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        卵巢性索-間質(zhì)腫瘤診治的中國專家共識(2022年版)△

        2022-12-24 07:18:10中國優(yōu)生科學(xué)協(xié)會腫瘤生殖學(xué)分會中國醫(yī)師協(xié)會微無創(chuàng)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會婦科腫瘤學(xué)組中國醫(yī)院協(xié)會婦產(chǎn)醫(yī)院分會婦科腫瘤專業(yè)學(xué)組廣西醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科分會
        癌癥進(jìn)展 2022年21期
        關(guān)鍵詞:實性卵巢化療

        中國優(yōu)生科學(xué)協(xié)會腫瘤生殖學(xué)分會,中國醫(yī)師協(xié)會微無創(chuàng)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會婦科腫瘤學(xué)組,中國醫(yī)院協(xié)會婦產(chǎn)醫(yī)院分會婦科腫瘤專業(yè)學(xué)組,廣西醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科分會

        卵巢性索-間質(zhì)腫瘤(sex cord-stromal tumor,SCST)是一類相對罕見的卵巢腫瘤,占卵巢腫瘤的5%~8%[1-2],發(fā)病率為每年(0.09~0.10)/10萬[3-4]。好發(fā)人群主要為青春期及育齡期女性,而成年型顆粒細(xì)胞瘤(granulosa cell tumor,GCT)則多見于50~55歲圍絕經(jīng)期女性[2,5]。SCST存在眾多亞型,術(shù)前檢查難以確診,組織病理學(xué)的鑒別診斷也存在難點,部分惡性亞型與其他卵巢惡性腫瘤相比,患病群體年齡跨度大,復(fù)發(fā)后患者預(yù)后較差,在保留生育能力、改善預(yù)后、長期監(jiān)測等多方面仍存在爭議。目前國內(nèi)尚無相關(guān)臨床診治指南及共識,為加強(qiáng)SCST患者的規(guī)范化診治管理,改善患者預(yù)后,特組織相關(guān)領(lǐng)域?qū)<姨接?、制定本共識。本共識推薦級別及其代表意義,詳見表1。由于患者臨床特征不盡相同,本共識提出的基本診治原則并不完全適用于所有患者,仍需根據(jù)患者的病情采取個體化治療。

        表1 本共識推薦級別及其代表意義

        1 組織病理學(xué)特征

        SCST多為良性腫瘤,惡性腫瘤以GCT及支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤最為常見。SCST各亞型細(xì)胞類型異質(zhì)性較大,2020年發(fā)布的世界衛(wèi)生組織(WHO)第五版卵巢腫瘤分類繼續(xù)沿用第四版的分類方式,主要根據(jù)腫瘤細(xì)胞的組織學(xué)來源進(jìn)行分類,共分為3大亞型:單純間質(zhì)腫瘤、單純性索腫瘤及混合性SCST(表2)。

        表2 WHO第五版卵巢腫瘤分類中SCST分類

        1.1 單純間質(zhì)腫瘤

        1.1.1 纖維瘤 最為常見的良性卵巢間質(zhì)腫瘤,細(xì)胞通常呈梭形或卵圓形,細(xì)胞核淡染,細(xì)胞質(zhì)較少,細(xì)胞束狀交叉排列于膠原成分基質(zhì)中,偶可包含透明斑塊。約10%為富細(xì)胞型纖維瘤,當(dāng)僅具有輕度核異型性,但具有高度有絲分裂活性(≥4/10 HPF)時,被定義為“核分裂活躍的富細(xì)胞型纖維瘤(mitotically active cellular fibroma,MACF)”[6]。免疫組化:抑制素(inhibin)(點狀/-),鈣網(wǎng)膜蛋白(cal-retinin)(+/-),波形蛋白(vimentin)(+),WT1 轉(zhuǎn)錄因子(WT1 transcription factor,WT1)(+),叉頭框蛋白 L2(forkhead box L2,F(xiàn)OXL2)(+),CD56(+),剪接因子 1(splicing factor 1,SF1)(+),細(xì)胞角蛋白(cytokeratin)(-)[7-9]。

        1.1.2 卵泡膜細(xì)胞瘤 良性卵巢腫瘤,細(xì)胞常成片均勻生長,細(xì)胞核多為類圓形,無或極少出現(xiàn)核異型性,細(xì)胞質(zhì)呈淡染或淡灰色,細(xì)胞間邊界模糊,可呈現(xiàn)合胞樣表現(xiàn),基質(zhì)中可見透明斑塊。免疫組化:inhibin(+),calretinin(+/-),vimentin(+),F(xiàn)OXL2(+/-),cytokeratin(-)。

        1.1.3 黃素化卵泡膜細(xì)胞瘤 良性卵巢腫瘤,細(xì)胞富集,多呈梭形,少部分黃素化細(xì)胞可呈淡染/蒼白的圓形,細(xì)胞間可見水腫帶,偶見微囊樣表現(xiàn)。免疫組化:黃素化細(xì)胞inhibin(+)、calretinin(+),未黃素化的細(xì)胞不表達(dá)前述兩個標(biāo)志物,但可彌漫性表達(dá) FOXL2,點狀/彌漫性表達(dá) SF1[10]。

