季醒兵，代英輝，王東凱*

（1. 沈陽(yáng)藥科大學(xué) 藥學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110016；2. 沈陽(yáng)藥科大學(xué) 中藥學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110016）

隨著各種疾病的發(fā)病率的增加，經(jīng)皮給藥作為一種良好的替代口服和注射的給藥方式已經(jīng)廣泛應(yīng)用于各種疾病的治療，然而皮膚是人體的天然屏障，阻礙藥物進(jìn)入體內(nèi)。目前，公認(rèn)角質(zhì)層是藥物經(jīng)皮吸收的最主要屏障[1]。即使是一些有效劑量較低的藥物，其通過(guò)皮膚滲透吸收的速度、透過(guò)量以及滯留量都很難達(dá)到治療所需的療效，這也是目前阻礙透皮給藥系統(tǒng)（transdermal drug delivery system, TDDS）研發(fā)方面最大的攔路石。

藥物經(jīng)皮吸收的促進(jìn)方法主要有物理、化學(xué)以及藥劑學(xué)方法。化學(xué)方法（透皮吸收促進(jìn)劑），將透皮吸收促進(jìn)劑添加入透皮給藥制劑中以期達(dá)到改善藥物經(jīng)皮吸收的效果，是目前來(lái)說(shuō)應(yīng)用最廣泛的方法。物理方法主要有微針?lè)?、離子導(dǎo)入法等。但是總體來(lái)說(shuō)以上方法都有不可避免的缺點(diǎn)，對(duì)皮膚有一定刺激性或者不同程度上破壞皮膚角質(zhì)層等。隨著藥品研發(fā)的不斷進(jìn)展，通過(guò)改變劑型等藥劑學(xué)方法促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收也成了不可或缺的一部分，被廣泛應(yīng)用于藥品研發(fā)等不同領(lǐng)域。藥劑學(xué)方法主要借助微米或納米載體，包括微乳、脂質(zhì)體等，來(lái)改善藥物經(jīng)皮膚滲透吸收的能力。納米載體與其他方法結(jié)合應(yīng)用也是一種新型促滲方法。納米載體促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收不僅僅廣泛應(yīng)用于藥物劑型研發(fā)改良等藥劑學(xué)領(lǐng)域，在其他領(lǐng)域的應(yīng)用也在不斷發(fā)展。

1 納米載體促進(jìn)透皮給藥

1.1 微乳

微乳的粒徑為 10～100 nm，是一種新型藥物載體，具有增加藥物溶解度和生物利用度等優(yōu)點(diǎn)，具有優(yōu)良的透皮性質(zhì)，是目前透皮制劑研究的熱點(diǎn)之一[2]。微乳是由多相組成的，按結(jié)構(gòu)可以分為 w/o型、o/w 型以及雙連續(xù)相 3 種。雙連續(xù)相不僅對(duì)脂溶性藥物有好的分散性、釋放度，也對(duì)皮膚有一定的水化作用[3]。

微乳的透皮機(jī)制可能與多方面有關(guān)，與各組成成分密切相關(guān)[4]。首先，微乳提高了難溶藥物的溶解度。只有保證藥物在制劑中有足夠高的溶解度，才能確保藥物在皮膚表面釋放時(shí)，其釋放量達(dá)到治療需要的同時(shí)不因濃度過(guò)高造成肌膚刺激性和損傷。其次，微乳中的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑可增強(qiáng)角質(zhì)層的通透性，提高滲透率[5]。微乳在傳統(tǒng)經(jīng)皮給藥的基礎(chǔ)上，利用親油性將藥物溶解在油相中，破壞脂質(zhì)層的結(jié)構(gòu)，而包裹親水性藥物的微乳通過(guò)與角質(zhì)層發(fā)生水合作用等促進(jìn)藥物穿過(guò)皮膚角質(zhì)層[6]。

