韓瑛瑩

（遼寧健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)阜新礦總醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，遼寧 阜新 123000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）臨床較為常見，明顯危害人體健康，患病率一直居高不下，且死亡占比也持續(xù)升高。另外，多數(shù)COPD患者每年都有急性加重情況，進(jìn)一步加重了患者的身體危害以及死亡風(fēng)險(xiǎn)[1]。為了提高COPD患者的安全性，積極預(yù)防COPD急性加重期危害，需規(guī)范治療工作。COPD急性加重期階段患者呼吸障礙、咳嗽、咳痰等主訴癥狀表現(xiàn)更為明顯，如不積極對(duì)癥治療，可引起肺功能進(jìn)一步惡化，患者可能出現(xiàn)痰栓阻塞氣道、肺性腦病或誘發(fā)急性左心衰竭、呼吸衰竭等，最嚴(yán)重時(shí)可引起猝死。為了提高患者的安全性，需進(jìn)一步優(yōu)化藥物等治療方案[2]。COPD急性加重的主要誘因?yàn)楦腥荆醒芯恐赋觯壳芭R床常見的感染分為4種，分別為細(xì)菌感染、病毒感染、某一特定炎性反應(yīng)引起感染和嗜酸性粒細(xì)胞明顯增高的感染引起急性加重，其中以細(xì)菌及病毒感染最為多見[3-4]。有效的診斷工作可以為臨床診治工作的開展提供參考價(jià)值，但是對(duì)于COPD急性加重期疾病在診斷工作上缺少相關(guān)的量化指標(biāo)。臨床工作中發(fā)現(xiàn)，COPD的炎癥情況與淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞類型有關(guān)，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸道組織損傷表現(xiàn)，由此說明可以以炎癥相關(guān)指標(biāo)來評(píng)估COPD患者情況，從而為COPD急性加重進(jìn)行預(yù)測(cè)和診斷[3]?；诖?，本文就我院健康體檢者以及COPD急性加重期患者為例進(jìn)行試驗(yàn)研究，總結(jié)血常規(guī)指標(biāo)在預(yù)測(cè)和診斷方面的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 試驗(yàn)對(duì)象選自2017年8月至2019年 2月，從中選擇COPD急性加重患者以及健康體檢者各50例，作為此次試驗(yàn)的試驗(yàn)組與對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：此次試驗(yàn)獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意；參與者具有配合能力；患者基線資料完整；所有患者均滿足COPD全球創(chuàng)議2015年推薦的肺功能診斷標(biāo)準(zhǔn)，即吸入支氣管擴(kuò)張劑后第1秒用力呼氣容積（FEV1）/用力呼氣容積（FVC）＜70%。COPD急性加重期定義為：具有呼吸系統(tǒng)臨床癥狀加重且明顯超出日常變異水平，且導(dǎo)致患者需主要行抗生素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的CODP患者；患者均為＞18歲的成人患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：處在特殊階段患者，如妊娠、哺乳；使用抗菌藥物治療患者；合并血液病、腎臟、肝臟、心臟等基礎(chǔ)疾病患者；合并傳染病患者；合并其他嚴(yán)重肺部疾病，如活動(dòng)期肺結(jié)核、肺癌、塵肺病、氣胸等；吸毒患者；合并自身免疫系統(tǒng)疾病者；無法配合完善影像檢查或體內(nèi)含有金屬物質(zhì)無法行影像檢查者；有反復(fù)住院用藥史，每年住院超過60 d者。對(duì)照組：50例健康體檢者中，男性患者27例、女性患者23例；患者年齡20～65歲，平均年齡（45.50±6.70）歲；患者病程2～17年，平均病程（7.51±2.32）年。試驗(yàn)組：50例COPD急性加重患者中，男性患者32例、女性患者18例；患者年齡26～66歲，平均年齡（47.20± 6.90）歲；患者病程2～16年，平均病程（7.50± 2.30）年。對(duì)照組與試驗(yàn)組受檢者性別、年齡資料均衡，有可比性（P＞0.05）。知情同意并簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法 采集健康體檢者以及COPD急性加重期患者空腹情況下的靜脈血，約7 mL，采集的靜脈血置入抗凝管搖勻備用，采集血液標(biāo)本及時(shí)送檢，應(yīng)用希森美康XN-1000與溶血?jiǎng)?、稀釋劑等相?duì)應(yīng)的配套試劑分析受檢者的血細(xì)胞等血常規(guī)，所有檢驗(yàn)工作均嚴(yán)格按照規(guī)定執(zhí)行，全程執(zhí)行無菌操作流程，均安排專業(yè)人員完成檢驗(yàn)。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄對(duì)照組與試驗(yàn)組受試人群組間LY%、NLR、NE%、LY%、WBC指標(biāo)水平以及上述指標(biāo)對(duì)COPD急性加重診斷的診斷敏感度以及特異度、臨界值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包SPSS19.0計(jì)算兩組受試人群試驗(yàn)觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)型指標(biāo)診斷敏感度以及特異度以例（n）、率（%）的形式描述，計(jì)量型指標(biāo)NLR、NE%、LY%、WBC指標(biāo)水平均值以（）的形式描述，兩組受試人員組間計(jì)數(shù)以及計(jì)量指標(biāo)分別采取（χ2）值、（t）值檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組常用血常規(guī)各指標(biāo)水平比較 試驗(yàn)組的LY%[（17.33±0.78）%vs.（32.25±0.75）]明顯低于對(duì)照組，NLR[（7.35±0.99）vs.（1.89±0.20）]、NE%[（73.68±1.02）%vs.(55.18±0.75)%]、WBC[（8.60±0.29）×109/Lvs.(7.06±0.18)×109/L]均明顯高于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組WBC常用血常規(guī)指標(biāo)水平對(duì)比（）