        1.1.4 硬化性間質(zhì)瘤 良性卵巢腫瘤,鏡下特征有少細(xì)胞性水腫區(qū)或含有膠原組織分割而成的假小葉或結(jié)節(jié)樣表現(xiàn),結(jié)節(jié)內(nèi)可見上皮樣、梭形細(xì)胞,偶可見薄壁血管。細(xì)胞有絲分裂不活躍。免疫組化:inhibin(+/-),calretinin(+/-),F(xiàn)OXL2(+),vimentin(+),cytokeratin(-)[8,11]。

        1.1.5 微囊性間質(zhì)瘤 良性卵巢腫瘤,鏡下典型特征為不同比例的微囊結(jié)構(gòu)、實質(zhì)性細(xì)胞帶及纖維狀間質(zhì)。微囊多呈類圓形或可融合成較大的不規(guī)則囊腔。細(xì)胞多呈條索狀或巢式分布,細(xì)胞質(zhì)呈顆粒狀且弱嗜酸性,細(xì)胞核呈圓形或卵圓形,有絲分裂不活躍。免疫組化:CD10(+),βcatenin(+),WT1(+),F(xiàn)OXL2(+),SF1(+),細(xì)胞周期蛋白 D1(cyclin D1)(+),vimentin(+),calretinin(-),inhibin(-)[12-13]。

        1.1.6 印戒細(xì)胞樣間質(zhì)腫瘤 良性卵巢腫瘤,鏡下見印戒樣細(xì)胞位于細(xì)胞性纖維瘤樣背景中,細(xì)胞因細(xì)胞核偏位、均質(zhì)、較小,無核分裂象,且細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含有透亮、不含黏液的單個大空泡,故呈現(xiàn)印戒狀外觀。免疫組化:vimentin(+),CD56(+),SF1(+),平滑肌肌動蛋白(smooth muscle actin,SMA)(+/點狀),calretinin(+/-),inhibin(點狀/-),上皮膜抗原(epithelial membrane antigen,EMA)(-)[14-15]。

        1.1.7 間質(zhì)細(xì)胞瘤 單純的間質(zhì)細(xì)胞瘤為良性卵巢腫瘤,鏡下特征為大圓形細(xì)胞呈邊界清楚的結(jié)節(jié)狀生長,多位于卵巢門。細(xì)胞核圓形,有單一的核仁,有絲分裂不明顯。細(xì)胞質(zhì)呈豐富的嗜酸性,細(xì)胞質(zhì)內(nèi)見Reinke結(jié)晶(細(xì)長棒狀的嗜酸性晶體)及脂褐素。免疫組化:inhibin(+),calretinin(+),T細(xì)胞可識別黑色素抗原-1(melanoma antigen recognized by T cell-1,MART-1,又稱Melan-A)(+),雄激素受體(androgen receptor,AR)(+/-),F(xiàn)OXL2(-)[16]。

        1.1.8 類固醇細(xì)胞瘤 大部分類固醇細(xì)胞瘤為良性,小部分較大腫物可能為惡性,鏡下細(xì)胞多呈較大的多邊形或類圓形彌漫分布或呈巢式、條索狀分布,間質(zhì)較少。細(xì)胞質(zhì)呈嗜酸性,可見液泡,細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有時可見脂褐素。細(xì)胞核圓形,核仁居中、明顯,對于小部分伴有出血、壞死,或細(xì)胞核有絲分裂活躍、中-重度核異型的腫瘤,提示可能為惡性類固醇細(xì)胞瘤。免疫組化:inhibin(+),calretinin(+),SF1(+),Melan-A(+),CD99(+/-),AR(+/-),WT1(-),F(xiàn)OXL2(局灶+/-)[8-9,16]。

        1.1.9 纖維肉瘤 極其罕見,高度惡性,鏡下見雜亂無序的梭形細(xì)胞束高度密集,細(xì)胞質(zhì)少,細(xì)胞核呈中、重度異型,核分裂象多見(≥4/10 HPF),可見不典型核分裂,腫瘤內(nèi)見較多壞死、出血區(qū)域。免疫組化:vimentin(+),calretinin(+/-),inhibin(+/-),SMA(+/-)[17-18]。

