李海生

(山東德州市第七人民醫(yī)院 山東 德州 253000)

心力衰竭(HF)是臨床常見病癥之一，是心臟疾病發(fā)展至終末期的一種臨床表現(xiàn)。臨床依據(jù)HF患者病情發(fā)展程度、發(fā)展速度及發(fā)病時(shí)間等，將其分為急性心力衰竭(AHF)與慢性心力衰竭(CHF)兩種類型，以CHF更為常見[1]。CHF臨床表現(xiàn)為液體潴留、呼吸困難及乏力等癥狀，且多數(shù)患者預(yù)后較差，是心血管疾病患者死亡的主要原因[2]。因此，及早診斷、治療CHF，對改善患者預(yù)后具有重要意義。臨床對CHF診斷強(qiáng)調(diào)臨床癥狀，主觀性較強(qiáng)，極易出現(xiàn)誤診、漏診等情況。隨著臨床研究不斷深入，現(xiàn)已明確CHF以進(jìn)行性炎癥反應(yīng)為主要特征，炎癥反應(yīng)程度、心肌損傷程度等均直接關(guān)系到患者病情程度及預(yù)后。部分早期或輕癥CHF患者，其超聲心動(dòng)圖、胸片等檢查結(jié)果均顯示正常時(shí)，部分生物分子標(biāo)記物已出現(xiàn)明顯改變[3]。CRP可反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，cTnT可反映心肌損傷程度，而NT-proBNP可反映心功能，但上述指標(biāo)單一檢測時(shí)均存在局限性。為了解這些指標(biāo)聯(lián)合早期診斷CHF的效果，本文對其研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月-2021年7月我院收治的87例CHF患者為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)NYHA分級為I級-IV級；(3)患者未發(fā)生嚴(yán)重合并癥或并發(fā)癥；(4)患者資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并高血壓者；(2)合并精神系統(tǒng)疾病者；(3)合并糖尿病者；(4)合并COPD者；(5)合并肝腎功能嚴(yán)重不全者；(6)依從性差，不配合者；(7)中途退出者；(8)合并血液系統(tǒng)疾病者。同期選取52例健康體檢者作為對照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18歲；(2)資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并精神系統(tǒng)疾病者；(2)依從性差，不配合者；(3)合并血液系統(tǒng)疾病者；(4)合并感染性疾病者；(5)中途退出者。入組病例中，對照組男29例，女23例，年齡25歲-81歲，平均(40.16±2.21)歲。觀察組男46例，女41例，年齡36歲-79歲，平均(40.24±1.18)歲；NYHA分級：I級26例，II級18例，III級24例，IV級19例。兩組資料比較，未見明顯差異，P>0.05。入組者均知情同意，且本研究通過倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

入組者均于清晨時(shí)間段，采集5ml空腹靜脈血，離心處理后(轉(zhuǎn)速3000r/min，時(shí)間10min，半徑15cm)取上清液保存于-20℃冰箱中待檢；以乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測定血清CRP水平、試劑盒購自美國DadeBehring公司；設(shè)備選用RocheElecsys2010型全自動(dòng)免疫分析儀，以電化學(xué)發(fā)光法測定血清NT-proBNP水平；以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清cTnT水平；以上操作均嚴(yán)格遵照試劑說明書進(jìn)行。

指標(biāo)正常范圍：CRP<3mg/mL；NT-proBNP<900ng/L；cTnT<0.02μg/L。入組者均獲隨訪，包括入院復(fù)查、上門隨訪、電話隨訪等方式，觀察組患者隨訪終點(diǎn)直至住院或病情惡化死亡。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)對比兩組cTnT、CRP與NT-proBNP水平。(2)將觀察組患者按NYHA分級進(jìn)行亞分組，對比各組cTnT、CRP與NT-proBNP水平。(3)經(jīng)Spearman秩分析法對心臟分級與cTnT、CRP與NT-proBNP相關(guān)性進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組cTnT、CRP與NT-proBNP水平對比

與對照組比較，觀察組cTnT、CRP與NT-proBNP水平均更高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組cTnT、CRP與NT-proBNP水平比較

2.2 觀察組不同心功能分級患者的cTnT、CRP與NT-proBNP水平對比

不同心功能分級患者的各指標(biāo)水平比較，P<0.05；I級組的cTnT、CRP與NT-proBNP水平最低，其次為II級組和III級組，以IV級組各指標(biāo)水平最高，見表2。

表2 觀察組不同心功能分級患者各指標(biāo)水平比較

2.3 心臟分級與cTnT、CRP與NT-proBNP相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman秩相關(guān)分析顯示心臟分級與cTnT、CRP與NT-proBNP呈正相關(guān)(r=0.314，r=0.413、r=0.876，P<0.05)。

