文圖/《中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》 主 筆 潘 鋒
中國卒中學(xué)會(huì)第八屆學(xué)術(shù)年會(huì)暨天壇國際腦血管病會(huì)議2022(CSA&TISC 2022)日前以線下+線上形式在北京召開。中國卒中學(xué)會(huì)榮譽(yù)會(huì)長、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院趙繼宗院士在開幕致辭中表示,中國卒中學(xué)會(huì)把全國同道團(tuán)結(jié)在了一起,共同為國家的腦卒中事業(yè)作出貢獻(xiàn)。北京天壇醫(yī)院院長、中國卒中學(xué)會(huì)常務(wù)副會(huì)長王擁軍教授說,過去一年來中國腦血管病的臨床研究在國際上頻頻發(fā)出聲音,也讓我們逐漸看到了一代代年輕人的成長,希望通過年會(huì)這個(gè)平臺(tái)溝通更多學(xué)術(shù)內(nèi)容,為患者帶來更多的健康獲益。
老齡化人口的到來和加速,使認(rèn)知障礙成為腦血管病領(lǐng)域重要的臨床問題之一。腦小血管疾?。╟erebral small vessel disease,CSVD)是引起老年人認(rèn)知、情感功能下降的重要原因之一,并可能導(dǎo)致血管性認(rèn)知功能障礙或癡呆,嚴(yán)重降低了老年人的生活質(zhì)量并加重了家庭及社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。多位與會(huì)專家分享了CSVD 的早期預(yù)警、臨床特征、不同類型CSVD 影像學(xué)評估、臨床意義及與卒中的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系,CSVD 與大動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系等臨床熱點(diǎn),并指出隨著我國人口老齡化日趨嚴(yán)重,CSVD 的發(fā)病率逐漸提高,如何早期診斷、早期干預(yù),降低致殘率,減少CSVD 帶來的疾病負(fù)擔(dān)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)是當(dāng)今面臨的重大健康問題。
彭丹濤教授做學(xué)術(shù)報(bào)告
中日友好醫(yī)院彭丹濤教授在題為“腦小血管病因素相關(guān)認(rèn)知功能障礙研究進(jìn)展”的報(bào)告中介紹說,認(rèn)知障礙以萎縮退行性疾病及腦血管疾病所致為主,腦血管病認(rèn)知障礙以卒中后認(rèn)知障礙與腦小血管病認(rèn)知障礙為主。第34 屆阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國際會(huì)議2020(AAIC)報(bào)道,腦血管因素導(dǎo)致的癡呆占53%,其中阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease,AD)混合型27%。2010 年Lancet 雜志描述腦小血管病認(rèn)知障礙是最常見癡呆病因之一,約占血管性癡呆的三分之二,卒中后認(rèn)知障礙相對較容易識(shí)別,不同部位臨床認(rèn)知障礙表現(xiàn)異質(zhì),但臨床如何識(shí)別腦小血管病認(rèn)知障礙人群、其診療原則目前相對空白。
彭丹濤教授介紹說,中國對血管性認(rèn)知功能障礙領(lǐng)域研究非常重視,2021 年推出《卒中后認(rèn)知障礙管理專家共識(shí)》,2019 年4 月發(fā)布了《腦小血管病相關(guān)認(rèn)知功能障礙中國診療指南》,國際上血管性認(rèn)知障礙相關(guān)指南共識(shí)包括2011 年美國心臟協(xié)會(huì)和美國卒中協(xié)會(huì)(AHA/ASA)等。國內(nèi)外指南總結(jié)的腦小血管病認(rèn)知功能障礙的臨床特點(diǎn)是,多發(fā)于老年人群,患病率高,起病隱匿,臨床表現(xiàn)多樣;認(rèn)知障礙多為輕中度,主要累及注意力,加工速度和執(zhí)行功能受損;早期伴有步態(tài)、情緒和行為、膀胱功能障礙等非認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)。