        1.2 單純性索腫瘤

        1.2.1 成年型GCT 顆粒細(xì)胞以多種方式排列,包括彌漫型、濾泡型、條索型、島型、小梁型等,其中微濾泡型最有特征,可出現(xiàn)花環(huán)樣的Call-Exner小體,且富含嗜酸性液體。細(xì)胞核圓形或類圓形,染色質(zhì)淡染,具有溝槽樣結(jié)構(gòu),核分裂象較少,細(xì)胞質(zhì)含量較少,可見網(wǎng)織纖維圍繞顆粒細(xì)胞群。部分腫瘤細(xì)胞呈結(jié)節(jié)狀生長,伴有中等-豐富的細(xì)胞質(zhì),類似卵泡膜細(xì)胞瘤。較少的腫瘤細(xì)胞可出現(xiàn)黃素化,含有豐富的嗜酸性細(xì)胞質(zhì),伴有細(xì)胞核溝消失。免疫組化:FOXL2(+),inhibin及calretinin多表達(dá)陽性,少部分為陰性,SF1(+),WT1(+/-),CD99(+/-),雌激素受體(estrogen receptor,ER)(+),孕激素受體(progesterone receptor,PR)(+),EMA(-),細(xì)胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)(-)[5,8-9,19-21]。

        1.2.2 幼年型GCT Ⅰ期無高危因素患者預(yù)后良好,趨近良性[22]。顆粒細(xì)胞多呈彌漫或結(jié)節(jié)樣分布,細(xì)胞間可見濾泡。細(xì)胞核呈圓形,多無核溝。核分裂象活躍,易誤診為高度惡性腫瘤。黃素化多見,細(xì)胞質(zhì)豐富且呈嗜酸性。免疫組化:calretinin(+),inhibin(+/-),SF1(+),WT1(+/-),CD99(+),F(xiàn)OXL2可表達(dá)陽性,但無基因突變[8,23-24]。

        1.2.3 支持細(xì)胞瘤 特征表現(xiàn)為細(xì)胞呈空心或?qū)嵭男」軤钆帕?,?xì)胞呈立方型,細(xì)胞核呈淡染的圓形或類圓形,核仁小,核分裂及核異型少見,細(xì)胞質(zhì)豐富,嗜酸性,有時可富含脂質(zhì)。免疫組化:calretinin(+/-),inhibin(+),SF1(+),WT1(+),CD99(+/-),EMA(-)[9,25]。

        1.2.4 環(huán)狀小管性索腫瘤 鏡下可見特征性的簡單或復(fù)雜的(多中心)環(huán)形管狀結(jié)構(gòu),管中央為透明基底膜樣物質(zhì),細(xì)胞高長,細(xì)胞核圓形,位于細(xì)胞外周邊界處,核分裂及核異型少見,細(xì)胞質(zhì)蒼白、淡染。免疫組化:calretinin(+),inhibin(+),F(xiàn)OXL2(+),SRY-盒轉(zhuǎn)錄因子 9(SRY-box transcription factor 9,SOX9)(+),EMA(-)[8,26-27]。

        1.3 混合性SCST

        1.3.1 支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤 由不同比例的支持細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞及原始性腺基質(zhì)組成,比例根據(jù)分化程度不同而改變。①高分化型:預(yù)后好,復(fù)發(fā)罕見,可視為良性。支持細(xì)胞以小管狀排列,核分裂及核異型少見,簇狀或條索狀的纖維基質(zhì)中包含間質(zhì)細(xì)胞,細(xì)胞內(nèi)可見空泡、脂褐素或Reinke結(jié)晶。②中分化型:巢式、管狀或條索狀分布的支持細(xì)胞與間質(zhì)組成小葉結(jié)構(gòu),細(xì)胞核呈輕-中度的異型及中度的分裂象,間質(zhì)細(xì)胞排列于小葉周邊。③低分化型:可見形似原始性腺樣間質(zhì),核分裂象明顯,間質(zhì)細(xì)胞少見。④網(wǎng)狀型:可見由立方、柱狀或扁平細(xì)胞相互吻合形成的裂隙樣、篩狀、多囊樣的間隙。免疫組化:支持細(xì)胞calretinin(+/-),inhibin(+),SF1(+),WT1(+),CD99(+/-),F(xiàn)OXL2(+),vimentin(+),Melan-A(-);間質(zhì)細(xì)胞calretinin(+),inhibin(+),SF1(+),vimentin(+),Melan-A(+),CD99(-),WT1(-),F(xiàn)OXL2(-)[8-9,11,28]。

        1.3.2 非特異性SCST 該類型形態(tài)多樣,目前暫無特征性表現(xiàn)。

        1.3.3 兩性母細(xì)胞瘤 主要為顆粒細(xì)胞(成年型或幼年型)與支持細(xì)胞、支持-間質(zhì)細(xì)胞等混合。

        由于傳統(tǒng)的形態(tài)學(xué)及免疫組化方法在鑒別各SCST亞型時存在局限性,為提高病理鑒別診斷的準(zhǔn)確度,WHO第五版卵巢腫瘤分類對部分SCST增加了“分子事件”的描述[29],包括44%~60%支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤發(fā)生核糖核酸酶Ⅲ(dicer 1,ribonucleaseⅢ,DICER1)胚系及體系突變[29-30],且與腫瘤呈中-低分化、ER表達(dá)相關(guān)[31-32];超過90%的成年型GCT存在體細(xì)胞FOXL2錯義突變(c.402C>G),具有診斷意義[29,33-34];幼年型GCT中以蛋白激酶B1(protein kinase B1,PKB1,又稱AKT1)體細(xì)胞突變?yōu)橹鱗35-37],很少有DICER1及FOXL2突變[38]。

