邱穎婷 寧 杉 鄔 丹

（萍鄉(xiāng)市婦幼保健院，江西 萍鄉(xiāng) 337000）

早期流產是指發(fā)生在妊娠12周之前的流產，常見的病因包括：遺傳因素、感染因素、解剖因素、血栓前狀態(tài)、內分泌因素及免疫因素等，流產尤其是復發(fā)性流產（RSA）嚴重影響患者身心健康以及家庭的和諧發(fā)展[1]。Shi等[2]研究表明，增高的子宮動脈血流阻力能增加RSA的重要推動因素，可成為預測風險的獨立指標。低分子肝素是孕早期子宮動脈阻力異?；颊叱Ｓ弥委熕幬?，有助于改善子宮動脈血流灌注，通過增加金屬基質蛋白酶的表達活性而促進其侵襲[3-4]。同時，該藥物能調節(jié)滋養(yǎng)細胞增殖、入侵能力，亦可促進內皮細胞血管的形成和凋亡，有助于促進胚胎發(fā)育，有助于防止自然流產發(fā)生率。祖國中醫(yī)認為，流產多數由于腎虛血瘀引起，腎虛為本，血瘀為標[5]。丹參、川芎用于孕早期子宮動脈阻力異?；颊咧心茉黾庸跔顒用}流量，有助于改善微循環(huán)、抑制血小板聚集作用，發(fā)揮祛瘀治療效果[6-7]。因此，本文探討低分子肝素配合丹參川芎在孕早期子宮動脈阻力異?；颊咧械呐R床應用療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2020年1月至2022年9月超聲提示孕早期子宮動脈阻力異?；颊?0例為對象，隨機數字表法分為兩組。對照組35例，年齡20～39歲，平均（31.09±4.19）歲；不良妊娠史次數0～3次，平均（1.00±0.94）次；妊娠天數平均（48.89±8.43）d；孕周5～12周，平均（8.48±1.52）周；觀察組35例，年齡22～39歲，平均（31.11±4.22）歲；不良妊娠史次數0～5次，平均（0.74±0.74）次；妊娠天數平均（53.14±11.89）d；孕周5～12周，平均（8.51±1.58）周；知情同意并簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會的批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①甲狀腺功能異常、無血栓史、全身感染性及自身免疫疾病[8]。②妊娠≤12周，且確定妊娠后經陰道彩超提示至少一側子宮動脈血流阻力異常。③均無低分子肝素、丹參川芎藥物過敏史、禁忌證，患者均可耐受。④中醫(yī)辨證均為腎虛證。

排除標準：①嚴重感染、內分泌系統疾病或肝腎功能異常者。②存在低分子肝素鈉禁忌證或近2個月使用抗凝、促纖溶藥物者。③治療后甲狀腺及血糖水平明顯異常者。④未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效判斷者。

1.3 孕早期子宮動脈阻力異常的診斷標準 超聲提示至少一側子宮動脈血流阻力異常：至少有一側子宮動脈血流阻力指數（RI）=（收縮期峰值流速-舒張末期流速）/收縮期峰值流速大≥0.8，同時雙側子宮動脈收縮期峰值流速/舒張末期流速（S/D）比值之和≥12，或者超聲提示至少一側子宮動脈血流阻力消失或反向。

1.3 方法 兩組均給予口服地屈孕酮治療，每次口服地屈孕酮（荷蘭Abbott Biologicals B.V.，批準文號：H20130110，規(guī)格：10 mg）10 mg，口服，每日2～3次；對照組：采用低分子肝素治療。從保胎之日開始，在常規(guī)治療基礎上以低分子肝素鈉注射液（意大利阿爾法韋士曼制藥公司，規(guī)格：0.4 mL∶4 250 IU）4 250 IU 或者低分子肝素鈣（河北常山生化藥業(yè)，規(guī)格：4100AXaIU）4100AXaIU，臍周皮下注射，每日 1～2次，連續(xù)注射7～14 d；為了預防低分子肝素鈣引起的骨質疏松，孕2個月指導患者適當補充鈣劑。觀察組：在與對照組其他治療相對情況下聯合丹參川芎治療。從保胎之日起，在常規(guī)低分子肝素注射液基礎上通過中醫(yī)辨證論治后服用中藥顆粒（包括：丹參10 g、川芎6 g），每日2次；根據病情及復查超聲檢查結果服用5～14 d，中醫(yī)醫(yī)師根據患者中醫(yī)辨證增加其他藥物輔助干預，7 d為1個療程，兩組均完成1～3個療程。