彭丹濤教授介紹,目前認(rèn)知領(lǐng)域常用的神經(jīng)心理學(xué)量表評估有:癡呆篩查量表,采用簡易智能精神狀態(tài)檢查(mini-mental state examination,MMSE);輕度認(rèn)知功能障礙篩查量表,應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA);記憶力評估可使用聽覺詞語學(xué)習(xí)測驗(yàn);語言功能障礙常用的評估量表有波士頓命名測驗(yàn)和詞語流暢性測驗(yàn)及漢語失語成套測驗(yàn)等;日常能力檢測可用日常生活能力檢測量表(ADL、ADCS-ADL)精神行為評估推薦使用神經(jīng)精神調(diào)查表;抑郁焦慮檢測可采用漢密爾頓抑郁量表。
彭丹濤教授介紹,國內(nèi)外指南描述了腦小血管病認(rèn)知功能障礙的多個(gè)影像學(xué)特征,包括存在2 個(gè)以上腦干以外的腔梗、其中1~2個(gè)存在于關(guān)鍵部位,合并有廣泛腦白質(zhì)高信號。廣泛的腦室周圍及深部腦白質(zhì)損傷:廣泛性的帽(平行腦室角測量>10 毫米),或不規(guī)則的暈(垂直腦室測量>10 毫米、腦室周圍白質(zhì)病變呈不規(guī)則邊緣并延伸到深部),及彌漫融合性的白質(zhì)高信號(不規(guī)則形狀最長軸直徑>25 毫米),或廣泛的白質(zhì)變化(廣泛白質(zhì)病變,已無局灶性)及深部灰質(zhì)或白質(zhì)的腔梗(1 個(gè)及以上)。皮質(zhì)新發(fā)小梗死。微梗死:皮層及皮層下微梗死灶>3 個(gè),仍需大樣本研究提供相應(yīng)證據(jù)。微出血:皮層及皮層下腦微出血數(shù)量≥3 個(gè),仍需大樣本研究提供相應(yīng)證據(jù)。血管周圍間隙擴(kuò)大:皮質(zhì)下血管周圍間隙短軸直徑>3 毫米為擴(kuò)大的血管周圍間隙,血管性癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加4 倍,仍需大樣本研究提供相應(yīng)證據(jù)。目前,腦小血管病的治療原則是處理腦小血管病及其危險(xiǎn)因素和抗癡呆治療。
中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院陸正齊教授介紹說,淀粉樣腦血管?。╟erebral amyloid angiopathy,CAA)是β 淀粉樣蛋白(amyloid betaprotein,Aβ)沉積于腦血管造成神經(jīng)血管單元損傷所導(dǎo)致的腦小血管病。老年、高血壓、糖尿病、較高的體重與體重指數(shù)等腦血管病危險(xiǎn)因素以及APOE4 基因與CAA發(fā)病有關(guān)。CAA 在老齡人群中的發(fā)病率極高,國內(nèi)外研究表明,在80 歲的人群中,CAA 的患病率高達(dá)50%。CAA 中的血腦屏障破壞可導(dǎo)致患者的認(rèn)知功能下降,并可轉(zhuǎn)化成急性顱內(nèi)出血。CAA 是增齡相關(guān)腦出血和認(rèn)知功能障礙的主要病因,但目前仍缺乏針對CAA 的特異有效的治療方法。