        2 診斷

        2.1 臨床表現(xiàn)

        由于多數(shù)患者無臨床癥狀,因此術(shù)前診斷SCST較困難,少數(shù)患者因腫瘤增大時出現(xiàn)腹痛、腹脹、尿頻、肛門墜脹等壓迫癥狀,經(jīng)由婦科檢查或行超聲、MRI等影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)。約1%的纖維瘤患者可出現(xiàn)Meigs綜合征(腹腔積液、胸腔積液,切除腫瘤后消失)[39-40]。

        SCST部分亞型具有內(nèi)分泌功能,如成年型GCT、卵泡膜細(xì)胞瘤及支持細(xì)胞瘤可出現(xiàn)異常子宮出血、子宮內(nèi)膜增厚、月經(jīng)不規(guī)則、絕經(jīng)后出血等高雌激素相關(guān)癥狀[41-42],因此臨床上對于疑似該類腫瘤的患者,術(shù)前可行診斷性刮宮術(shù)或?qū)m腔鏡檢查,以避免漏診或合并子宮內(nèi)膜惡性腫瘤。幼年型GCT發(fā)病年齡小于30歲,青春期發(fā)病可出現(xiàn)假性性早熟[43]。支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤、間質(zhì)細(xì)胞瘤、硬化性間質(zhì)瘤、類固醇細(xì)胞瘤等亞型則可出現(xiàn)閉經(jīng)、多毛、聲嘶、陰蒂肥大等高雄激素相關(guān)表現(xiàn)[44-47]。此外,也有文獻(xiàn)報道,類固醇細(xì)胞瘤出現(xiàn)Cushing綜合征[48]。

        推薦意見:部分SCST具有內(nèi)分泌功能,對于存在高雌激素(如異常子宮出血、絕經(jīng)后出血等)、高雄激素(如多毛、閉經(jīng)、聲嘶等)相關(guān)癥狀的患者應(yīng)行婦科查體及影像學(xué)檢查,同時評估是否合并子宮內(nèi)膜病變,避免漏診(推薦級別:1類)。

        2.2 腫瘤標(biāo)志物

        SCST多為良性腫瘤,暫無特異性血清腫瘤標(biāo)志物,臨床上常用的腫瘤標(biāo)志物如糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、人附睪蛋白4(human epididymal protein 4,HE4)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)等顯著升高時僅可作為與卵巢癌鑒別的輔助手段。當(dāng)纖維瘤患者伴隨Meigs綜合征時,CA125和HE4水平均較單純纖維瘤患者顯著升高,且與腹腔積液量呈正比,難以與上皮性卵巢癌進(jìn)行區(qū)別,對于該類患者應(yīng)充分結(jié)合病史及影像學(xué)檢查綜合判斷[39]。

        GCT起源于排卵前卵泡增殖的顆粒細(xì)胞,因此具有相似的生物學(xué)特征,可分泌inhibin A/B、抗米勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)及雌激素。一項前瞻性研究報道,血清inhibin B(絕經(jīng)前≥200 ng/L,絕經(jīng)后≥16 ng/L)及AMH(絕經(jīng)前≥13 μg/L,絕經(jīng)后≥0.2 μg/L)升高時,可用于對GCT及上皮性卵巢癌的鑒別,inhibin B診斷GCT的靈敏度及特異度分別高達(dá)92%及100%,AMH則為100%及83%,兩者聯(lián)合應(yīng)用時診斷效能有所提高[49],然而由于檢測費(fèi)用較高,臨床實踐中仍有所限制。inhibin A及雌激素由于準(zhǔn)確度較低,不推薦使用。

        推薦意見:婦科常用的血清腫瘤標(biāo)志物對于SCST多無特異性,僅可輔助診斷,需結(jié)合病史、查體及影像學(xué)檢查綜合判斷(推薦級別:1類)。inhibin B及AMH對于GCT具有較高的特異度及靈敏度,結(jié)合臨床實際診療條件,當(dāng)卵巢腫物傾向診斷GCT時可考慮作為鑒別手段(推薦級別:2B類)。

        2.3 影像學(xué)檢查

        2.3.1 超聲 超聲是首選的檢查方法。由于SCST各亞型與其他卵巢惡性腫瘤的超聲影像特征存在多處重疊,因此鑒別診斷特異度不高,且需由有豐富經(jīng)驗的超聲??漆t(yī)師綜合臨床信息進(jìn)行圖像判讀。

