易燕，王娜，譚赟，喬靜

（武漢市第一醫(yī)院 兒科，湖北 武漢 430030）

腦性癱瘓為一種持續(xù)存在的中樞性運(yùn)動(dòng)障礙、姿勢(shì)發(fā)育障礙和活動(dòng)受限綜合征，其發(fā)生多與發(fā)育中的胎兒、嬰幼兒大腦受到先天或后天因素的影響有關(guān)[1]。有關(guān)研究報(bào)道[2-3]，1～6 歲兒童腦性癱瘓的發(fā)病率為0.2%～0.35%，其中痙攣型腦性癱瘓為最常見(jiàn)的腦癱瘓類型，占腦癱瘓患兒的60%左右。痙攣型腦性癱瘓患兒由于強(qiáng)直伸展反射、肌肉異常僵硬，不能正常站立、起坐及行走，是致使兒童殘疾的主要原因。目前臨床對(duì)痙攣型腦性癱瘓患兒主要采用規(guī)范性康復(fù)手段進(jìn)行治療，其可在一定程度上改善患兒病情，但治療效果仍有待進(jìn)一步提高，亟需尋找更為有效的治療方式[4]。曲克蘆丁腦蛋白水解物為一種腦神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物，具有改善腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)釋放、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用，是臨床中治療腦痙攣、慢性腦血管疾病的常用藥物[5]。但目前有關(guān)曲克蘆丁腦蛋白水解物對(duì)小兒痙攣型腦性癱瘓的康復(fù)治療效果尚不清楚。本研究擬探討曲克蘆丁腦蛋白水解物對(duì)小兒痙攣型腦性癱瘓的康復(fù)治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2021 年12 月—2022 年3 月武漢市第一醫(yī)院收治的痙攣型腦性癱瘓患兒72 例，采用數(shù)字奇偶法分為對(duì)照組（給予常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練）和觀察組（給予常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練+曲克蘆丁腦蛋白水解物），每組36 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合痙攣型腦性癱瘓?jiān)\斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡3～10 歲；可接受本研究治療方案，并配合治療者；粗大運(yùn)動(dòng)功能分級(jí)（gross motor function classification,GMFCS）為Ⅱ、Ⅲ級(jí)[7]；膝、髖關(guān)節(jié)伴固定性攣縮畸形≤25°。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常；有嚴(yán)重聽(tīng)力、視覺(jué)或認(rèn)知功能障礙；易過(guò)敏體質(zhì)者；合并癲癇者；有選擇性脊神經(jīng)后根切斷或周圍神經(jīng)選擇性切斷等外科手術(shù)治療史；有矯形手術(shù)史，合并腦梗死、腦出血等腦血管疾病；有免疫系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙；有嚴(yán)重腦外傷；中途轉(zhuǎn)院或放棄治療者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意（批號(hào)：2021-012-006），患兒家屬簽署知情同意書。兩組患兒的性別構(gòu)成、年齡、體重、癱瘓部位分型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床基線資料比較（n=36）

1.2 治療方法

兩組患兒均給予緩解肌痙攣、營(yíng)養(yǎng)健腦等對(duì)癥治療，同時(shí)給予飲食方面的指導(dǎo)。對(duì)照組給予常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練，主要包括牽拉、被動(dòng)活動(dòng)訓(xùn)練、力量強(qiáng)化訓(xùn)練、平衡訓(xùn)練、步態(tài)糾正等訓(xùn)練，30 min/次，2 次/d，每周連續(xù)訓(xùn)練5 d，連續(xù)治療2 周。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上另給予曲克蘆丁腦蛋白水解物（吉林四環(huán)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H22026573，規(guī)格：2 mL/支）4～10 mL，稀釋于200～500 mL 生理鹽水中，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組患兒治療前后運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分 采用粗大運(yùn)動(dòng)功能測(cè)試量表（gross motor function test scale,GMFM）[8]、精細(xì)運(yùn)動(dòng)能力測(cè)試量表（fine motor ability test scale,FMFM）[9]對(duì)運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。其中，GMFM 包括翻身、站立、行走、跑跳等方面，評(píng)分為0～100 分，分?jǐn)?shù)越高表示粗大運(yùn)動(dòng)功能越好；FMFM 包括視覺(jué)追蹤、抓握能力、手眼協(xié)調(diào)能力等方面，評(píng)分為0～100 分，分?jǐn)?shù)越高表示精細(xì)運(yùn)動(dòng)功能越好。