陸正齊教授介紹說,CAA 的特征性病變是Aβ 在腦血管中的沉積。小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦中清除淀粉樣蛋白的主要細(xì)胞之一,因此小膠質(zhì)細(xì)胞對Aβ 的及時(shí)吞噬清除,對遏制或逆轉(zhuǎn)CAA 的病情具有重要意義。然而,國內(nèi)外研究表明,CAA 病灶中小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬功能受損,無法及時(shí)清除病灶中沉積的淀粉樣蛋白。至今,CAA 病灶中小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬功能下調(diào)的具體機(jī)制尚不明確。其團(tuán)隊(duì)的前期研究表明,CAA 大腦病變中過量吞噬Aβ 的小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬清除功能下降,并分化為衰老相關(guān)分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP),通過合成CD5L,導(dǎo)致周圍的小膠質(zhì)細(xì)胞的衰老。因此推測,CAA 大腦病變中過量吞噬淀粉樣蛋白的小膠質(zhì)細(xì)胞通過SASP 導(dǎo)致全腦小膠質(zhì)細(xì)胞衰老、吞噬功能下降,引起淀粉樣蛋白在大腦中的進(jìn)一步沉積;阻斷小膠質(zhì)細(xì)胞SASP 的CD5L 的功能及其下游信號通路,可抑制淀粉樣蛋白導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞衰老的作用,上調(diào)小膠質(zhì)細(xì)胞對淀粉樣蛋白的吞噬清除功能,從而遏制CAA的發(fā)展。
解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心黃勇華教授在題為“認(rèn)知衰弱與腦小血管病”的報(bào)告中介紹說,2013 年Lancet 發(fā)表的一篇綜述對衰弱進(jìn)行了明確的限定,衰弱是指老年人生理儲(chǔ)備下降導(dǎo)致機(jī)體易損性增加、抗應(yīng)激能力減退的非特異性狀態(tài)。衰弱患者經(jīng)歷較小的刺激即可導(dǎo)致一系列臨床事件發(fā)生。目前,大多數(shù)對衰弱的定義都優(yōu)先考慮身體維度,但其他因素在衰弱的發(fā)生發(fā)展中也起著重要作用。因此許多學(xué)者根據(jù)衰弱的主要影響領(lǐng)域,衍生出了一系列虛弱的亞型,包括身體衰弱、認(rèn)知衰弱、社交衰弱、心理衰弱及口腔衰弱,其中認(rèn)知衰弱是近10 余年來討論的熱點(diǎn)。
黃勇華教授介紹,2013 年國際營養(yǎng)與衰老協(xié)會(huì)和國際老年與老年病協(xié)會(huì)成立共識(shí)小組,首次明確地將認(rèn)知衰弱定義為衰弱的臨床亞型,其主要兩個(gè)主要診斷依據(jù)是:一、同時(shí)存在身體衰弱以及認(rèn)知功能損害;二、除外其他原因引起的癡呆。2022 年Sugimoto 等人提出了兩種認(rèn)知衰弱的亞臨床狀態(tài),包括可逆性認(rèn)知衰弱和潛在可逆性認(rèn)知衰弱。其中可逆性認(rèn)知衰弱表現(xiàn)為身體衰弱伴隨主觀認(rèn)知功能下降,而潛在的可逆認(rèn)知衰弱則是臨床前身體衰弱伴隨輕度認(rèn)知功能減退。
黃勇華教授說,近年來隨著對CSVD 認(rèn)識(shí)的逐漸加深,越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)衰弱尤其是認(rèn)知衰弱與CSVD 存在密切關(guān)聯(lián),為更好地理解疾病,不少研究開始探尋兩者的相互關(guān)聯(lián)。
我們團(tuán)隊(duì)近年來也對CSVD患者與認(rèn)知衰弱的相關(guān)性進(jìn)行了分析,發(fā)現(xiàn)老年CSVD 患者中認(rèn)知衰弱的發(fā)生率為23.08%,隨著CSVD 負(fù)荷加重,患者肌力減退、疲乏、步速降低程度逐漸增加。研究還指出我國老年CSVD 患者有著獨(dú)特的表型,較少存在身體殘疾或營養(yǎng)不足,但長期缺乏鍛煉導(dǎo)致虛弱、疲憊和行走遲緩發(fā)生頻率顯著增加。其團(tuán)隊(duì)還在研究中創(chuàng)新性地引入了雙重任務(wù)行走,結(jié)果發(fā)現(xiàn)雙重任務(wù)速度在組間存在顯著差異,這意味著認(rèn)知衰弱患者在額外添加認(rèn)知任務(wù)后對步態(tài)的控制顯著變差。因此雙重任務(wù)速度可能作為早期評估認(rèn)知衰弱的重要工具,有助于我們及早干預(yù)延緩認(rèn)知衰弱患者向癡呆及殘疾的方向進(jìn)展。