微乳對(duì)于經(jīng)皮給藥的作用有：促滲作用、緩釋作用（微乳包裹藥物，使其均勻分散，防止外界環(huán)境破壞，增加穩(wěn)定性）、減輕藥物毒副作用以及刺激性等。

o/w 微乳可作為疏水性藥物載體，w/o 型微乳可作為親水性藥物載體，起到促進(jìn)藥物透皮吸收的作用。但對(duì)于非親水、親油性藥物，微乳的包載能力下降，促進(jìn)透皮吸收能力降低。由于微乳中表面活性劑成分的存在，在其安全性、無(wú)毒無(wú)刺激性方面稍遜與脂質(zhì)體。且微乳在儲(chǔ)存過(guò)程中對(duì)于溫度等環(huán)境因素要求較高，易發(fā)生相分離[7]。

Peltola S 等[8]研究了雌二醇納米乳經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，通過(guò)體外透皮實(shí)驗(yàn)研究，測(cè)定樣品中藥物的含量，納米乳經(jīng)皮給藥與普通溶液比較，表明雌二醇納米乳能夠?qū)⑵渫高^(guò)量提高 200～700 倍。

劉洪卓等[9]考察了環(huán)孢素 A 雙連續(xù)型微乳經(jīng)皮給藥與口服給藥的藥物分布差別，結(jié)果表明，微乳經(jīng)皮給藥在皮膚中分布高于口服給藥，而體內(nèi)其他器官分布低于口服給藥。表明了微乳可有效的提高藥物在皮膚中的滯留，同時(shí)可降低藥物的肝腎毒性。

1.2 脂質(zhì)體

脂質(zhì)體是具有磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)的微型囊泡，與生物膜的組成和結(jié)構(gòu)類似，更被稱為人工膜。脂質(zhì)體具有兩親性、膜流動(dòng)性等特點(diǎn)，可以促進(jìn)經(jīng)皮吸收。

目前，脂質(zhì)體主要通過(guò)改變角質(zhì)層的通透性來(lái)達(dá)到促進(jìn)經(jīng)皮吸收的目的，脂質(zhì)體中的磷脂與皮膚脂質(zhì)層相互融合，起到降低皮膚屏障的作用[10]，發(fā)生生物轉(zhuǎn)化釋放包裹的藥物，使藥物更好的透過(guò)角質(zhì)層。同樣與大部分藥劑學(xué)促透方法一樣，均可改變皮膚角質(zhì)層結(jié)構(gòu)，影響其水合作用，增加滲透率。

相比于其他促進(jìn)透皮吸收的方法，脂質(zhì)體能通過(guò)兩親性、相變溫度、粒徑、表面電荷等特性，增加藥物的皮內(nèi)滯留和透皮吸收，有利于藥物局部治療，這是脂質(zhì)體廣泛應(yīng)用于經(jīng)皮給藥的優(yōu)勢(shì)之一。然而，良好的皮內(nèi)滯留效果也使脂質(zhì)體在經(jīng)皮全身給藥方面效果有限。

脂質(zhì)體作為經(jīng)皮給藥載體具有以下優(yōu)點(diǎn)[11-12]：1. 可以將親水性、親脂性藥物包載在脂質(zhì)體不同結(jié)構(gòu)部位，增加藥物溶解度；2. 延長(zhǎng)藥物在皮膚的滯留時(shí)間，促進(jìn)藥物吸收與緩釋；3. 藥物被脂質(zhì)體包裹后其穩(wěn)定性提高；4. 脂質(zhì)體具有皮膚靶向性，可以降低給藥濃度，達(dá)到理想的療效；5. 脂質(zhì)體具有生物降解性，應(yīng)用安全，無(wú)毒無(wú)刺激性。

通過(guò)脂質(zhì)體進(jìn)行透皮給藥對(duì)皮膚幾乎不產(chǎn)生刺激性。近年來(lái)，也有很多研究將脂質(zhì)體表面進(jìn)行修飾增強(qiáng)其穿過(guò)角質(zhì)層、真皮層的能力、提高穩(wěn)定性。