1.3.2 兩組患兒治療前后步行能力[10]采用10 m 步行測(cè)試評(píng)價(jià)步行速度；用6 min 步行測(cè)試評(píng)價(jià)步行耐力，于6 min 內(nèi)以最快的速度安全行走，行走距離越大越好。

1.3.3 兩組患兒治療前后血清神經(jīng)細(xì)胞因子水平 分別于治療前后采集患兒空腹外周靜脈血3 mL，肝素抗凝，2 800 r/min 離心10 min，離心半徑8 cm，分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase,NSE）、腦源性神經(jīng)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）水平。

1.3.4 兩組患兒治療前后腦功能 使用腦電生物反饋儀（成都施必瑞特科技有限公司，型號(hào)：SPRINT-10）測(cè)量患兒腦功能指標(biāo)，主要包括θ 波、β 波及θ/β 值。

1.3.5 不良反應(yīng) 兩組患兒治療期間乏力、頭痛、皮疹等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0 軟件行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，比較行χ2檢驗(yàn)，若理論頻數(shù)為1～5 則需校正χ2值。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分比較

兩組患兒治療前后GMFM、FMFM 評(píng)分差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組治療前后GMFM、FMFM 評(píng)分差值高于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分差值比較（n=36，分，）

表2 兩組患兒治療前后運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分差值比較（n=36，分，）

2.2 兩組患兒治療前后步行能力指標(biāo)比較

兩組患兒治療前后10 m 步行速度、6 min 步行距離差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組治療前后10 m 步行速度、6 min 步行距離差值高于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后步行能力指標(biāo)差值比較（n=36，）

表3 兩組患兒治療前后步行能力指標(biāo)差值比較（n=36，）

2.3 兩組患兒治療前后血清神經(jīng)細(xì)胞因子水平比較

兩組患兒治療前后NSE、BDNF 差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組治療前后NSE、BDNF 差值高于對(duì)照組。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒治療前后血清NSE、BDNF差值比較（n=36，μg/L，）

表4 兩組患兒治療前后血清NSE、BDNF差值比較（n=36，μg/L，）

2.4 兩組患兒治療前后腦功能指標(biāo)差值比較

兩組患兒治療前后θ 波、β 波及θ/β 差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組治療前后θ 波、β 波及θ/β 差值高于對(duì)照組。見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒治療前后腦功能指標(biāo)差值比較（n=36，）

表5 兩組患兒治療前后腦功能指標(biāo)差值比較（n=36，）

2.5 兩組患兒治療期間不良反應(yīng)比較

觀察組患兒治療期間有2 例乏力、1 例頭痛、1 例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.41%（4/54）；對(duì)照組患兒治療期間有1 例乏力、1 例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.70%（2/54）。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2校正=0.176，P=0.647）。

3 討論

腦性癱瘓往往伴有感覺(jué)、認(rèn)知、交流及行為等障礙，是由于先天或后天因素影響造成的非進(jìn)行性腦功能損傷，其中痙攣型腦性癱瘓為腦性癱瘓中的一種常見(jiàn)類型[11-13]。痙攣型腦性癱瘓臨床表現(xiàn)主要為姿勢(shì)異常、運(yùn)動(dòng)障礙及肌張力異常等，嚴(yán)重影響了患兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育。目前臨床上多通過(guò)常規(guī)康復(fù)、核心肌力訓(xùn)練等方式對(duì)痙攣型腦性癱瘓進(jìn)行治療，雖可改善患兒的身體協(xié)調(diào)能力、平衡能力及運(yùn)動(dòng)知覺(jué)能力等，但臨床效果仍有上升的空間[14-15]。通過(guò)對(duì)曲克蘆丁腦蛋白水解物治療小兒痙攣型腦性癱瘓的效果進(jìn)行探討，對(duì)臨床指導(dǎo)該類患兒的治療具有重要的參考價(jià)值。