黃勇華教授指出,盡管有關(guān)認(rèn)知衰弱的研究日趨增多,但大多數(shù)主要針對認(rèn)知衰弱的發(fā)生發(fā)展機(jī)制及與其他神經(jīng)精神疾病的相互關(guān)聯(lián),規(guī)范化治療的研究相對較少。但越來越多的學(xué)者達(dá)成共識(shí),及時(shí)有效的干預(yù)有助于減少認(rèn)知衰弱發(fā)生率和預(yù)防疾病進(jìn)展。近年來隨著新型治療技術(shù)的蓬勃發(fā)展,不少學(xué)者嘗試通過這些技術(shù)改善嚴(yán)重認(rèn)知衰弱患者的預(yù)后。
此外,炎癥、氧化應(yīng)激過程、內(nèi)分泌改變、線粒體功能障礙等多個(gè)系統(tǒng)同時(shí)參與了認(rèn)知衰弱的發(fā)生發(fā)展。臭氧可以針對認(rèn)知衰弱發(fā)生的大部分機(jī)制予以干預(yù),從而顯著改善認(rèn)知衰弱患者預(yù)后,提高老年人生活質(zhì)量。
黃勇華教授最后表示,近年來多項(xiàng)研究均表明CSVD 與認(rèn)知衰弱的存在顯著相關(guān)性,且對CSVD患者早期診斷具有一定的臨床價(jià)值。但目前針對認(rèn)知衰弱的病理生理機(jī)制及治療都存在諸多亟待解決的問題,相信未來相關(guān)領(lǐng)域研究的突破,將有助于加深對CSVD 患者認(rèn)知衰弱的理解。
安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院汪凱教授在“腦小血管病三層次多維度認(rèn)知評估體系建立及實(shí)踐”的報(bào)告中說,CSVD 是一種具有相似臨床表現(xiàn)和神經(jīng)影像學(xué)標(biāo)志的廣譜腦血管病,其常與神經(jīng)退行性疾病并存,尤以老年AD 和帕金森病最為突出,CSVD 的癥狀范圍從無癥狀的放射學(xué)標(biāo)志物到各種神經(jīng)心理學(xué)的癥狀,主要包括認(rèn)知障礙、步態(tài)不平衡、睡眠障礙和尿失禁。CSVD 是影響人體各器官和各部位的全身性疾病,大腦可能是CSVD 病理涉及的主要目標(biāo)。雖然研究表明執(zhí)行控制和信息處理速度是CSVD 相關(guān)認(rèn)知障礙的顯著表現(xiàn),但近期研究表明歸因于CSVD 的認(rèn)知癥狀譜比既往認(rèn)為的更加多樣化,還可能包括語言、記憶、注意和視覺空間結(jié)構(gòu)的障礙。目前,國內(nèi)外不同研究對于CSVD 認(rèn)知障礙的特征描述仍存在差異且國內(nèi)一直缺乏早期識(shí)別和預(yù)警的特異性指標(biāo)。
汪凱教授說,為準(zhǔn)確評估CSVD 患者的認(rèn)知功能及干預(yù)后認(rèn)知功能可能發(fā)生的變化,在研究中必須使用對CSVD 引起的認(rèn)知障礙敏感的認(rèn)知測試。然而,盡管有大量的研究對CSVD 相關(guān)認(rèn)知障礙進(jìn)行評估,但CSVD 認(rèn)知障礙的性質(zhì)仍然缺乏特征。這可能是因?yàn)?,大量的研究集中于狹義CSVD亞型或者是CSVD 病灶負(fù)荷高的患者,這些在代表CSVD 患者上有一定的局限性。另外,許多涉及CSVD 相關(guān)認(rèn)知障礙的研究的受試者樣本量較小,因此可能沒有足夠的依據(jù)進(jìn)行認(rèn)知功能的評估。此外,還有研究甚至可能僅認(rèn)為CSVD 會(huì)導(dǎo)致執(zhí)行功能和信息處理速度的下降,在開展研究時(shí)可能只會(huì)評估涉及執(zhí)行功能和信息處理速度的神經(jīng)心理學(xué)測試,而忽略進(jìn)行其他認(rèn)知域的評估。
