)面愈合，增強皮膚屏障功能[12-13]；還能促使多種皮膚病的皮膚、黏膜潰瘍愈合，縮短滲出時間，使創(chuàng)面干燥，其藥物成分有促進分裂和激素樣活性的特點，能快速減輕局部皮膚的炎癥反應(yīng)，有效避免皮膚干燥以及色素沉著[14]。有研究證實，重組牛堿性成纖維細胞生長因子聯(lián)合激光治療面部痤瘡瘢痕，能夠加快創(chuàng)面的修復(fù)，減輕皮膚色素沉著，其主要機制可能是重組牛堿性成纖維細胞生長因子與損傷部位靶細胞表面特異性受體結(jié)合，誘導(dǎo)機體細胞主動修復(fù)功能，促進機體細胞分裂增殖，加速創(chuàng)面愈合[15]。重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠是一種物理性凝膠因子，涂搽于皮膚表面容易吸收，從而能減少對皮膚的刺激[16]。

氧化鋅軟膏參與細胞的能量代謝，能促進細胞核內(nèi)的核酸與核蛋白合成，提高皮膚組織的修復(fù)能力。其中的凡士林成分能與油脂中游離的脂肪酸生成脂酸鋅，可保護和滋潤皮膚，修復(fù)皮膚屏障，臨床中常用于治療濕疹、皮炎以及小面積皮膚潰瘍等，可有效保護皮膚黏膜，增強其免疫功能[17-18]。重組牛堿性成纖維細胞生長因子與之聯(lián)合應(yīng)用具有很好的協(xié)同作用。本研究證實：觀察組治療3、7 d后的EASI評分均低于對照組，兩者聯(lián)合使用，能促進皮膚修復(fù)，快速改善皮疹情況。在緩解瘙癢癥狀方面，觀察組明顯優(yōu)于對照組，而且觀察組的復(fù)發(fā)率低于對照組，提示兩藥聯(lián)合使用能提高臨床療效，防止復(fù)發(fā)。本次研究還存在一些不足，比如樣本量較小、二者聯(lián)合使用的方法、順序、時間等對療效的影響，以及如何能達到最佳療效，也需進一步研究。

綜上所述，重組牛堿性成纖維細胞生長因子聯(lián)合氧化鋅軟膏治療嬰幼兒面部濕疹，起效快、易吸收，不含激素成分，操作簡便易行，臨床治療中未見不良反應(yīng)，安全且療效可靠，值得應(yīng)用。