趙逸東 姚嘉琦 趙 軒 桂晶晶 朱琳杰 金阿全 張力文 黃志英

南京醫(yī)科大學附屬常州第二人民醫(yī)院兒科，江蘇常州 213000

兒童喘息性疾病是一類常見的呼吸道疾病，具有喘息癥狀和體征[1]。臨床上血脂檢測的基本項目為總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）[2]。研究表明，血脂水平與兒童喘息性疾病關(guān)系密切，然而已報道的喘息性疾病與血脂水平的關(guān)系并不一致[3-14]，為了更好地分析血脂水平與兒童喘息性疾病的關(guān)系，在學習既往發(fā)表文獻的過程中發(fā)現(xiàn)了血脂綜合指數(shù)（lipoprotein combine index，LCI）（LCI=TC×TG×LDL-C/HDL-C[15]），且目前尚缺乏LCI 與兒童喘息性疾病的相關(guān)性研究。本研究旨在分析血脂水平與兒童喘息性疾病的相關(guān)性，并進一步探討LCI 與兒童喘息性疾病的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2016 年7 月至2021 年6 月南京醫(yī)科大學附屬常州市第二人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）兒科住院并行血脂分析檢查的7 047 例患兒，排除患有代謝異常疾?。黄渌孕姆渭膊。淮嬖谄渌赡苡绊懷瑱z測結(jié)果的干擾因素，如腎病綜合征、甲狀腺疾病、矮小癥、性早熟等；氣道異物或氣道腫瘤。最終納入研究的患兒6 311 例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準（[2020]KY0-01），并獲得醫(yī)院豁免知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 收集患兒性別、年齡、喂養(yǎng)史、家族史、既往病史、身高、體重及血脂指標，并計算體重指數(shù)（body mass index，BMI）及LCI。

1.2.2 分組①依據(jù)患兒入院時是否有喘息癥狀或體征分為喘息組及非喘息組。②根據(jù)我國BMI 篩查界值點法[16]將超重肥胖（BMI＞P85）患兒分為超重肥胖喘息組和超重肥胖非喘息組。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 26.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析。不符合正態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)（M）和四分位數(shù)（P25，P75）表示，比較采用Mann-Whitney U 檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。危險因素采用二元logistic 回歸分析。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 分組情況

本研究納入喘息組1 707 例，非喘息組4 604 例。超重肥胖患兒1 188 例，其中超重肥胖喘息組466 例，超重肥胖非喘息組722 例。

2.2 總體分析

2.2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、BMI、既往氣喘史、單純母乳喂養(yǎng)、TC、TG、HDL-C、LDL-C 及LCI比較，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2.2 二元logistic 回歸分析 以是否喘息為因變量（0=否，1=有），表1 中差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）的變量為自變量，相關(guān)賦值信息：性別（0=女，1=男）、既往氣喘史（0=無，1=有）、單純母乳喂養(yǎng)（0=無，1=有），年齡、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C 及LCI（原值帶入），進行l(wèi)ogistic 回歸分析。結(jié)果顯示，性別、年齡、BMI、既往氣喘史及TC 是兒童喘息性疾病的影響因素（P ＜0.05）。見表2。

表2 兒童喘息性疾病的二元logistic 回歸分析結(jié)果

2.3 亞組分析

2.3.1 超重肥胖兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、BMI、既往氣喘史、TC、TG、HDL-C 及LCI 比較，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表3。

2.3.2 超重肥胖患兒二元logistic 回歸分析 以超重肥胖是否喘息為因變量（0=否，1=有），表3 中差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）的變量為自變量，相關(guān)賦值信息：性別（0=女，1=男）、既往氣喘史（0=無，1=有），年齡、BMI、TC、TG、HDL-C 及LCI（原值帶入），進行l(wèi)ogistic 回歸分析。結(jié)果顯示，性別、年齡、既往有氣喘史、TC、TG 及LCI 是超重肥胖患兒喘息性疾病發(fā)生的影響因素（P ＜0.05）。見表4。二元logistic 回歸分析中LCI 的結(jié)果與表3 不符，考慮數(shù)據(jù)間存在共線性，由于TC 及LDL-C 方差膨脹因子＞5，考慮存在共線性，去除TC 及LDL-C 后再次行二元logistic 回歸分析結(jié)果顯示，年齡、既往氣喘史是超重肥胖患兒喘息性疾病發(fā)生的影響因素（P ＜0.05）。見表5。

表3 超重肥胖喘息與非喘息組一般資料比較

表4 超重肥胖患兒二元logistic 回歸分析

表5 去除TC 及LDL-C 后超重肥胖患兒二元logistic 回歸分析

3 討論

既往有多項關(guān)于血脂水平與兒童喘息或哮喘關(guān)系的研究表明，兒童喘息與單項血脂指標有關(guān)，但研究結(jié)果并不一致。Vinding 等[7]研究顯示，LDL-C 水平升高與哮喘風險增加相關(guān)，而HDL-C 和TG 水平與其無關(guān)。而Fang 等[17]研究顯示，肥胖哮喘患兒均無高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥，且與非肥胖哮喘患兒比較，其LDL-C 水平也無差異。本研究結(jié)果與其一致。

Yalouros 等[18]發(fā)現(xiàn)位于不同遺傳位點的兩個單核苷酸多態(tài)性與喘息和HDL-C 水平相關(guān)。Rastogi 等[19]、Park 等[20]均發(fā)現(xiàn)HDL-C 水平降低與肺功能下降相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，喘息患兒HDL-C 水平高于非喘息患兒，與既往研究[7-8]并不相同。推測血清HDL-C 水平與喘息相關(guān)性的差異可能與研究人群的年齡、種族、飲食及地域差異有關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn)，LCI 可以很好地去除血脂正常患者和單一分析一種血脂成分帶來的偏倚，能更靈敏且全面地反映血脂紊亂對相關(guān)疾病的影響[15]，目前尚無關(guān)于LCI 與喘息相關(guān)性的研究。本研究結(jié)果顯示，在所有兒童患者中LCI 與兒童喘息有相關(guān)性，但經(jīng)二元logistic回歸分析后LCI 與兒童喘息的相關(guān)性消失，LCI 并非兒童喘息的獨立影響因素，考慮與本研究為單中心研究、樣本量偏少、LCI 與單項血脂指標間存在共線性有關(guān)，尚需進一步完善多中心、更多樣本量的研究以更好地評估LCI 與兒童喘息的相關(guān)性。

肥胖在哮喘易感性中起到了致病作用，是公認的終生哮喘風險因素[21-26]。本研究也發(fā)現(xiàn)兒童喘息發(fā)生與BMI 水平有關(guān)，再以BMI 分層后分析發(fā)現(xiàn)兒童喘息發(fā)生與TC、TG 水平密切相關(guān)，且LCI 是其保護因素。

綜上所述，兒童喘息性疾病的發(fā)生與血脂水平有關(guān)，為國內(nèi)相關(guān)研究提供了資料，同時需要進一步探究在血脂異常的喘息患兒中使用抗脂劑或他汀類藥物是否能緩解兒童喘息癥狀。