汪凱教授說,基于大量神經(jīng)心理學(xué)量表數(shù)據(jù)和豐富的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),其團(tuán)隊(duì)選擇了更敏感、更適合中國人群的神經(jīng)心理學(xué)量表整理成三層次多維度認(rèn)知評估量表體系。該體系分為三個(gè)層次:第一層次是初篩問卷,認(rèn)知與情緒問卷;第二層次是整體認(rèn)知評估量表,包括臨床最常用的MoCA 和MMSE;第三層次是適合研究用的多維度認(rèn)知量表體系,包括記憶功能、注意、執(zhí)行功能與反應(yīng)速度、語言、視空間功能和精神情緒狀況等。該體系可滿足門診快速篩查、臨床診療評估、臨床科研評估等多層次的認(rèn)知測量需求。
汪凱教授介紹,MoCA 量表是目前最常使用的整體認(rèn)知評估的神經(jīng)心理學(xué)量表之一,有涉及認(rèn)知域廣、用時(shí)短等優(yōu)點(diǎn)。雖在一致性上的表現(xiàn)較MMSE 量表稍遜色,但其對輕度認(rèn)知功能障礙篩查更為靈敏,已得到國際學(xué)術(shù)界的廣泛認(rèn)可。在臨床實(shí)踐中也發(fā)現(xiàn)目前華人使用的MoCA 普通話版多為英文直譯版本,對中國人群使用尚有局限,有很大的本土化修訂空間,并且其在中老年人群中鑒別認(rèn)知正常和輕度認(rèn)知障礙的最佳截?cái)嘀瞪杏袪幾h。因此,研究團(tuán)隊(duì)在MoCA 7.1 普通話版的基礎(chǔ)上進(jìn)行了修訂,形成MoCA 8.1 普通話版并完成小規(guī)模常模數(shù)據(jù)的收集,對納入的1 118 名常人的MoCA 8.1普通話版數(shù)據(jù)分析顯示結(jié)果符合常規(guī)臨床認(rèn)知,且初步結(jié)果顯示中國老年人群的最佳截?cái)嘀悼赡茉?1/22 分,驗(yàn)證項(xiàng)目仍在進(jìn)行中并將在更廣泛的患者中驗(yàn)證新版量表更準(zhǔn)確的信效度。同時(shí),為了進(jìn)一步節(jié)省量表評估用時(shí),提高量表使用率、診斷率,規(guī)范血管性認(rèn)知障礙診療行為,研究人員制定了更高效的診療路徑。基于三層次多維度認(rèn)知評估體系將第一、二層次制成智能化程序,第一層次用于門診快速篩查、第二層次用于進(jìn)一步的整體認(rèn)知功能評估,同時(shí)加入語音讀題、自動(dòng)生成報(bào)告等人性化功能,從而實(shí)現(xiàn)了神經(jīng)心理學(xué)評估的標(biāo)準(zhǔn)化和電子化評估路徑,助力提高血管性認(rèn)知障礙的臨床診斷。
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰教授在題為“阿爾茨海默病精準(zhǔn)防診治”的報(bào)告中介紹說,AD 是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,是最常見的癡呆類型,以進(jìn)行性記憶減退為核心癥狀,可伴隨語言、執(zhí)行、視空間功能下降和行為異常等。隨著全球老齡化的進(jìn)程和人類壽命的延長,AD 的患病率逐年上升,給家庭和社會(huì)帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)和照料負(fù)擔(dān)。AD 起病隱匿,逐漸進(jìn)展,發(fā)病機(jī)制不明,往往臨床診斷時(shí)大量腦細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生不可逆的變性壞死和丟失,近期越來越多的研究顯示,AD 等神經(jīng)退行性疾病和其他慢病一樣是可以預(yù)防的。