張麗紅等[13]采用乙醇注入法制備鹽酸特比萘芬脂質(zhì)體，并考察其 24 h 累積透皮量以及表皮、真皮滯留量，與普通鹽酸特比萘芬凝膠對(duì)比，結(jié)果顯示脂質(zhì)體凝膠的透皮量和皮內(nèi)滯留量顯著提高。

1.3 傳質(zhì)體

傳質(zhì)體也稱為柔性納米脂質(zhì)體，作為新型藥物多功能載體，傳質(zhì)體是由脂質(zhì)體經(jīng)處方改變，在傳統(tǒng)脂質(zhì)體制備時(shí)加入一定的膜軟化劑、表面活性劑（例如司盤(pán)類、吐溫類等），并減少膽固醇用量，使其具有高變形性，高柔韌性等優(yōu)點(diǎn)。

在脂質(zhì)體水合作用、融合作用的基礎(chǔ)上，傳質(zhì)體擁有更好的變形能力，可以通過(guò)小于其直徑很多的空隙，進(jìn)入皮膚內(nèi)部。傳質(zhì)體經(jīng)過(guò)變形穿過(guò)角質(zhì)層進(jìn)入真皮層釋放包載的藥物，可增加透皮吸收能力，使藥物不僅適合局部作用，更有利于全身給藥。

傳質(zhì)體雖然具有很多獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，可以達(dá)到更好的經(jīng)皮促透效果，但是由于表面活性劑的加入，在增加變形性、柔韌性的同時(shí)，也導(dǎo)致其穩(wěn)定性有所下降。

鄧王萍等[14]制備的醋酸曲安奈德傳質(zhì)體用于對(duì)燒傷皮膚瘢痕的治療，其皮內(nèi)滯留量以及經(jīng)皮透過(guò)量顯著增加，經(jīng)皮透過(guò)量是普通脂質(zhì)體的 2.23 倍，是傳統(tǒng)乳膏的 7.24 倍。

1.4 醇質(zhì)體

醇質(zhì)體是一種新型脂質(zhì)體，是在傳質(zhì)體和脂質(zhì)體基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)的新型囊泡載體，其粒徑較小，空間分布也相對(duì)小。由磷脂、乙醇、水、表面活性劑或滲透增強(qiáng)劑組成。不僅具備了脂質(zhì)體的優(yōu)勢(shì)，并且由于高比例乙醇的存在使其相對(duì)于脂質(zhì)體增加了滲透能力。乙醇的加入使膜的柔性流動(dòng)性進(jìn)一步改善。適宜的表面活性劑增加了磷脂分子間距離，從而增加醇質(zhì)體的流動(dòng)性，更好的變形能力促進(jìn)了藥物經(jīng)皮吸收。

隨著醇質(zhì)體處方中增加醇的用量，藥物滲透速率也隨之增加。醇質(zhì)體內(nèi)藥物含量增加，滲透速率也增加。對(duì)很多藥物來(lái)說(shuō)，醇質(zhì)體作為載體比普通脂質(zhì)體包封率有所提高，粒徑減小，滲透性及穩(wěn)定性更好[15]。

有研究表明所有囊泡制劑均顯著改善了相對(duì)于含水懸浮液進(jìn)入皮膚的藥物量，以塞來(lái)昔布為例，脂質(zhì)體、傳質(zhì)體和醇質(zhì)體分別從 2.0 倍提高到 6.5 倍，達(dá)到 9.0 倍[16]。

Dayan N 等[17]將醇質(zhì)體和脂質(zhì)體透皮給藥性質(zhì)研究比對(duì)，發(fā)現(xiàn)隨著醇用量的增多，醇質(zhì)體體積減少，表面電位升高，相較于脂質(zhì)體，其包封率提高，穿透皮膚較深，透皮速率比脂質(zhì)體高 87倍，而且維持時(shí)間更長(zhǎng)。