GMFM、FMFM 評(píng)分是臨床中常用的評(píng)估腦癱患兒運(yùn)動(dòng)功能的常用指標(biāo)，可反映患兒的運(yùn)動(dòng)功能。本研究中，治療后觀察組GMFM、FMFM 評(píng)分均高于對(duì)照組，提示曲克蘆丁腦蛋白水解物用于治療小兒痙攣型腦性癱瘓可提高運(yùn)動(dòng)功能。分析原因可能為，曲克蘆丁腦蛋白水解物為一種新型復(fù)方制劑，可修復(fù)受損神經(jīng)元，還可改善腦內(nèi)能量代謝，進(jìn)而有助于提高運(yùn)動(dòng)功能[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組10 m 步行速度、6 min 步行距離均高于對(duì)照組，提示曲克蘆丁腦蛋白水解物用于治療小兒痙攣型腦性癱瘓可提高步行能力。分析原因可能為，曲克蘆丁腦蛋白水解物可對(duì)肢體神經(jīng)進(jìn)行調(diào)控，有助于強(qiáng)化神經(jīng)肌肉的本體感覺(jué)，對(duì)痙攣型腦性癱瘓患兒的運(yùn)動(dòng)功能發(fā)育有較好的促進(jìn)作用，進(jìn)而可提高步行能力[17]。腦癱屬神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要病理機(jī)制為腦損傷、腦發(fā)育異常，NSE、BDNF 水平可反映患者的神經(jīng)功能狀況。NSE 為一種酸性蛋白酶，主要存在神經(jīng)元、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，其水平與腦癱患兒腦損傷程度密切相關(guān)，若神經(jīng)元一旦遭受損傷，其水平可迅速升高，可用于評(píng)估腦癱患兒的腦損傷程度。BDNF 為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族的一員，其可促進(jìn)神經(jīng)元的生長(zhǎng)、分化，同時(shí)還可促進(jìn)損傷后的神經(jīng)元再生。本研究結(jié)果表明，治療后觀察組NSE 水平低于對(duì)照組，BDNF 水平則高于對(duì)照組，提示曲克蘆丁腦蛋白水解物用于治療小兒痙攣型腦性癱瘓可提高神經(jīng)功能。其原因可能為，曲克蘆丁腦蛋白水解物由曲克蘆丁、腦蛋白水解物以一定比例組合的注射液，能夠同時(shí)作用于血管和神經(jīng)，在改善血管微循環(huán)的同時(shí)還可保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，進(jìn)而可提高神經(jīng)功能[18]。θ 波、β 波及θ/β 值能夠反映腦癱患兒的腦功能狀況；若神經(jīng)系統(tǒng)抑制功能發(fā)育未成熟或遲緩，可為致使θ 波表達(dá)增強(qiáng)，尤其是皮質(zhì)下θ 波活動(dòng)增加更為明顯，患兒多表現(xiàn)為注意力不集中、行為異常興奮等；大腦處于興奮狀態(tài)時(shí)，β 波可呈增高表達(dá)，對(duì)腦癱患兒θ 波、β 波進(jìn)行糾正有利于改善患兒注意力、智力，提高腦功能[19-20]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組θ 波、θ/β 值低于對(duì)照組，β波則高于對(duì)照組，提示曲克蘆丁腦蛋白水解物用于治療小兒痙攣型腦性癱瘓可改善腦功能。分析原因可能為，曲克蘆丁腦蛋白水解物具有較強(qiáng)的抗氧化、抗炎作用，可通過(guò)降低毛細(xì)血管通透性、抑制前列腺素合成，發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用，可對(duì)異常腦電波進(jìn)行糾正，促使腦電波恢復(fù)正常[21]；張良兵等[22]研究表明，曲克蘆丁腦蛋白水解物可增強(qiáng)細(xì)胞抗氧化能力，修復(fù)受損腦神經(jīng)細(xì)胞，同時(shí)HIA 可提高血氧利用率，減輕毛細(xì)血管通透性，有利于改善腦循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)元的生長(zhǎng)、修復(fù)；故小兒痙攣型腦性癱瘓采用曲克蘆丁腦蛋白水解物治療可改善腦功能。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相近，提示曲克蘆丁腦蛋白水解物用于治療小兒痙攣型腦性癱瘓不會(huì)明顯增加患兒的不良反應(yīng)，安全可靠。

綜上所述，曲克蘆丁腦蛋白水解物用于治療小兒痙攣型腦性癱瘓可提高運(yùn)動(dòng)功能、步行能力及神經(jīng)功能，改善腦功能，且安全可靠，值得在臨床中進(jìn)行推廣應(yīng)用。本研究的不足之處在于所納入的病例樣本數(shù)量較少，在后續(xù)的研究中還需擴(kuò)大樣本容量，以進(jìn)行進(jìn)一步深入研究。