劉 哲

(滕州市中醫(yī)醫(yī)院/藥劑科(西藥) 山東 滕州 277599)

喹諾酮類藥物是一種人工合成的抗菌藥物，與傳統(tǒng)抗生素等抗菌藥物相比，抗菌譜更廣，口服吸收好，傳統(tǒng)意義上認(rèn)為該類藥物安全性更高。但隨著喹諾酮類藥物在臨床診療過程中的廣泛應(yīng)用，學(xué)術(shù)界發(fā)現(xiàn)喹諾酮類藥物使用不當(dāng)也會出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，甚至可能危及患者的生命[1]。因此需要加強(qiáng)對喹諾酮類藥物不良反應(yīng)及藥物相互作用的研究，把握醇氯酮類藥物用藥的適應(yīng)癥與禁忌癥，促進(jìn)臨床合理用藥[2]?；诖耍狙芯炕仡櫺缘姆治隽耍以?020年1月至2021年12月在我院接受喹諾酮類藥物靜脈給藥治療并出現(xiàn)不良反應(yīng)84例患者的臨床資料，旨在為臨床合理使用喹諾酮類藥物提供參考。

1 資料與方法

1.1 基線資料

回顧性分析我院2020年1月至2021年12月84例接受喹諾酮類藥物靜脈給藥治療并出現(xiàn)不良反應(yīng)患者的臨床資料，其中男性45例，女性39例；年齡20～75歲，平均(43.95±4.95)歲；呼吸內(nèi)科38例，耳鼻喉科21例，普外科15例，消化科10例。本研究入選患者均為住院治療的患者，臨床資料齊全，無藥物濫用史，簽署了知情同意書。

1.2 方法

結(jié)合患者住院期間護(hù)理檔案、病歷資料等文件中的內(nèi)容，統(tǒng)計84例患者不良反應(yīng)類型、藥物名稱以及藥物聯(lián)用情況，將上述資料錄入計算機(jī)內(nèi)，使用Excel表格進(jìn)行整理。在收集資料后詢問患者的主治醫(yī)生以及相應(yīng)的護(hù)理人員，確保所用臨床資料的準(zhǔn)確性[3]。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計與分析喹諾酮類藥物引起的不良反應(yīng)類型及發(fā)生率，整理84例患者處方中喹諾酮類藥物與其他藥物的聯(lián)用情況以及藥物監(jiān)測數(shù)據(jù)等信息，分析喹諾酮類藥物與其他藥物的相互作用。

2 結(jié)果

2.1 喹諾酮類藥物常見不良反應(yīng)類型

84例出現(xiàn)不良反應(yīng)患者中以皮膚反應(yīng)最為常見，約為29.76%，其次為消化道反應(yīng)(25.00%)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(20.24%)、心腦血管反(15.48%)等。如表1所示。

表1 84例住院患者應(yīng)用喹諾酮類藥物出現(xiàn)的不良反應(yīng)類型

2.2 不同喹諾酮類藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況

在所有引起不良反應(yīng)的喹諾酮類藥物中，左氧氟沙星引起不良反應(yīng)的病例數(shù)最多，約為51.19%，其次為環(huán)丙沙星(33.33%)、莫西沙星(11.91%)、氧氟沙星(3.57%)。如表2所示。

表2 引起84例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的喹諾酮類藥物名稱

2.3 聯(lián)合用藥及藥物相互作用情況統(tǒng)計

對84例喹諾酮類藥物靜脈給藥治療患者的處方進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)與布洛芬等非甾體抗炎藥合用比例約為26.18%，使得藥物抑制作用增強(qiáng)。另有喹諾酮類藥物與抗酸藥物、茶堿類藥物、Hr受體阻滯劑或者是金屬離子制劑合用，影響了藥物吸收及血藥濃度。如表3所示。

表3 喹諾酮類藥物與其他藥物聯(lián)合使用及相互作用統(tǒng)計

3 討論

喹諾酮類藥物被廣泛地應(yīng)用于感染性疾病的治療中，與傳統(tǒng)抗生素相比，喹諾酮類藥物抗菌譜更廣，抗菌活性更強(qiáng)，而且與其他抗菌藥物大多無交叉反應(yīng)，在感染性疾病的治療中有著明顯的優(yōu)勢[4]。隨著喹諾酮類藥物在臨床應(yīng)用越來越廣泛，相關(guān)不良反應(yīng)的報道也逐漸增加[5]。