1.5 納米粒

納米粒是粒徑處于 1～1 000 nm 范圍的微粒，通常用適宜的高分子材料制成的?？山到饧{米粒因其良好的可降解性和生物相容性而被廣泛應(yīng)用[18]。經(jīng)皮給藥時(shí)主要通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散滲透角質(zhì)層，但傳遞到表皮或真皮層較為困難[19]。納米?？赏ㄟ^(guò)調(diào)控藥物的透皮吸收過(guò)程，增加藥物的透皮吸收。還可以靶向遞送，實(shí)現(xiàn)藥物緩釋作用，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，減輕毒副作用，增加藥物穩(wěn)定性、提高生物利用度[20]。

王來(lái)友等[21]用高分子材料聚乳酸—羥基乙酸共聚物 PLGA 為載藥材料，制備補(bǔ)骨脂素納米粒，與乙醇溶液制劑對(duì)比，發(fā)現(xiàn)納米粒載藥具有良好的釋藥性能，并且具有緩控釋能力。

2 納米載體與其他方法聯(lián)用

2.1 微針技術(shù)與納米載體聯(lián)用

皮膚角質(zhì)層的保護(hù)作用使藥物很難透過(guò)并吸收，盡管通過(guò)脂質(zhì)體、醇質(zhì)體、微乳等納米載體的應(yīng)用在一定程度上促進(jìn)了藥物經(jīng)皮吸收，但是仍然存在很多藥物與納米載體結(jié)合后也難以跨過(guò)皮膚屏障[22]。將微針技術(shù)與納米載體聯(lián)用可以更好的促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收。用微針先打破角質(zhì)層的物理及脂性皮膚屏障，同時(shí)利用納米載體如脂質(zhì)體的兩親性、醇質(zhì)體的親水性等優(yōu)勢(shì)，進(jìn)一步提高藥物的透皮效果[23]。

郭騰等[24]表示微針技術(shù)與脂質(zhì)體聯(lián)用可以增加經(jīng)皮給藥的透過(guò)量，增加藥物在皮膚中的滯留而減少藥物的用量，并且可以做到緩釋控釋的作用。

晏雨露等[25]使用微針來(lái)輔助葛根素微乳進(jìn)行了透皮實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明使用微針輔助微乳進(jìn)行給藥，小鼠對(duì)難溶藥物的吸收率大大增加，在 24 h 內(nèi)使用微針進(jìn)行輔助比不用微針的透皮率提高了 12.4 倍。

程亮[26]研究了鹽酸青藤堿醇質(zhì)體與微針結(jié)合經(jīng)皮給藥治療關(guān)節(jié)炎，試驗(yàn)結(jié)果表明，在保證微針對(duì)皮膚沒(méi)有傷害的前提下，與微針結(jié)合給藥后，醇質(zhì)體更容易透過(guò)皮膚，起效迅速、治療效果顯著，更能發(fā)揮其抗炎、鎮(zhèn)痛作用。

2.2 激光技術(shù)與納米載體聯(lián)用

Fujimoto Takahiro 等[27]研究了由聚 N-異丙基丙烯酰胺、N, N-二甲基丙烯酰胺、卵磷脂酰膽堿和二油基磷脂酰乙醇胺衍生的熱敏聚合物制備的熱敏脂質(zhì)體在不同濃度 CO2激光照射下皮膚的透皮率，結(jié)果顯示激光照射技術(shù)與納米載體聯(lián)用能顯著提高脂質(zhì)體的透皮率。

3 納米載體經(jīng)皮給的藥劑學(xué)應(yīng)用

3.1 應(yīng)用于透皮貼劑

透皮貼劑在藥物制劑市場(chǎng)上已用于各種疾病的治療。透皮貼劑的優(yōu)勢(shì)在于解決了其他劑型口服生物利用度低和快速消除需要頻繁給藥的各種問(wèn)題。無(wú)創(chuàng)透皮貼劑在一定程度上滿足老年患者的自我用藥，也可以隨時(shí)中斷給藥。納米載體包載藥物在一定程度上很好的解決了傳統(tǒng)透皮貼劑應(yīng)用上透過(guò)量不達(dá)標(biāo)、滲透速率較慢以至于難以達(dá)到理想療效等問(wèn)題。與口服途徑相比，納米載體透皮貼劑使靶向藥物對(duì)靶向部位的療效更佳，更適合各種疾病的長(zhǎng)期治療。