表1 兩組WBC常用血常規(guī)指標(biāo)水平對(duì)比（）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05。

2.2 常用血常規(guī)各指標(biāo)對(duì)COPD的診斷價(jià)值 LY%、NLR、NE%對(duì)COPD診斷的敏感度、特異度均較高，而WBC對(duì)COPD的診斷價(jià)值不高。見表2。

表2 COPD急性加重期受試人員相關(guān)指標(biāo)分析（n，%）

3 討 論

COPD屬于不完全可逆性氣流受限疾病，疾病呈進(jìn)行性加重表現(xiàn)，疾病的發(fā)生和患者的吸煙習(xí)慣、慢性支氣管炎等疾病有關(guān)，COPD和慢性炎癥有關(guān)，從而影響患者的肺實(shí)質(zhì)、周圍氣道情況，患者臨床有咳嗽、咳痰、呼吸困難等表現(xiàn)[6]，有少數(shù)患者可能會(huì)出現(xiàn)食欲缺乏或伴隨心理障礙。與其他原因引起肺部疾病相鑒別時(shí)，主要應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：CODP急性加重患者以中老年人群為主，既往有COPD或哮喘、過敏性鼻炎、反復(fù)吸煙史等；臨床表現(xiàn)為不可逆性氣道阻塞情 況等[7-8]。有研究指出，COPD是呼吸內(nèi)科發(fā)病率較高的常見病，全球COPD患者每年有0.5～3.5次急性加重發(fā)生，且每年因COPD引起死亡患者中，超過95.00%是因感染而出現(xiàn)的急性加重，可見及早確診并積極干預(yù)治療，對(duì)患者生存期與預(yù)后具有重要意義[9-10]。臨床工作中發(fā)現(xiàn)，COPD急性加重是宿主、呼吸道病毒、呼吸道細(xì)菌、環(huán)境污染等因素相互作用導(dǎo)致的，其中感染是主因。感染源有40.00%～50.00%被證明是細(xì)菌感染引起，病毒引起則有30.00%～40.00%[11]。慢性炎癥通過影響肺實(shí)質(zhì)及周圍氣道，可能對(duì)肺及支氣管造成不可逆的氣流阻塞疾病，但該進(jìn)程也是多年來緩慢進(jìn)展的。對(duì)于COPD確切的發(fā)病機(jī)制，目前尚未達(dá)成國際共識(shí)，但普遍認(rèn)為肺實(shí)質(zhì)及氣道阻塞、肺血管內(nèi)慢性炎癥等都是造成COPD的重要因素。肺內(nèi)長期慢性炎癥是引發(fā)呼吸道內(nèi)巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及淋巴T細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增加。炎性反應(yīng)會(huì)激活體內(nèi)炎性細(xì)胞并促進(jìn)其釋放炎性因子，炎性因子種類很多，常見的包括腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-12、白三烯B4等，這些炎性因子反復(fù)刺激可能對(duì)肺實(shí)質(zhì)產(chǎn)生一定損傷，并可以促進(jìn)中性粒細(xì)胞的介質(zhì)反應(yīng)，最終引起免疫功能出現(xiàn)異常[12]。為了提高COPD加重期患者的安全性，盡早預(yù)測(cè)和有效診斷、治療干預(yù)是關(guān)鍵。因此，找到合適的可以診斷COPD急性加重的理化指標(biāo)，對(duì)罹患該類疾病風(fēng)險(xiǎn)較高的群體而言，具有重要的臨床價(jià)值，也是能夠?yàn)樵擃惛唢L(fēng)險(xiǎn)人群及早制定個(gè)性化治療方案的重要前提。目前，評(píng)價(jià)COPD急性發(fā)作指標(biāo)主要為既往病史、氣道受限程度、肺功能、患者生活質(zhì)量量表等，但上述數(shù)據(jù)受患者自身主觀因素影響較大，且經(jīng)不住反復(fù)驗(yàn)證，特異性不高。臨床可依據(jù)分泌物培養(yǎng)或咽拭子培養(yǎng)等方法，但氣道標(biāo)本不宜采集，對(duì)采集人員操作要求高。且采集過程用時(shí)久，結(jié)果回報(bào)慢，同時(shí)反復(fù)支氣管肺泡灌洗即存在操作困難又存在一定感染風(fēng)險(xiǎn)。而血常規(guī)僅采集靜脈血即可，操作簡單，且檢查用時(shí)短，結(jié)果回報(bào)速度快，并且具備一定特異性，目前被廣泛用于感染性疾病的早期篩查。

