董明明

(青島市第五人民醫(yī)院/檢驗(yàn)科 山東 青島 266000)

肝硬化是肝臟進(jìn)行性病變?yōu)橹饕卣鞯囊环N肝臟疾病，主要是病毒性肝炎引起的肝功能受損，肝臟血流動(dòng)力學(xué)改變引起的。肝硬化發(fā)病原因較為復(fù)雜，我國(guó)肝硬化患者大多伴有乙型病毒性肝炎，乙肝肝硬化是最為常見的一種肝硬化類型[1]。肝硬化患者若不及時(shí)治療，在后期可出現(xiàn)消化道出血、腹腔積液等癥狀，五年生存率約為60%，所以加強(qiáng)對(duì)肝硬化的診斷及治療尤為重要。肝臟是維持機(jī)體凝血、抗凝等機(jī)能重要的臟器，大量肝細(xì)胞受損造成肝臟參與凝血過程的凝血因此合成減少[2-3]。因此，對(duì)肝硬化患者實(shí)施凝血四項(xiàng)指標(biāo)檢驗(yàn)可能對(duì)肝硬化的診斷及療效評(píng)估具有一定的指導(dǎo)作用?；诖耍瑢⑽以河?020年10月至2021年12月收治的60例肝硬化患者與同期的無實(shí)力健康體檢者作為本次研究的對(duì)象，旨在分析肝硬化患者凝血四項(xiàng)指標(biāo)檢驗(yàn)的意義。

1 資料與方法

1.1 基線資料

將我院于2020年10月至2021年12月收治的60例肝硬化患者作為本次研究的觀察組，另選擇同期在我院進(jìn)行健康體檢的50例體檢者作為本次研究的對(duì)照組，所有人員對(duì)研究?jī)?nèi)容知情，無其他器質(zhì)性病變，無凝血功能障礙。本研究排除伴其他器質(zhì)性病變、伴血液疾病、藥物濫用者。觀察組男性31例，女性29例；年齡38～73歲，平均(52.67±4.08)歲。對(duì)照組男性26例，女性24例；年齡29～75歲，平均(54.01±4.05)歲。兩組人員性別與年齡差異較小(P>0.05)，可以開展對(duì)照研究。

1.2 方法

兩組人員均在我院進(jìn)行了凝血四項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，囑兩組人員檢查前空腹10小時(shí)以上，清晨取空腹靜脈血3毫升，將血樣放于真空負(fù)壓管內(nèi)待檢。之后在試管中滴入枸櫞酸鈉抗凝劑，混合均勻后將樣本放入離心機(jī)內(nèi)處理約10分鐘，轉(zhuǎn)速為3000r/min，取血漿進(jìn)行檢測(cè)[4]。使用血凝分析儀及配套試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，選擇凝固法完成凝血四項(xiàng)指標(biāo)檢驗(yàn)，兩組人員的檢驗(yàn)均由同一名經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)科醫(yī)生完成檢測(cè)[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)與比較兩組人員檢測(cè)結(jié)果，凝血酶時(shí)間參考值為12～14秒，凝血酶原時(shí)間正常參考值為11～13秒，活化部分凝血活酶時(shí)間正常參考值為23～37秒，纖維蛋白原正常參考值為2～4g/L。根據(jù)Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步比較不同肝功能分級(jí)患者凝血四項(xiàng)指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用Excel表格整理兩組人員凝血四項(xiàng)指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果，使用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料使用(平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，采用t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)后P<0.05說明兩組結(jié)果差異較大，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組人員凝血四項(xiàng)指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比

觀察組患者凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間高于對(duì)照組，但纖維蛋白原水平低于對(duì)照組，兩組人員凝血四項(xiàng)指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。如表1所示。

表1 兩組人員凝血四項(xiàng)指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果

2.2 不同肝功能分級(jí)患者凝血四項(xiàng)指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果比較

Child C級(jí)患者凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間高于其他肝功能分級(jí)患者的檢測(cè)結(jié)果，但纖維蛋白原水平低于其他肝功能分級(jí)患者的檢測(cè)結(jié)果，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。如表2所示。

表2 不同肝功能分級(jí)患者凝血四項(xiàng)指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果

3 討論

肝硬化是較為常見的一種慢性疾病，我國(guó)以乙肝肝硬化最為常見，隨著病情的進(jìn)展，患者會(huì)出現(xiàn)消化道出血等癥狀，增加了臨床治療難度。肝臟是維持機(jī)體凝血等機(jī)能的重要臟器，病毒性肝炎患者發(fā)病后肝細(xì)胞受損，隨著病情的進(jìn)展，肝臟難以發(fā)揮正常的作用，造成患者代償凝血機(jī)制失效，使得肝硬化患者出現(xiàn)嚴(yán)重的凝血障礙問題[6]。除此之外一些年齡較大的肝硬化患者病程長(zhǎng)、長(zhǎng)期用藥也容易使機(jī)體處于營(yíng)養(yǎng)不良的狀態(tài)，從影響人體對(duì)維生素K的吸收與利用，阻礙了凝血因子與維生素K的合成。