Nikhil R. Bali 等[28]已經(jīng)將甲磺酸拉沙吉林這一早期治療帕金森病的一線藥物制備為納米顆粒（RM-NPs）負(fù)載結(jié)冷膠的無(wú)創(chuàng)透皮膜。比較藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，其生物利用度提高、經(jīng)皮藥物吸收有效。生物分布研究，腦靶向效率提高、靶向藥物的療效更佳。

3.2 應(yīng)用于透皮乳膏劑

透皮乳膏劑是涂抹式經(jīng)皮給藥劑型的最主要表現(xiàn)形式。由于傳統(tǒng)階段的乳膏劑主要應(yīng)用于表面皮膚疾病的治療，其經(jīng)皮滲透率相對(duì)較低，不能達(dá)到一些其他疾病經(jīng)皮治療的有效劑量需求。微乳、脂質(zhì)體等乳膏劑經(jīng)皮滲透治療也廣泛應(yīng)用于止痛鎮(zhèn)痛、外用局部麻醉、銀屑病等。

吳鏑等[29]對(duì)消腫止痛納米藥膏與普通型消腫膏進(jìn)行了觀察對(duì)比，結(jié)果表明中藥消腫止痛納米藥膏抗炎、消腫和鎮(zhèn)痛作用均比普通消腫膏效果顯著。

曾燦麗[30]通過(guò)制備鹽酸去氫駱駝蓬堿傳質(zhì)體乳膏和泡囊乳膏并進(jìn)行透皮吸收試驗(yàn)，研究表明其經(jīng)皮吸收率明顯改善，皮內(nèi)滯留量增加，對(duì)于銀屑病治療效果顯著。

3.3 應(yīng)用于凝膠劑

脂質(zhì)體、醇質(zhì)體、微乳等納米微粒對(duì)藥物包載后均可制備成具有緩釋控釋作用的凝膠制劑。作為外用制劑，納米載體缺少一定的粘性和觸變性，在一定程度上產(chǎn)生了藥物的流失。納米載體凝膠劑綜合了納米載體與凝膠劑的各種優(yōu)點(diǎn)，不僅解決了納米載體包載藥物粘附性的問(wèn)題，并且增強(qiáng)了藥物在皮膚上的滲透，提高了治療效果，并減少了劑量相關(guān)的副作用。

Narendar Dudhipala 等[31]開(kāi)發(fā)載乙酰氯芬酸脂質(zhì)體凝膠透皮劑用以減少骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊椎炎的口服給藥頻率，從經(jīng)皮途徑達(dá)到緩解關(guān)節(jié)炎和脊椎炎的作用。該脂質(zhì)體凝膠劑具有較強(qiáng)的流變性，相對(duì)于市場(chǎng)上其他凝膠劑顯著的增強(qiáng)了藥物的皮膚傳遞。

Hussain Afzal 等[32]研究了利福平陽(yáng)離子納米乳凝膠經(jīng)皮給藥對(duì)全身和皮膚結(jié)核的治療效果，并進(jìn)行了體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究，表明經(jīng)皮給藥后的 Cmax 和曲線下面積分別是口服給藥后的 4.34 倍和 4.74 倍。說(shuō)明利福平陽(yáng)離子納米乳凝膠經(jīng)皮給藥是一種較好的治療全身和局部結(jié)核及其他細(xì)菌感染的方法。