        卵泡膜細(xì)胞瘤、纖維瘤均以邊界清晰的實質(zhì)低回聲為主,其中以不均質(zhì)低回聲伴顆粒狀或條索狀高回聲多見,彩色多普勒血流成像(color Doppler flow imaging,CDFI)多表現(xiàn)為無或少量彩色血流信號,血流信號以周邊多見,易與子宮漿膜下及闊韌帶肌瘤相混淆。硬化性間質(zhì)瘤超聲常示單側(cè)腫瘤星形低回聲區(qū)域被實性區(qū)域包圍,或?qū)嵭阅[瘤位于內(nèi)側(cè)多發(fā)小圓形或裂隙樣低回聲區(qū)域[50],亦可見多房異質(zhì)囊性腫塊和不規(guī)則隔[51]。彩色多普勒超聲顯示腫瘤外周及中央囊腔間的腫瘤內(nèi)血管可能與卵巢惡性腫瘤相似,進(jìn)一步的MRI放射學(xué)評估通常是必要的。類固醇細(xì)胞瘤和間質(zhì)細(xì)胞瘤表現(xiàn)為單側(cè)實體腫塊,間質(zhì)細(xì)胞瘤通常較?。[瘤直徑平均為2.4 cm),據(jù)報道在超聲上與子宮呈等回聲[52]。纖維肉瘤呈不規(guī)則囊實性表現(xiàn),瘤體內(nèi)回聲雜亂,考慮與腫瘤反復(fù)出血、壞死、囊變有關(guān),當(dāng)纖維肉瘤因盆腹腔廣泛轉(zhuǎn)移、粘連而邊界不清、形態(tài)不規(guī)則時,聲像圖表現(xiàn)與其他卵巢惡性腫瘤難以區(qū)分,術(shù)前超聲僅提示惡性可能。

        單純性索腫瘤中的GCT是最常見的卵巢潛在惡性SCST,發(fā)現(xiàn)時往往較大,超聲表現(xiàn)多樣,通常表現(xiàn)為低-等回聲囊實性或不均質(zhì)實性腫塊伴強(qiáng)血流信號,偶見實性或完全囊性,囊性成分回聲雜亂且血流豐富[44-45]。

        混合性SCST無特異性超聲聲像特征,通常表現(xiàn)為明顯的低回聲腫塊,或以實性為主并有多個囊性間隙的混合回聲,需要進(jìn)一步的增強(qiáng)CT或MRI鑒別診斷。

        2.3.2 CT 纖維瘤在CT上通常表現(xiàn)為卵巢均勻?qū)嵭阅[塊,伴有延遲增強(qiáng);鈣化可能存在并廣泛分布于整個腫瘤[53]。類固醇細(xì)胞瘤CT表現(xiàn)多單側(cè)發(fā)病,囊實性,可見出血、壞死及鈣化,實性成分密度偏低;良性腫瘤均含脂肪密度,惡性腫瘤瘤體大,表現(xiàn)為囊實混合性占位,可見淋巴結(jié)增大、腹腔積液及腹膜增厚伴結(jié)節(jié)等征象。

        GCT的CT表現(xiàn)多單發(fā),大小不一,多為類圓形、卵圓形腫塊,較大者呈分葉狀,多數(shù)為以實性為主的囊實性腫塊,少數(shù)為實性腫塊,內(nèi)部密度不均勻。CT增強(qiáng)掃描示腫塊實性部分呈明顯漸進(jìn)性強(qiáng)化,囊性病變見分隔強(qiáng)化,常伴有變性,但無液化、出血壞死,實性成分呈結(jié)節(jié)、塊狀,有輕-中等強(qiáng)化,CT值與子宮肌層相當(dāng),有時伴隨子宮內(nèi)膜、大網(wǎng)膜和腹膜增厚,以及腹腔積液征象[54]。

        在CT圖像上,通??梢娷浗M織衰減的附件腫塊[55]。實體腫瘤部分明顯強(qiáng)化。其中支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤CT表現(xiàn)為一個均勻低密度的腫塊,邊界清楚,有分隔,類似囊性,然而CT值接近實性腫塊,特異性較低[56]。

        2.3.3 MRI 纖維瘤主要含有膠原和纖維成分,表現(xiàn)出特征性MRI影像,相對子宮肌層T1加權(quán)成像(T1 weighted imaging,T1WI)的等-低信號,T2加權(quán)成像(T2 weighted imaging,T2WI)明顯低信號以及延遲增強(qiáng)。盡管如此,纖維瘤也會出現(xiàn)水腫和囊變,表現(xiàn)為T2分散的高信號[57],尤其是在較大的病變中,纖維瘤表現(xiàn)為圍繞卵巢外緣的T2低信號或假包膜,反映卵巢組織受到壓迫[58]。

        類固醇細(xì)胞瘤MRI表現(xiàn)取決于腫瘤脂肪成分及纖維間質(zhì)含量的比例,T2WI稍高信號與間質(zhì)水腫及缺乏纖維成分相關(guān),T1WI反相位信號相對于同相位可衰減10%,增強(qiáng)掃描后實性成分呈漸進(jìn)性強(qiáng)化,靜脈期顯著強(qiáng)化,呈現(xiàn)“血管瘤樣”強(qiáng)化方式[54]。