郁金泰教授指出,AD 首先要精準(zhǔn)預(yù)防。抑郁、睡眠障礙、高血壓、體重管理、空氣污染和癡呆癥均成為當(dāng)今社會(huì)的重要公共健康問題。但值得關(guān)注的是其研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),在非癡呆漢族老年人群中,持續(xù)伴隨的輕微抑郁癥狀不僅是AD 的臨床前期癥狀,還可以通過增加老年人腦內(nèi)淀粉樣蛋白的水平引起認(rèn)知功能的下降,進(jìn)一步增加晚年發(fā)生AD 風(fēng)險(xiǎn)。在其團(tuán)隊(duì)對于睡眠的研究中發(fā)現(xiàn),夜間睡眠時(shí)間與AD 病理發(fā)生之間呈“U”型關(guān)系,日間功能障礙、夜間睡眠不足或睡眠過多均可增加認(rèn)知障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),而每晚睡6~7 小時(shí)可降低認(rèn)知障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。2019 年有900 萬人(相當(dāng)于全球死亡人數(shù)的六分之一)死于污染,其中因空氣污染導(dǎo)致的死亡占比近75%。其團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn),長期暴露于PM2.5 顯著加速認(rèn)知功能惡化,空氣污染高暴露的居民其腦內(nèi)可過早發(fā)生AD 病理改變從而導(dǎo)致認(rèn)知障礙的發(fā)生。此外,血壓和認(rèn)知損傷也存在復(fù)雜的關(guān)聯(lián),體重指數(shù)與癡呆風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)顯著的“U”型關(guān)系,過胖或過瘦均增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)。
郁金泰教授強(qiáng)調(diào),AD 精準(zhǔn)診斷的主要目的在于允許在疾病前驅(qū)期便開展更早的干預(yù),有利于臨床前期AD 二級預(yù)防的研究。將生物標(biāo)志物納入研究型框架并不意味著單純依靠生物標(biāo)志物來診斷AD,生物標(biāo)志物不能逾越臨床特征對AD 診斷的關(guān)鍵地位。
郁金泰教授介紹,目前5 種藥物獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于改善臨床癥狀。
隨著數(shù)字化醫(yī)療的出現(xiàn),遠(yuǎn)程醫(yī)療系統(tǒng)采集真實(shí)世界、多時(shí)空、多模態(tài)化的生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)信息并進(jìn)行挖掘已成為可能。智能可移動(dòng)設(shè)備的遠(yuǎn)程監(jiān)測手段可以捕捉步態(tài)、聲音、表情等數(shù)字化特征,通過智能算法,建立AD 疾病風(fēng)險(xiǎn)的早期預(yù)警模型,可以進(jìn)一步滿足AD 的早期篩查、健康監(jiān)護(hù)、家庭保健、長期監(jiān)測與管理等需要。遠(yuǎn)程健康評估的主要目的是為科學(xué)、可控的早期篩查AD、監(jiān)測AD 疾病進(jìn)展提供多維度參考框架,通常不能替代標(biāo)準(zhǔn)化的神經(jīng)認(rèn)知評估和臨床診療。需要注意的是,數(shù)字化醫(yī)療的數(shù)據(jù)收集方法,采集質(zhì)量的可靠性、可用性,以及對AD 的檢測效能都有待進(jìn)一步研究證實(shí)。
AD 及時(shí)診斷、早期識(shí)別非常重要,運(yùn)動(dòng)認(rèn)知功能障礙減退綜合征(motoric cognitive risk syndrome,MCR)近年來在國際上受到廣泛重視,彭丹濤教授在“腦老化與步態(tài)障礙”論壇上分享了“MCR 在預(yù)測AD 病程的機(jī)制研究”。