患者周圍氣道及肺實(shí)質(zhì)所受到的影響多源于慢性炎癥，局部組織及全身范圍內(nèi)炎性反應(yīng)與其均存在密切關(guān)聯(lián)。曲皓[13]通過研究發(fā)現(xiàn)，血常規(guī)對(duì)COPD急性加重具有一定診斷價(jià)值，主要在于血常規(guī)可準(zhǔn)確測(cè)定中性粒細(xì)胞百分比、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)等，而上述指標(biāo)是公認(rèn)的感染指標(biāo)，上述指標(biāo)顯著升高意味著體內(nèi)存在感染，并且指標(biāo)的高低與感染輕重存在正相關(guān)，即細(xì)菌感染越嚴(yán)重，體內(nèi)上述指標(biāo)越高。因此，通過檢測(cè)炎性細(xì)胞數(shù)目及其百分比對(duì)早期診斷COPD急性加重具有重要意義。但是，針對(duì)此疾病缺乏有效的指標(biāo)作為參考依據(jù)，而考慮慢性炎癥患者有肺泡巨噬、中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞數(shù)量改變情況，所以認(rèn)為檢測(cè)炎性細(xì)胞數(shù)目、百分比早期識(shí)別是診斷COPD加重期患者的關(guān)鍵。NLR可以有效反映炎性反應(yīng)情況，可用于心血管疾病、肺炎、消化系統(tǒng)疾病嚴(yán)重程度評(píng)估上，且臨床工作中發(fā)現(xiàn)COPD加重期患者入院時(shí)NLR明顯高于治療后，所以推測(cè)NLR可以預(yù)測(cè)和診斷COPD急性加重情況[14]。另外，COPD急性加重階段患者處于應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)，循環(huán)中糖皮質(zhì)激素、兒茶酚胺水平均明顯升高，從而導(dǎo)致淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，加上患者合并感染情況，患者淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，所以COPD急性加重發(fā)作情況下患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增加、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，聯(lián)合影響下患者的NLR升高[15-16]。熊鑫等[17]研究指出，LY%≤24.9%、NLR＞2.73、NE%＞65.4%能夠有效預(yù)測(cè)和診斷COPD急性加重發(fā)生，其中WBC指標(biāo)診斷價(jià)值較低。

試驗(yàn)結(jié)果顯示：試驗(yàn)組的LY%明顯低于對(duì)照組，NLR、NE%、WBC均明顯高于對(duì)照組。但是，在敏感度以及特異度方面，LY%、NLR、NE%均較高，而WBC敏感度較低。由此說明，COPD急性加重預(yù)測(cè)診斷中WBC的應(yīng)用價(jià)值有限。

綜上所述，LY%、NLR、NE%均為血常規(guī)常用指標(biāo)，可以有效識(shí)別COPD急性加重，具有預(yù)測(cè)和診斷價(jià)值。本研究尚存在一定局限，對(duì)照組僅為健康人群，缺乏COPD穩(wěn)定期患者的數(shù)據(jù)，研究設(shè)計(jì)方面有所欠缺，同時(shí)本研究為單中心研究，總體樣本數(shù)過少，尚待進(jìn)一步大樣本進(jìn)一步研究，未來如有機(jī)會(huì)，應(yīng)對(duì)該臨床機(jī)制做進(jìn)一步拓展研究。