        硬化性間質(zhì)瘤包膜完整,邊界較清楚,邊緣常見少量積液包繞;囊實性腫塊中央可見“瘢痕樣”囊變區(qū),T2WI呈高信號,形成典型的“湖島征”,增強(qiáng)掃描呈漸進(jìn)性、持續(xù)性、向心性強(qiáng)化,呈“快進(jìn)慢出”的強(qiáng)化特征,如“肝臟海綿狀血管瘤樣”的強(qiáng)化模式,稱之為“血管瘤樣病變”,其囊性部分不強(qiáng)化。

        對于診斷GCT,MRI能夠提供更多細(xì)節(jié)信息,GCT囊實性結(jié)構(gòu)可以表現(xiàn)“海綿樣”征象,由于腫瘤內(nèi)出血、壞死等增強(qiáng)后往往出現(xiàn)不均勻強(qiáng)化[44],幼年型GCT具有“囊中囊”及“靶征”等征象;實性部分T2WI壓脂像呈稍高信號,T1WI呈等或稍低信號,擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging,DWI)呈不均勻高信號。出血內(nèi)容物顯示T1高信號,可見液平面,實性成分常因腫瘤內(nèi)出血、梗死或變性而在MRI上表現(xiàn)為不均勻增強(qiáng)。研究報道,結(jié)合表觀彌散系數(shù)(apparent diffusion coefficient,ADC)有助于對GCT與纖維瘤、卵泡膜細(xì)胞瘤進(jìn)行鑒別,其特異度達(dá)94.1%,靈敏度達(dá)95.0%[55,59]。

        在MRI上,實性成分的T2信號隨纖維成分的不同而不同[60]。T1WI上的低信號區(qū)和T2WI上的高信號區(qū)反映囊性區(qū)域。其中支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤多單側(cè)發(fā)病,右側(cè)多見,其實性部分具有特征,呈圓形或類圓形實性腫塊,邊界清,包膜完整,T1WI呈低信號,T2WI呈中-稍高信號(可高于子宮肌層、纖維瘤)[56,61],囊性成分T1WI呈低信號,T2WI呈高信號,腫瘤血供豐富,動態(tài)增強(qiáng)時間-信號曲線呈速升-平臺型,增強(qiáng)顯著。

        推薦意見:推薦超聲作為首選檢查方法,需由經(jīng)驗豐富的超聲??漆t(yī)師判斷影像(推薦級別:1類);超聲診斷傾向SCST時,若無禁忌證,均應(yīng)行增強(qiáng)MRI或CT檢查(推薦級別:1類);卵巢單純間質(zhì)腫瘤、GCT在增強(qiáng)MRI上具有特征性表現(xiàn),支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤利用增強(qiáng)CT診斷特異度較低,若超聲提示上述腫瘤亞型,建議首選增強(qiáng)MR(I推薦級別:2B類)。

        2.4 臨床分期

        目前尚無針對SCST的臨床分期系統(tǒng),現(xiàn)行國際SCST相關(guān)指南及本共識均基于2014年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,F(xiàn)IGO)修訂的卵巢癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌手術(shù)-病理分期標(biāo)準(zhǔn)。(表3)

        表3 卵巢癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌手術(shù)-病理分期標(biāo)準(zhǔn)(FIGO,2014年)

        3 手術(shù)治療

        3.1 手術(shù)原則

        手術(shù)是SCST的主要治療方式,應(yīng)根據(jù)患者年齡、腫瘤類型、生育要求等綜合評估后決定手術(shù)方式。良性SCST患者的手術(shù)原則與其他良性卵巢腫物一致。年輕、有生育要求者,若為單側(cè)腫瘤可行患側(cè)卵巢腫瘤剝除術(shù)或行患側(cè)附件切除術(shù),若為雙側(cè)腫瘤應(yīng)當(dāng)積極行雙側(cè)卵巢腫瘤切除術(shù)或單側(cè)附件切除術(shù)+對側(cè)卵巢腫瘤剝除術(shù);圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后患者,應(yīng)與患者及家屬充分溝通,建議行全子宮切除術(shù)+雙側(cè)附件切除術(shù)。對于惡性SCST患者,手術(shù)基本原則為:病變局限于卵巢的早期患者(ⅠA~ⅠB期,部分ⅠC期)根據(jù)患者年齡、生育要求,可行保留生育功能的分期手術(shù);無生育要求患者或Ⅱ期及以上患者建議行全子宮切除術(shù)+雙側(cè)附件切除術(shù)+全面分期手術(shù)[62-64]。

        圍手術(shù)期應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險評估,影響預(yù)后的高危因素主要包括分期ⅠC期及以上、低分化、未行全面的分期手術(shù)等,中危因素包括腫瘤含有異源性成分、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)[65-70]。年齡>50歲及腫瘤最長徑>5 cm是否影響患者預(yù)后仍有爭議,但2018年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(European Society for Medical Oncology,ESMO)非上皮惡性卵巢腫瘤指南已不再將上述兩項作為高危因素[63]。

