劉 哲
(滕州市中醫(yī)醫(yī)院/藥劑科(西藥) 山東 滕州 277599)
喹諾酮類藥物是一種人工合成的抗菌藥物,與傳統(tǒng)抗生素等抗菌藥物相比,抗菌譜更廣,口服吸收好,傳統(tǒng)意義上認(rèn)為該類藥物安全性更高。但隨著喹諾酮類藥物在臨床診療過程中的廣泛應(yīng)用,學(xué)術(shù)界發(fā)現(xiàn)喹諾酮類藥物使用不當(dāng)也會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng),甚至可能危及患者的生命[1]。因此需要加強(qiáng)對(duì)喹諾酮類藥物不良反應(yīng)及藥物相互作用的研究,把握醇氯酮類藥物用藥的適應(yīng)癥與禁忌癥,促進(jìn)臨床合理用藥[2]?;诖耍狙芯炕仡櫺缘姆治隽?,我院2020年1月至2021年12月在我院接受喹諾酮類藥物靜脈給藥治療并出現(xiàn)不良反應(yīng)84例患者的臨床資料,旨在為臨床合理使用喹諾酮類藥物提供參考。
回顧性分析我院2020年1月至2021年12月84例接受喹諾酮類藥物靜脈給藥治療并出現(xiàn)不良反應(yīng)患者的臨床資料,其中男性45例,女性39例;年齡20~75歲,平均(43.95±4.95)歲;呼吸內(nèi)科38例,耳鼻喉科21例,普外科15例,消化科10例。本研究入選患者均為住院治療的患者,臨床資料齊全,無(wú)藥物濫用史,簽署了知情同意書。
結(jié)合患者住院期間護(hù)理檔案、病歷資料等文件中的內(nèi)容,統(tǒng)計(jì)84例患者不良反應(yīng)類型、藥物名稱以及藥物聯(lián)用情況,將上述資料錄入計(jì)算機(jī)內(nèi),使用Excel表格進(jìn)行整理。在收集資料后詢問患者的主治醫(yī)生以及相應(yīng)的護(hù)理人員,確保所用臨床資料的準(zhǔn)確性[3]。
統(tǒng)計(jì)與分析喹諾酮類藥物引起的不良反應(yīng)類型及發(fā)生率,整理84例患者處方中喹諾酮類藥物與其他藥物的聯(lián)用情況以及藥物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)等信息,分析喹諾酮類藥物與其他藥物的相互作用。
84例出現(xiàn)不良反應(yīng)患者中以皮膚反應(yīng)最為常見,約為29.76%,其次為消化道反應(yīng)(25.00%)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(20.24%)、心腦血管反(15.48%)等。如表1所示。
表1 84例住院患者應(yīng)用喹諾酮類藥物出現(xiàn)的不良反應(yīng)類型
在所有引起不良反應(yīng)的喹諾酮類藥物中,左氧氟沙星引起不良反應(yīng)的病例數(shù)最多,約為51.19%,其次為環(huán)丙沙星(33.33%)、莫西沙星(11.91%)、氧氟沙星(3.57%)。如表2所示。
表2 引起84例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的喹諾酮類藥物名稱
對(duì)84例喹諾酮類藥物靜脈給藥治療患者的處方進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)與布洛芬等非甾體抗炎藥合用比例約為26.18%,使得藥物抑制作用增強(qiáng)。另有喹諾酮類藥物與抗酸藥物、茶堿類藥物、Hr受體阻滯劑或者是金屬離子制劑合用,影響了藥物吸收及血藥濃度。如表3所示。
表3 喹諾酮類藥物與其他藥物聯(lián)合使用及相互作用統(tǒng)計(jì)
喹諾酮類藥物被廣泛地應(yīng)用于感染性疾病的治療中,與傳統(tǒng)抗生素相比,喹諾酮類藥物抗菌譜更廣,抗菌活性更強(qiáng),而且與其他抗菌藥物大多無(wú)交叉反應(yīng),在感染性疾病的治療中有著明顯的優(yōu)勢(shì)[4]。隨著喹諾酮類藥物在臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛,相關(guān)不良反應(yīng)的報(bào)道也逐漸增加[5]。
現(xiàn)有的研究顯示,中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)以及皮膚反應(yīng)是喹諾酮類藥物常見的不良反應(yīng),此外許多喹諾酮類藥物具有一定的肝腎毒性與心臟毒性。喹諾酮類藥物引起的皮膚不良反應(yīng)較為多樣,常見的包括皮膚瘙癢、皮膚潮紅、皮疹,少數(shù)的皮膚不良反應(yīng)包括血管性水腫與紫癜[6]。本研究中84例出現(xiàn)不良反應(yīng)患者中約有29.79%的患者出現(xiàn)皮膚瘙癢等皮膚反應(yīng),是我用喹諾酮類藥物最為常見的一種不良反應(yīng)類型。消化道反應(yīng)是許多藥物尤其是口服藥物常見的不良反應(yīng),喹諾酮類藥物引起的消化系統(tǒng)不良反應(yīng),包括惡心、嘔吐、腹瀉等常見不良反應(yīng),少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)便秘等不良反應(yīng)[7]。