早期肝硬化患者癥狀往往不典型，若不及時(shí)治療，后期可出現(xiàn)消化道出血、門靜脈高壓等多種并發(fā)癥，甚至可能引發(fā)肝性腦病導(dǎo)致患者死亡。對(duì)于肝硬化患者而言，早期診斷、盡早治療尤為重要[7]。與此同時(shí)，在治療肝硬化患者的過程中，準(zhǔn)確評(píng)估肝硬化患者藥物治療的效果及出血風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于提高患者生存質(zhì)量具有重要的意義。肝硬化患者出血與凝血過程涉及到了凝血因子、纖溶物質(zhì)，與健康人群相比，肝臟損傷患者的凝血結(jié)果通常呈現(xiàn)低凝狀態(tài)，而一旦凝血因子與纖溶等系統(tǒng)的平衡被打破，就會(huì)造成肝硬化患者出現(xiàn)出血或血栓形成等不良事件[8]。從臨床上看，消化道出血是肝硬化患者最為常見的一種并發(fā)癥，患者大多出血量大、死亡率高，肝硬化并發(fā)上消化道出血在寒冷的季節(jié)及氣候變化較大時(shí)發(fā)病率較高，其中靜脈曲張性出血以嘔血多見，而靜脈曲張破裂出血多表現(xiàn)為低血紅蛋白血癥，輸血量較高。因此檢測(cè)肝硬化患者凝血功能指標(biāo)的變化，可以隨時(shí)了解患者凝血障礙情況，也能夠在一定程度上評(píng)估患者肝臟損害程度[9]。

凝血酶原時(shí)間是評(píng)估機(jī)體外源性凝血功能的重要依據(jù)，可有效反應(yīng)凝血因子Ⅴ等多種凝血因子的活性，一旦體內(nèi)的凝血因子與維生素K合成出現(xiàn)障礙時(shí)，凝血酶原時(shí)間可見異常。從現(xiàn)有的研究來看，一旦人體血漿凝血因子Ⅵ減少時(shí)，凝血酶原時(shí)間會(huì)出現(xiàn)較明顯的變化。凝血酶時(shí)間是共同凝血途徑，是血漿纖維蛋白原轉(zhuǎn)化成纖維蛋白所需的時(shí)間，這一指標(biāo)延長(zhǎng)往往提示著機(jī)體存在凝血功能下降的情況[10]。活化部分凝血活酶時(shí)間也是檢測(cè)內(nèi)源性凝血的常見指標(biāo)，這一指標(biāo)明顯延長(zhǎng)說明體內(nèi)凝血因子過少或活性降低，多見于血友病或者是肝臟疾病，也可見于抗凝藥物使用過量的患者身上。纖維蛋白原是經(jīng)肝細(xì)胞合成的一種糖蛋白，由不同多肽鏈組成，在凝血酶的作用下會(huì)分別釋放出A肽與B肽，在鈣離子與活化凝血因子的作用下，單體之間與共價(jià)鏈相連，參與到凝血與止血過程中[11]。而肝臟是纖維蛋白原合成的主要場(chǎng)所，肝細(xì)胞受損、肝功能下降時(shí)會(huì)影響肝臟合成纖維蛋白原，造成血漿中纖維蛋白原濃度下降。目前學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為，凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間與凝血酶時(shí)間延長(zhǎng)、纖維蛋白原水平下降可能提示患者現(xiàn)階段處于低凝、纖溶系統(tǒng)活性上升的狀態(tài)，會(huì)增加體內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)[12]。與健康人群相比，肝硬化患者肝細(xì)胞受損、肝臟合成與代謝功能受到了影響，所以促使組織凝血活酶與內(nèi)激活纖溶因子清除能力下降。本研究中觀察組患者凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間高于對(duì)照組，但纖維蛋白原水平低于對(duì)照組，兩組人員凝血四項(xiàng)指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

肝硬化患者病程的差異也往往提示著患者肝細(xì)胞受損以及肝功能下降的差異，Child-Pugh分級(jí)中C級(jí)患者肝功能下降最為顯著，致使肝功能儲(chǔ)備嚴(yán)重不足，多數(shù)凝血因子在肝臟的合成減少，影響了凝血因子與維生素K的合成，同時(shí)纖維蛋白原水平的變化，也與肝硬化患者體內(nèi)凝血因子活性變化有關(guān)[13]。因此，凝血四項(xiàng)指標(biāo)檢驗(yàn)可作為評(píng)估肝硬化患者病情進(jìn)展程度與病情轉(zhuǎn)歸的參考指標(biāo)。本研究中Child C級(jí)患者凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間高于其他肝功能分級(jí)患者的檢測(cè)結(jié)果，但纖維蛋白原水平低于其他肝功能分級(jí)患者的檢測(cè)結(jié)果，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，肝硬化患者凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶指標(biāo)水平顯著高于健康人群，纖維蛋白原水平顯著低于健康人群，隨著病情的進(jìn)展，凝血酶時(shí)間等指標(biāo)會(huì)顯著上升，纖維蛋白原指標(biāo)水平會(huì)顯著下降，這一特點(diǎn)可為診斷肝硬化及病情進(jìn)展程度提供有力的依據(jù)。