        3.2 保留生育功能的治療

        3.2.1 保留生育功能手術(shù)(fertility-sparing surgery,F(xiàn)SS) 不推薦行單純的卵巢腫瘤切除術(shù),該術(shù)式可能造成卵巢內(nèi)存在殘留腫瘤組織,顯著提高腫瘤復(fù)發(fā)率,5年及10年無病生存率(diseasefree survival,DFS)分別僅為25%~50%及0%~16%,并且復(fù)發(fā)常見于原手術(shù)側(cè)卵巢[71-72]。因此,對于ⅠB期或因既往手術(shù)僅余一側(cè)卵巢的患者行卵巢腫瘤切除術(shù),應(yīng)充分告知術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險,腫瘤剝除過程中謹(jǐn)慎操作,避免腫瘤破裂造成分期升級。

        88%~98%的GCT及支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤為單側(cè)發(fā)病[68,70,73-74],對于ⅠA期GCT行FSS是安全的。一項多中心研究證實,F(xiàn)FS患者10年DFS與總生存率分別為70%及97%,而根治性手術(shù)患者10年DFS與總生存率分別為73%及98%,兩組間均無顯著差異。此外多項研究利用多因素回歸分析對FSS及根治性手術(shù)與復(fù)發(fā)的關(guān)系進(jìn)行分析,結(jié)果證實FSS不會提高復(fù)發(fā)率[69,72-73]。成人型GCT通常預(yù)后較好,復(fù)發(fā)時間較晚,術(shù)中對側(cè)卵巢外觀正常者,可不需活檢,避免過度損傷卵巢功能。由于GCT、支持細(xì)胞瘤及卵泡膜細(xì)胞瘤等具有雌激素分泌功能,5.9%~7.5%的患者可合并子宮內(nèi)膜癌,建議必要時術(shù)前行內(nèi)膜診刮,以免遺漏潛在的內(nèi)膜惡性病變[75-76]。支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤相對罕見,目前缺少ⅠA期行FSS的相關(guān)證據(jù)。一項納入23例支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤患者的回顧性研究提示,ⅠA期患者行FSS復(fù)發(fā)率為14.3%,根治性手術(shù)則為12.5%[77]。然而有研究指出,支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤較GCT預(yù)后更差(5年腫瘤特異性生存率:76.2%vs90.7%),特別是低分化型,因此術(shù)中建議對側(cè)卵巢活檢,降低復(fù)發(fā)率[78]。

        最近一項基于監(jiān)測、流行病學(xué)及最終結(jié)果(Surveillance,Epidemiology and End Results,SEER)數(shù)據(jù)庫的多因素分析顯示,ⅠC期患者因潛在腫瘤轉(zhuǎn)移可能,是腫瘤復(fù)發(fā)的高風(fēng)險因素,慎重選擇FSS[79]。Wang 等[71]及 Bergamini等[80]兩個團(tuán)隊的研究結(jié)論表明,ⅠC期的成人型GCT患者行FSS的復(fù)發(fā)率為ⅠA期患者的2.82~3.94倍,而在支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤中,ⅠC1期患者的復(fù)發(fā)率為60.0%,ⅠA期患者為14.3%[77]。

        推薦意見:惡性SCST行FSS推薦如下,年齡<40歲,生育意愿強(qiáng)烈,無其他不孕不育的因素,排除妊娠禁忌證;有嚴(yán)格的隨診條件;患者及家屬對FSS的腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險充分知情,尤其是ⅠC期患者;術(shù)前、術(shù)中評估為Ⅰ期;單側(cè)卵巢受累者行患側(cè)卵巢-輸卵管切除術(shù);術(shù)中冰凍病理結(jié)果為GCT,若對側(cè)卵巢外觀正常,無需活檢;支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤合并中、高危因素者,對外觀正常的卵巢進(jìn)行活檢(推薦級別:2A類);雙側(cè)卵巢受累者,因多數(shù)SCST惡性程度較低,可保留子宮、一側(cè)或雙側(cè)正常卵巢組織(推薦級別:2A類);行保留生育功能的全面分期手術(shù),可不行淋巴結(jié)清掃術(shù)(推薦級別:2A類);具有雌激素分泌功能的亞型術(shù)前應(yīng)行分段診刮,避免子宮內(nèi)膜病變,完成生育后可考慮行根治性手術(shù)(推薦級別:2B類)。