4 納米載體經(jīng)皮給藥的臨床應(yīng)用

目前經(jīng)皮給藥在臨床上應(yīng)用中已經(jīng)成為了不可或缺的一部分，主要應(yīng)用于鎮(zhèn)痛、抗炎、治療皮膚疾病、瘢痕以及心絞痛等各種疾病，起到局部或全身作用。非甾體抗炎藥、抗菌藥物等是目前易導(dǎo)致肝損傷的藥物[33]，通過(guò)經(jīng)皮給藥可以減少這些藥物的毒副作用。而利用納米載體經(jīng)皮給藥既可發(fā)揮經(jīng)皮給藥減少藥物毒副作用的優(yōu)勢(shì)，也可提高藥物的經(jīng)皮遞送效率，滿足治療需求。

4.1 治療皮膚類疾病經(jīng)皮給藥

皮膚類疾病主要通過(guò)經(jīng)皮給藥達(dá)到局部治療的效果，相對(duì)而言，乳膏劑、凝膠劑等涂抹劑型應(yīng)用較多。銀屑病是一種常見(jiàn)多發(fā)的皮膚疾病，常見(jiàn)治療藥物有糖皮質(zhì)激素、維生素 D3 衍生物等，多為外用經(jīng)皮給藥的形式，而藥物濃度過(guò)高往往會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)。以納米載體包載藥物遞送通過(guò)增加藥物穩(wěn)定性、延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間、提高其水溶性、改善生物利用度等可以很好的改善這一問(wèn)題。

陳積[34]等比較了復(fù)方莪術(shù)油脂質(zhì)體凝膠和普通凝膠對(duì)于銀屑病治療的透皮作用，結(jié)果表明脂質(zhì)體凝膠對(duì)于經(jīng)皮滲透作用以及皮膚滯留情況均有較為顯著的提升。

4.2 促進(jìn)抗菌類經(jīng)皮給藥

一些抗菌類藥物水溶性差、口服給藥首過(guò)效應(yīng)高、胃腸道降解嚴(yán)重、生物利用度不高。增大藥物積累還可能導(dǎo)致較大的毒副作用。已有研究發(fā)現(xiàn)口服酮康唑的患者的肝毒性發(fā)生率為 5.7%[35]。此類注射劑易造成藥物蓄積，具有較大的肝腎毒性。利用納米載體進(jìn)行經(jīng)皮給藥是一種很好的選擇。

夏愛(ài)曉[36]等研究了伊曲康唑柔性脂質(zhì)體與普通伊曲康唑溶液的對(duì)比，結(jié)果表明伊曲康唑柔性脂質(zhì)體的皮膚滯留量是普通伊曲康唑溶液的 6.2 倍，12 h 的體外累積透皮量是普通伊曲康唑溶液 2.21 倍。

4.3 促進(jìn)抗炎藥經(jīng)皮給藥

口服給藥對(duì)于炎癥的治療應(yīng)用廣泛，長(zhǎng)期服用口服藥物會(huì)對(duì)胃腸道產(chǎn)生刺激，造成不必要的胃腸道疾病，藥物也會(huì)在肝腎等器官積累，其中非甾體抗炎藥最為嚴(yán)重，如吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、吡羅昔康等。而注射給藥起效迅速，但應(yīng)用條件較高，通常需要專業(yè)人士操作，并且依從性差，也會(huì)導(dǎo)致較為嚴(yán)重的全身藥物濃度過(guò)大的毒性問(wèn)題。而通過(guò)納米載體經(jīng)皮給藥應(yīng)用局部治療成了一種新的治療途徑。納米載體經(jīng)皮遞送抗炎藥經(jīng)常用于提供有效的局部藥物濃度，同時(shí)限制全身毒副作用和相關(guān)的胃腸道、肝臟和腎臟的不良反應(yīng)[37]。