本研究中約有25.00%發(fā)生不良反應(yīng)的患者中出現(xiàn)了惡心嘔吐等消化道反應(yīng),這些患者在停藥后癥狀均明顯緩解、消失。左氧氟沙星等喹諾酮類藥物脂溶性較高,長(zhǎng)時(shí)間、大劑量用藥容易使藥物透過血腦屏障,促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)興奮,引起頭暈、頭痛、震顫等不良反應(yīng),本研究中約有20.24%的患者出現(xiàn)了頭暈或頭痛神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。喹諾酮類藥物的安全性更高,但部分藥物能具有一定的肝腎毒性。有數(shù)據(jù)顯示部分患者服用氧氟沙星等喹諾酮藥物后,血漿基酸苷濃度上升的概率約為0.2%~1.3%,肝毒性發(fā)生率一般不超過2.00%,而引起腎毒性的概率更低[8]。本研究84例患者中約有9.49%的患者出現(xiàn)肝功能受損情況,這一比例高于前人的報(bào)道,這可能是因?yàn)檫@些患者有長(zhǎng)期的飲酒史,長(zhǎng)期大量飲酒加重了患者肝臟負(fù)擔(dān)[9]。
左氧氟沙星具有良好的抗菌效果,對(duì)腸桿菌、沙門氏菌、變形桿菌具有較強(qiáng)的抗菌作用,對(duì)衣原體與支原體等病原體也有一定的抗菌效果[10]。有多篇文獻(xiàn)報(bào)道,左氧氟沙星不良反應(yīng)發(fā)生率高于其他喹諾酮類抗菌藥物。在我院使用的喹諾酮藥物中,左氧氟沙星引起不良反應(yīng)的比例最高,占所有不良反應(yīng)病例的51.19%?!缎l(wèi)生部辦公廳關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理的通知》中要求使用左氧氟沙星等抗菌藥物治療感染性疾病前需要對(duì)患者進(jìn)行藥敏試驗(yàn),提高臨床用藥的合理性。我院部分醫(yī)生在應(yīng)用左氧氟沙星治療患者的過程中,并未嚴(yán)格按照規(guī)定要求進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn),存在盲目用藥的現(xiàn)象,因而許多患者在使用左氧氟沙星治療后出現(xiàn)了不良反應(yīng)[11-12]。除左氧氟沙星以外,其次引起患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的喹諾酮類藥物為環(huán)丙沙星、莫西沙星、氧氟沙星。因此醫(yī)生在使用喹諾酮類藥物進(jìn)行抗菌治療時(shí),應(yīng)該對(duì)患者進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn),結(jié)合患者的病情、各類喹諾酮類藥物的適應(yīng)癥與禁忌癥以及藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果,選擇合適的藥物進(jìn)行治療,減少不良反應(yīng)的發(fā)生[13]。
從現(xiàn)有的研究以及臨床來(lái)看,喹諾酮類藥物與其他抗生素?zé)o明顯的交叉耐藥現(xiàn)象,但與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí),可能會(huì)出現(xiàn)效用降低或毒副作用增強(qiáng)的情況[14]。本研究中約有21.43%處方中喹諾酮類藥物與抗酸藥物合用,造成喹諾酮類藥物吸收減少。有文獻(xiàn)報(bào)道環(huán)丙沙星與含Mg2+成分抗酸藥物聯(lián)合使用會(huì)造成環(huán)丙沙星在體內(nèi)幾乎喪失活性,環(huán)丙沙星血藥濃度大幅下降,造成藥物吸收減少[15]。約有16.67%處方喹諾酮類藥物與茶堿類藥物合用,造成患者茶堿血藥濃度升高。茶堿類藥物具有良好的平喘功效,還具有抗炎作用,所以被廣泛地應(yīng)用于喘息性支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病中。在應(yīng)用氨茶堿等茶堿類藥物治療的同時(shí)使用喹諾酮類藥物,可造成后者與茶堿類競(jìng)爭(zhēng)性抑制細(xì)胞色素酶P450,進(jìn)而造成茶堿血藥濃度增加,嚴(yán)重的可引起茶堿中毒,危及生命。因此醫(yī)生在同時(shí)使用這兩種藥物治療喘息性支氣管炎等疾病時(shí),需要對(duì)患者加強(qiáng)血藥濃度監(jiān)測(cè),提高聯(lián)合用藥的安全性。約有16.67%處方中喹諾酮類藥物與H2受體阻滯劑合用,影響了喹諾酮類藥物吸收降低了療效。約有19.05%處方中喹諾酮類藥物與金屬離子制劑合用,造成血藥濃度降低,影響療效。
綜上所述,喹諾酮類藥物常見不良反應(yīng)為皮膚反應(yīng)、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等,與非甾體抗炎藥、茶堿類藥物、抗酸藥物、金屬離子制劑合用會(huì)出現(xiàn)相互作用,可能影響藥物吸收與療效,甚至?xí)T發(fā)中毒反應(yīng),在臨床用藥過程中,需要準(zhǔn)確把握喹諾酮類藥物適應(yīng)癥,提高合理臨床用藥安全性。