現(xiàn)有的研究顯示，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)以及皮膚反應(yīng)是喹諾酮類藥物常見的不良反應(yīng)，此外許多喹諾酮類藥物具有一定的肝腎毒性與心臟毒性。喹諾酮類藥物引起的皮膚不良反應(yīng)較為多樣，常見的包括皮膚瘙癢、皮膚潮紅、皮疹，少數(shù)的皮膚不良反應(yīng)包括血管性水腫與紫癜[6]。本研究中84例出現(xiàn)不良反應(yīng)患者中約有29.79%的患者出現(xiàn)皮膚瘙癢等皮膚反應(yīng)，是我用喹諾酮類藥物最為常見的一種不良反應(yīng)類型。消化道反應(yīng)是許多藥物尤其是口服藥物常見的不良反應(yīng)，喹諾酮類藥物引起的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、腹瀉等常見不良反應(yīng)，少數(shù)患者會出現(xiàn)便秘等不良反應(yīng)[7]。本研究中約有25.00%發(fā)生不良反應(yīng)的患者中出現(xiàn)了惡心嘔吐等消化道反應(yīng)，這些患者在停藥后癥狀均明顯緩解、消失。左氧氟沙星等喹諾酮類藥物脂溶性較高，長時間、大劑量用藥容易使藥物透過血腦屏障，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)興奮，引起頭暈、頭痛、震顫等不良反應(yīng)，本研究中約有20.24%的患者出現(xiàn)了頭暈或頭痛神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。喹諾酮類藥物的安全性更高，但部分藥物能具有一定的肝腎毒性。有數(shù)據(jù)顯示部分患者服用氧氟沙星等喹諾酮藥物后，血漿基酸苷濃度上升的概率約為0.2%～1.3%，肝毒性發(fā)生率一般不超過2.00%，而引起腎毒性的概率更低[8]。本研究84例患者中約有9.49%的患者出現(xiàn)肝功能受損情況，這一比例高于前人的報道，這可能是因為這些患者有長期的飲酒史，長期大量飲酒加重了患者肝臟負(fù)擔(dān)[9]。

左氧氟沙星具有良好的抗菌效果，對腸桿菌、沙門氏菌、變形桿菌具有較強(qiáng)的抗菌作用，對衣原體與支原體等病原體也有一定的抗菌效果[10]。有多篇文獻(xiàn)報道，左氧氟沙星不良反應(yīng)發(fā)生率高于其他喹諾酮類抗菌藥物。在我院使用的喹諾酮藥物中，左氧氟沙星引起不良反應(yīng)的比例最高，占所有不良反應(yīng)病例的51.19%。《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理的通知》中要求使用左氧氟沙星等抗菌藥物治療感染性疾病前需要對患者進(jìn)行藥敏試驗，提高臨床用藥的合理性。我院部分醫(yī)生在應(yīng)用左氧氟沙星治療患者的過程中，并未嚴(yán)格按照規(guī)定要求進(jìn)行藥敏實驗，存在盲目用藥的現(xiàn)象，因而許多患者在使用左氧氟沙星治療后出現(xiàn)了不良反應(yīng)[11-12]。除左氧氟沙星以外，其次引起患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的喹諾酮類藥物為環(huán)丙沙星、莫西沙星、氧氟沙星。因此醫(yī)生在使用喹諾酮類藥物進(jìn)行抗菌治療時，應(yīng)該對患者進(jìn)行藥敏實驗，結(jié)合患者的病情、各類喹諾酮類藥物的適應(yīng)癥與禁忌癥以及藥敏實驗結(jié)果，選擇合適的藥物進(jìn)行治療，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[13]。

從現(xiàn)有的研究以及臨床來看，喹諾酮類藥物與其他抗生素?zé)o明顯的交叉耐藥現(xiàn)象，但與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用時，可能會出現(xiàn)效用降低或毒副作用增強(qiáng)的情況[14]。本研究中約有21.43%處方中喹諾酮類藥物與抗酸藥物合用，造成喹諾酮類藥物吸收減少。有文獻(xiàn)報道環(huán)丙沙星與含Mg2+成分抗酸藥物聯(lián)合使用會造成環(huán)丙沙星在體內(nèi)幾乎喪失活性，環(huán)丙沙星血藥濃度大幅下降，造成藥物吸收減少[15]。約有16.67%處方喹諾酮類藥物與茶堿類藥物合用，造成患者茶堿血藥濃度升高。茶堿類藥物具有良好的平喘功效，還具有抗炎作用，所以被廣泛地應(yīng)用于喘息性支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病中。在應(yīng)用氨茶堿等茶堿類藥物治療的同時使用喹諾酮類藥物，可造成后者與茶堿類競爭性抑制細(xì)胞色素酶P450，進(jìn)而造成茶堿血藥濃度增加，嚴(yán)重的可引起茶堿中毒，危及生命。因此醫(yī)生在同時使用這兩種藥物治療喘息性支氣管炎等疾病時，需要對患者加強(qiáng)血藥濃度監(jiān)測，提高聯(lián)合用藥的安全性。約有16.67%處方中喹諾酮類藥物與H2受體阻滯劑合用，影響了喹諾酮類藥物吸收降低了療效。約有19.05%處方中喹諾酮類藥物與金屬離子制劑合用，造成血藥濃度降低，影響療效。

綜上所述，喹諾酮類藥物常見不良反應(yīng)為皮膚反應(yīng)、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等，與非甾體抗炎藥、茶堿類藥物、抗酸藥物、金屬離子制劑合用會出現(xiàn)相互作用，可能影響藥物吸收與療效，甚至?xí)T發(fā)中毒反應(yīng)，在臨床用藥過程中，需要準(zhǔn)確把握喹諾酮類藥物適應(yīng)癥，提高合理臨床用藥安全性。