雙氯芬酸鈉作為非甾體類抗炎藥可引起罕見(jiàn)但嚴(yán)重的肝毒性，目前上市的其外用經(jīng)皮劑型主要為凝膠劑。Manuel Sacha 等[38]研究比較了 3 種外用劑型、1% 雙氯芬酸鈉脂質(zhì)體凝膠劑型和 2 種乳液凝膠劑型、1.16% 雙氯芬酸二乙胺（相當(dāng)于 1% 雙氯芬酸鈉和 2% 雙氯芬酸鈉）雙氯芬酸的體外透皮轉(zhuǎn)運(yùn)，結(jié)果表明 1% 雙氯芬酸脂質(zhì)體凝膠與 1.16% 乳劑凝膠相比具有一定的臨床優(yōu)勢(shì)。

宋輝[39]構(gòu)建了抗壞血酸修飾的鹽酸青藤堿醇質(zhì)體，結(jié)果表明該醇質(zhì)體可以通過(guò)經(jīng)皮給藥的途徑很好的濃集于關(guān)節(jié)炎炎癥部位，從而達(dá)到良好的治療效果。

孫愛(ài)珍等[40]采用薄膜分散法制備芒果苷傳質(zhì)體，并且進(jìn)一步考察發(fā)現(xiàn)芒果苷傳質(zhì)體與普通溶液相比，其經(jīng)皮滲透以及皮內(nèi)滯留量增加，并可顯著增強(qiáng)芒果苷的抗炎作用。

5 納米載體經(jīng)皮給藥在其他領(lǐng)域的應(yīng)用

5.1 在醫(yī)療美容領(lǐng)域應(yīng)用

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，目前大量的納米載體的研究集中在化妝品領(lǐng)域，如維生素 C、維生素 A、白藜蘆、蝦青素等采用經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，達(dá)到局部治療的作用。就醫(yī)療美容來(lái)講，一方面是追求美白、抗衰老等日常美容護(hù)膚，另一方面主要針對(duì)于瘢痕的治療。

傳統(tǒng)護(hù)膚品乳劑由于透皮吸收困難，較難通過(guò)角質(zhì)層，從而無(wú)法達(dá)到理想的美白、抗衰老等效果。增加濃度也會(huì)對(duì)皮膚產(chǎn)生不必要的損傷，反而會(huì)破壞角質(zhì)層。越來(lái)越多的人開(kāi)發(fā)脂質(zhì)體、微乳等納米載體產(chǎn)品應(yīng)用于醫(yī)療美容領(lǐng)域。

1987 年以來(lái)不斷有脂質(zhì)體化妝品新產(chǎn)品上市，由于脂質(zhì)體的無(wú)毒無(wú)刺激的安全性以及與人皮膚的契合性[41]，所以，脂質(zhì)體在促進(jìn)美容護(hù)膚產(chǎn)品透皮吸收方面的應(yīng)用較多。

Yamazaki Naoko 等[42]研究以 pH 響應(yīng)的植物甾醇衍生物為脂質(zhì)體成分，研究了基于脂質(zhì)體的透皮傳遞系統(tǒng)對(duì)于阻礙黑色素產(chǎn)生的效果。結(jié)果表明pH 響應(yīng)的含植物甾醇衍生物 DMPC 脂質(zhì)體可用于藥物或化妝品透皮傳遞給黑素細(xì)胞，起到美白的效果。

孫瑞[43]通過(guò)制備白藜蘆醇微納米載體改善其溶解度差等問(wèn)題，增加了皮膚滯留，從而達(dá)到了良好的美白、抗氧化等功效。

李霞[44]采用高壓均質(zhì)技術(shù)制備了神經(jīng)酰胺 ⅢB 納米脂質(zhì)體，研究發(fā)現(xiàn)納米脂質(zhì)體的應(yīng)用有效提高了神經(jīng)酰胺 ⅢB 等活性護(hù)膚成分的透皮率以及皮膚滯留量。