3 討論

AHF患者病死率較高，且預(yù)后較差，相比較而言，CHF患者病情較輕，發(fā)病早期并無特異性表現(xiàn)，故而極易出現(xiàn)誤診的情況，延誤患者最佳治療時(shí)機(jī)[4]。由此，CHF早期診斷及治療至關(guān)重要。但目前CHF診斷時(shí)，一旦左心室射血分?jǐn)?shù)<50%，即提示機(jī)體心功能已無法逆轉(zhuǎn)，而血液標(biāo)記物由于檢測難度低，且短時(shí)間內(nèi)可出現(xiàn)明顯變化，已被臨床廣泛應(yīng)用于CHF診斷[5]。CRP、NT-proBNP及cTnT三項(xiàng)指標(biāo)均是臨床用于診斷CHF的常用標(biāo)志物，其中NT-proBNP由心肌細(xì)胞合成及分泌，屬于前體BNP的一種，具有半衰期長、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定及受干擾小等特點(diǎn)，且濃度更為穩(wěn)定，含量相較于BNP高出16倍-20倍。研究發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP水平與機(jī)體心功能存在密切聯(lián)系，NT-proBNP水平越高提示機(jī)體心臟功能越差，通過對NT-proBNP進(jìn)行檢測可為CHF診斷提供可靠依據(jù)[6]。CRP是一種敏感的炎性標(biāo)志物，可反映機(jī)體炎性反應(yīng)程度，而肌鈣蛋白由T、I及C三亞基構(gòu)成，與原肌球蛋白一同通過對鈣離子調(diào)節(jié)作用而激活橫紋肌動(dòng)蛋白ATP酶活性，達(dá)到調(diào)節(jié)肌球蛋白及肌動(dòng)蛋白相互作用的目的，一旦心肌發(fā)生損傷，肌鈣蛋白被釋放于血液中，可反映心肌損傷程度[7]。由此，對以上指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測，有利于提高CHF診斷準(zhǔn)確率。

本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，觀察組cTnT、CRP與NT-proBNP水平均更高；且觀察組中心功能分級越高的組，其各指標(biāo)水平越高(P<0.05)；提示上述各指標(biāo)聯(lián)合檢測可為臨床診治CHF提供指導(dǎo)，并可反映患者病情嚴(yán)重程度。分析原因，一旦機(jī)體心室容量負(fù)荷過大或壓力升高后，proBNP經(jīng)由心肌細(xì)胞所合成及釋放的含量會明顯增加，同時(shí)NT-proBNP水平也可出現(xiàn)明顯升高情況。CRP由肝臟合成及分泌，是一種可準(zhǔn)確反映機(jī)體炎癥反應(yīng)情況的標(biāo)志物，一旦機(jī)體出現(xiàn)損傷、應(yīng)激反應(yīng)或炎性反應(yīng)，血清中CRP水平可于短時(shí)間內(nèi)明顯升高，臨床已將其作為心血管疾病的預(yù)示因子之一。CRP屬于急性時(shí)相蛋白的一種，可對單核細(xì)胞表達(dá)組織因子產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，且可誘導(dǎo)纖溶及凝血系統(tǒng)等激活效應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體凝血機(jī)制、纖溶機(jī)制等出現(xiàn)異常，進(jìn)而引起心腦血管疾病[8]。但需要注意的是，現(xiàn)階段已有大量研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP診斷靈敏度相較于CRP更高，可精確檢測出CRP水平的低微變化，希望于以后研究中將hs-CRP作為CHF診斷與療效評定的重要指標(biāo)。cTnT主要存在于心肌細(xì)胞中，一旦心肌受到損傷，處于游離狀態(tài)的cTnT可進(jìn)入血液中，而心肌損傷嚴(yán)重時(shí)血清中cTnT水平明顯升高。心肌重構(gòu)是CHF發(fā)生發(fā)展的主要特征，心肌重構(gòu)多表現(xiàn)為心肌細(xì)胞快速凋亡、數(shù)量改變及細(xì)胞間質(zhì)質(zhì)量改變等，而心肌細(xì)胞反復(fù)、持續(xù)損傷可促使cTnT進(jìn)入血液中含量逐漸增多。本研究還發(fā)現(xiàn)，經(jīng)Spearman秩相關(guān)分析顯示心臟分級與cTnT、CRP與NT-proBNP呈正相關(guān)，提示NYHA心功能分級越高，cTnT、CRP與NT-proBNP水平異常升高情況越明顯，三種指標(biāo)聯(lián)合檢測可有效反映患者疾病嚴(yán)重程度。

綜上所述，cTnT、CRP與NT-proBNP聯(lián)合檢測用于CHF早期診斷，可反映患者病理變化，為臨床診治疾病提供指導(dǎo)。