1.4 觀察指標 ①有效率。兩組進行2個療程治療，并從治愈、有效、無效3個等級評估患者效果。治療：癥狀體征消失，子宮動脈血流阻力值恢復正常RI＜ 0.8；雙側子宮動脈S/D之和＜12；有效：癥狀體征得到改善，子宮動脈阻力有所恢復，子宮動脈血供恢復或者RI、S/D數值較前下降；無效：治療方案無效或需調整方案[9]。②激素水平及子宮動脈血流頻譜。兩組治療前、治療2個療程后采用化學發(fā)光法檢測血清血孕酮（P）、人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平；采用彩色多普勒超聲檢測RI、S/D子宮動脈血流頻譜水平[10-11]。③稽留流產及藥物不良反應。兩組療程后均完成12周隨訪，記錄兩組隨訪12周稽留流產發(fā)生率；統計兩組用藥期間惡心嘔吐、血壓波動、肝腎異常及腹瀉便秘發(fā)生率。

1.5 統計學分析 采用SPSS 26.0軟件處理，計數資料行χ2檢驗，采用[n（%）]表示，計量資料行t檢驗，采用（）表示，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組有效率比較 兩組均完成2個療程治療，觀察組2個療程治療后有效率為94.28%，高于對照組的85.71%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組有效率比較[n（%）]

2.2 兩組子宮動脈恢復天數比較 在子宮動脈恢復需要天數方面，觀察組為（12.27±4.325）d，對照組為（15.64±6.113）d，觀察組明顯短于對照組，差別具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者恢復時長比較

2.3 兩組稽留流產及藥物不良反應比較 兩組用藥期間惡心嘔吐、血壓波動、肝腎異常及腹瀉便秘發(fā)生率無統計差異（P＞0.05）；觀察組隨訪12周內稽留流產發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組稽留流產及藥物不良反應比較[n（%）]

3 討論

流產是臨床發(fā)病率較高的婦產科疾病，且隨著居民生活方式的改變，生育問題已經不限于家庭問題，甚至會演變?yōu)樯鐣栴}[12]。韓健等[13]研究表明，流產病因較多，多數患者孕早期子宮動脈阻力異常，亦與相關血栓性指標有關。血栓前狀態(tài)為誘導流產的重要原因，機體抗凝引起減少，形成易栓狀態(tài)，從而導致易栓癥的發(fā)生。徐曉冬等[14]研究表明，孕早期對子宮動脈血流指數的相關指標密切監(jiān)測，能預測不良的妊娠結局，可指導臨床治療。

低分子肝素是孕早期子宮動脈阻力異?；颊叱Ｓ玫闹委熕幬?，藥物不能透過胎盤屏障，不會引起胎兒畸形，成為孕期首先的抗血栓藥物。劉景雁等[15]研究表明，低分子肝素的使用有助于改善血栓前狀態(tài)，能防止自然流產發(fā)生率，有助于改善妊娠結局。本研究中，觀察組2個療程治療后有效率為94.28%，高于對照組85.71%；兩組治療2個療程后激素水平及子宮動脈血流頻譜得到改善；子宮動脈恢復需要天數相比，兩組比較有顯著差異，觀察組較對照組子宮動脈恢復時間更快。從本研究結果看出，低分子肝素聯合丹參川芎能提高孕早期子宮動脈阻力異常患者的有效率，有助于提升孕激素水平，改善子宮動脈血流頻譜，利于患者恢復。丹參川芎屬于臨床常用的中藥，丹參功同四物，出自《本草便讀》，藥物主要成分為“丹參酮”，能抑制血小板的聚集，發(fā)揮抗血栓形成，發(fā)揮活血化瘀、通經止痛作用，廣泛用于血瘀諸證中。同時丹參能發(fā)揮雌激素樣活性和抗雄激素樣作用，在中醫(yī)辨證論治下，配伍合適的劑量，能發(fā)揮協同作 用[16]。川芎記載于《本經》，具有溫通經絡、活血止痛功效，屬于臨床常用的活血化瘀藥物，有助于改善微循環(huán)障礙，發(fā)揮抗凝血、抗血栓形成作用。臨床上，將低分子肝素聯合丹參川芎用于孕早期子宮動脈阻力異?；颊咧校馨l(fā)揮不同藥物協同作用，有助于降低稽留流產發(fā)生率，且藥物安全性較高[17-18]。本研究中，兩組用藥期間惡心嘔吐、血壓波動、肝腎異常及腹瀉便秘發(fā)生率無統計差異（P＞0.05）；觀察組隨訪12周內稽留流產發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），從本研究結果看出，低分子肝素聯合丹參川芎治療孕早期子宮動脈阻力異常未增加藥物不良反應發(fā)生率，能降低12周內稽留流產發(fā)生率。

綜上所述，低分子肝素聯合丹參川芎用于孕早期子宮動脈阻力異?；颊咧?，能獲得較高的有效率，有助于改善患者激素及子宮動脈血流頻譜，能降低稽留流產率，且藥物安全性較高，值得推廣應用。