目前，對(duì)于瘢痕的治療往往是長(zhǎng)期且效果不顯著的，臨床治療的手段主要有手術(shù)、激光類和藥物治療。有些瘢痕不僅影響美觀而且影響人的身體正常功能[45]，例如疼痛型瘢痕等。相對(duì)來(lái)講，手術(shù)治療依從性差且價(jià)格較為昂貴，而激光類治療并不適用于所有瘢痕的治療，同樣存在價(jià)格較為昂貴的問(wèn)題。經(jīng)皮藥物治療是目前應(yīng)用最為廣泛的治療方式，而怎樣增加藥物經(jīng)皮滲透率、增加皮膚滯留量、延長(zhǎng)作用時(shí)間是關(guān)鍵性問(wèn)題。納米載體經(jīng)皮給藥因其能提高祛疤類藥物的生物利用度而被越來(lái)越多的祛疤類產(chǎn)品采用。

張慧迪[46]研究了丹皮酚 VEGF 抗體修飾脂質(zhì)體與其他非納米載體經(jīng)皮給藥的對(duì)比，結(jié)果表明丹皮酚 VEGF 抗體修飾脂質(zhì)體透皮制劑具有緩釋作用，藥物的真皮滯留量顯著提高，對(duì)皮膚無(wú)刺激性且對(duì)增生性瘢痕有良好的治療效果。

5.2 在營(yíng)養(yǎng)保健領(lǐng)域應(yīng)用

營(yíng)養(yǎng)攝入不足、攝入營(yíng)養(yǎng)失衡都會(huì)導(dǎo)致很多慢性疾病。并且，對(duì)于一些兒童、自理能力較弱的老人以及纏綿病榻的病人來(lái)說(shuō)，通過(guò)膳食攝入營(yíng)養(yǎng)來(lái)維持其自身生理需求較為困難，都需要通過(guò)其他方式補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)。外源性營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑目前大都以口服和注射為主，注射的優(yōu)勢(shì)在于吸收迅速，起效迅速。但是必須保證其安全性，所以這種方法在醫(yī)院專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)較為常用。相比較來(lái)說(shuō)，口服營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑是最主要、最廣泛的補(bǔ)充方式。然而對(duì)于吞咽困難的病人、兒童以及消化系統(tǒng)存在疾病的人群等，口服補(bǔ)充劑存在一定的局限性，依從性不高。而納米載體通過(guò)透皮方式做到經(jīng)皮補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)是一個(gè)新的發(fā)展途徑。

Khawaja H T 等[47]研究了三硝酸甘油透皮貼劑與同劑量安慰劑對(duì)需全腸外營(yíng)養(yǎng)患者的作用效果，結(jié)果表明三硝酸甘油透皮營(yíng)養(yǎng)貼劑對(duì)需全腸外營(yíng)養(yǎng)患者效果顯著，經(jīng)皮給藥途徑可用于補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)。

6 展望

經(jīng)皮給藥制劑是在藥物劑型中占有很大比例的重要制劑形式，隨著對(duì)用藥安全的重視程度不斷提高，經(jīng)皮給藥的優(yōu)勢(shì)逐漸展現(xiàn)出來(lái)。納米載體包載藥物的經(jīng)皮給藥制劑已經(jīng)逐步開(kāi)始取代傳統(tǒng)普通的透皮制劑，脂質(zhì)體透皮凝膠、表面修飾的納米粒等制劑形式在藥劑學(xué)領(lǐng)域不斷創(chuàng)新發(fā)展。不僅僅只針對(duì)一些皮膚疾病的治療，對(duì)各種疾病（關(guān)節(jié)炎、甲狀腺疾病、炎癥細(xì)菌感染等）都可通過(guò)納米載體的包載實(shí)現(xiàn)靶向控釋經(jīng)皮給藥，達(dá)到理想的體內(nèi)藥物分布，從而實(shí)現(xiàn)良好的治療效果。納米載體在醫(yī)療美容領(lǐng)域應(yīng)用已經(jīng)不算罕見(jiàn)，甚至深受歡迎，脂質(zhì)體微針、微乳等都已經(jīng)應(yīng)用于中高端醫(yī)美行業(yè)。納米載體經(jīng)皮給藥以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)可以在更多領(lǐng)域不斷發(fā)展。