彭丹濤教授介紹,在數(shù)10 年的研究中發(fā)現(xiàn),AD 最先出現(xiàn)的病理改變是Aβ 沉積,然后是神經(jīng)纖維纏結(jié)、異常蛋白萎縮,而后出現(xiàn)臨床記憶問題、日常生活功能受損等一系列變化?;贏D 的演變過程,在更早階段,如臨床前期或輕度認(rèn)知功能障礙階段來診斷AD,并采取治療干預(yù)措施,就可能會(huì)預(yù)防、延緩AD 癡呆癥狀的發(fā)生。但AD 超早診斷應(yīng)與正常衰老進(jìn)行區(qū)分,正常衰老也可以出現(xiàn)臨床前AD 癥狀,比如記憶相關(guān)癥狀和腦影像學(xué)表現(xiàn),但發(fā)展比較緩慢。AD 的藥物治療靶點(diǎn)通常針對腦萎縮以后減少的神經(jīng)遞質(zhì),另外一種是谷氨酸受體的拮抗劑,未來需探索更多診斷和治療AD 的有效措施。
運(yùn)動(dòng)認(rèn)知功能減退綜合征(motoric cognitive risk syndrome,MCR),是指老年人在沒有任何癡呆和運(yùn)動(dòng)障礙的情況下,同時(shí)存在主觀的認(rèn)知功能減退和步態(tài)緩慢,它是一種新型的癡呆前綜合征,已經(jīng)被證實(shí)它可以預(yù)測事件性癡呆,也可以干預(yù)其他老年性疾病,加重摔倒、殘疾或死亡等風(fēng)險(xiǎn)。健康的老年人仍然會(huì)逐漸出現(xiàn)主觀認(rèn)知功能下降,甚至同時(shí)出現(xiàn)步態(tài)的緩慢的癥狀,如果繼續(xù)發(fā)展,將逐步發(fā)展成輕度認(rèn)知功能的下降,包括MCR,實(shí)際上在認(rèn)知以外可能早期就存在運(yùn)動(dòng)功能的損傷,只是過去被人們所忽略。這一現(xiàn)象引起了國際上對MCR 研究的特別關(guān)注,MCR 很可能將來對AD 的預(yù)測、診斷和治療干預(yù),延緩疾病的發(fā)展起到非常大的貢獻(xiàn)。國際上近期有很多針對MCR 的研究。Ageing Research Review 期刊介紹了與MCR 相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道介紹。希望通過MCR 手段,可以識(shí)別或認(rèn)知其他老年疾病,及早進(jìn)行干預(yù)使疾病暫緩進(jìn)展。通過對MCR 相關(guān)文獻(xiàn)的研究發(fā)現(xiàn),MCR 對腦組織的損傷有很多的異常性表現(xiàn),其臨床癥狀和腦組織異常的表現(xiàn),可以早期診斷MCR,并進(jìn)行干預(yù)。
針對腦部功能磁共振和結(jié)構(gòu)磁共振國際也進(jìn)行了很多研究,發(fā)現(xiàn)血壓、血糖、腦萎縮、腦灌注等問題,都會(huì)導(dǎo)致老年人一系列的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)認(rèn)知的風(fēng)險(xiǎn)。通過對高血壓、糖尿病的一系列檢查,以及性別、不良生活習(xí)性的觀察等因素研究發(fā)現(xiàn),如果長期高血壓的患者出現(xiàn)MCR 的風(fēng)險(xiǎn)更高。盡早地去控制這些風(fēng)險(xiǎn)因素,老年的MCR 發(fā)生概率會(huì)明顯降低。實(shí)際研究中也發(fā)現(xiàn),當(dāng)出現(xiàn)MCR,腦部隨即出現(xiàn)異常Aβ 以后,神經(jīng)纖維纏結(jié),隨后出現(xiàn)腦白質(zhì)的結(jié)構(gòu)損傷、神經(jīng)元的損傷、步態(tài)異常和記憶力問題,隨后出現(xiàn)日常生活功能下降。國際上目前新的研究進(jìn)展發(fā)現(xiàn),如果沒有進(jìn)行影像學(xué)檢查,針對MCR 臨床運(yùn)動(dòng)功能的評估,依然有早期發(fā)現(xiàn)AD 的可能性。在腦白質(zhì)損傷計(jì)算方面,國際上一般通過對幾個(gè)值的計(jì)算,包括FA 值、Md 值、DA值、DR 值,然后看其各個(gè)DTI 平均彌散系數(shù)。了解這些值,可以通過我們的研究去評估MCR 在臨床的運(yùn)動(dòng)有沒有障礙,再與功能磁共振的腦白質(zhì)研究聯(lián)合起來,就可以早期預(yù)測AD 的發(fā)生。