        3.2.2 保留生育功能的輔助治療 生育能力對有意愿保留生育功能的SCST患者至關(guān)重要,應(yīng)在術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后分別進(jìn)行評估。SCST術(shù)后妊娠率的報道差異巨大,較早期的研究顯示,F(xiàn)SS術(shù)后的妊娠率為10.6~16.6%[81]。而在另一項研究中,22例Ⅰ期GCT患者術(shù)后妊娠率則高達(dá)86.4%,活產(chǎn)率達(dá)95.0%[71]。由于影響生育結(jié)局的因素眾多,包括患者年齡、既往婦科疾病及手術(shù)史、備孕意愿是否強(qiáng)烈、卵巢儲備功能、輔助化療藥物應(yīng)用等,在手術(shù)治療前后,婦科腫瘤醫(yī)師應(yīng)聯(lián)合生殖科醫(yī)師主動對患者進(jìn)行全面評估,權(quán)衡生育與腫瘤預(yù)后的利弊,提供生育指導(dǎo),在治療結(jié)束后告知患者應(yīng)積極備孕,若試孕困難應(yīng)利用輔助生殖技術(shù)助孕。

        對于術(shù)后需行輔助化療的患者,有研究指出一些化療藥物存在卵巢毒性作用,如環(huán)磷酰胺(高風(fēng)險)、順鉑及卡鉑(中風(fēng)險),影響患者卵巢體積及功能,降低妊娠率[82-84]。化療前及化療期間使用促性腺激素釋放激素激動劑(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a)保護(hù)卵巢,GnRH-a治療結(jié)束后可能有助于患者恢復(fù)正常月經(jīng)周期[85]。但一項納入227例惡性卵巢生殖細(xì)胞腫瘤的多中心研究顯示,化療中使用GnRH-a患者的月經(jīng)復(fù)潮率(100%)顯著高于未使用患者(90.9%),但GnRH-a并非是獨立影響因素,此外,使用GnRH-a患者的妊娠率(60%)低于未使用患者(68%)[86],因此,GnRH-a僅可作為一種輔助的卵巢保護(hù)手段。

        推薦意見:在術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后聯(lián)合生殖科醫(yī)師全面評估行FSS患者的生育能力,生育能力評估包括但不限于患者一般情況、生育及腫瘤相關(guān)病史、遺傳背景、卵巢儲備功能、性激素檢查,術(shù)中可同時行輸卵管及卵巢評估等(推薦級別:2A類)。輔助化療期間使用GnRH-a保護(hù)卵巢功能,僅用于急需化療或無其他方案可用時的輔助治療(推薦級別:3類)。

        3.3 分期手術(shù)

        ESMO及美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)的最新指南均推薦惡性SCST患者在初次手術(shù)中實施分期手術(shù),范圍包括腹腔沖洗液或腹腔積液細(xì)胞學(xué)和可疑病變的多點活檢+雙側(cè)卵巢輸卵管切除術(shù)及子宮切除術(shù)+大網(wǎng)膜切除術(shù)[62-63,87],然而是否行淋巴結(jié)清掃術(shù)目前尚無定論。分期手術(shù)在于排除潛在轉(zhuǎn)移病灶可能,降低疾病復(fù)發(fā)率,尤其是要求保留生育功能的早期患者。Wang等[71]回顧性研究發(fā)現(xiàn),早期GCT患者無論初始手術(shù)類型,未行分期手術(shù)患者的復(fù)發(fā)率是行分期手術(shù)患者的3.78倍,兩組間DFS存在顯著差異;在保留生育功能的患者中,未行分期手術(shù)患者復(fù)發(fā)率達(dá)28.2%,而行分期手術(shù)患者則未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病例。另一項研究則提示,不完整分期手術(shù)患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險是完整分期手術(shù)患者的2.84倍[80]。因此,強(qiáng)調(diào)在初次治療中行規(guī)范的全面分期手術(shù)以提高患者的預(yù)后結(jié)局是有必要的。

        初次分期手術(shù)不全面者建議行再分期手術(shù)。保留生育功能的患者在完成生育后,是否行徹底的分期手術(shù)需要根據(jù)初治的FIGO分期、病理類型、是否合并高危因素等綜合考慮[79]。ⅠA期年輕患者如無高危因素,需結(jié)合患者意愿,若不愿再次手術(shù),需告知復(fù)發(fā)風(fēng)險,可密切隨訪,ⅠC期患者建議行再分期手術(shù)。目前,SCST是否需要再分期手術(shù)并無明確的指南推薦,且鮮有相關(guān)研究。Peiretti等[88]研究了76例初診未行分期手術(shù)的Ⅰ期患者,在再分期手術(shù)后(手術(shù)間隔平均3.5個月)約21.05%的患者(16/76)出現(xiàn)臨床分期上升至Ⅱ~Ⅲ期,其中ⅠA期患者發(fā)生分期上升者僅13.33%(6/45),而ⅠC期患者則高達(dá)33.33%(10/30)。由于SCST通常進(jìn)展相對緩慢,復(fù)發(fā)時間較晚,出現(xiàn)分期上升可能是在初次手術(shù)中有潛在的病灶未檢出,尤其是ⅠC期及以上患者。多項研究顯示,較高的FIGO分期與復(fù)發(fā)及總生存率下降有關(guān)[70-71,89-90],再分期手術(shù)作為可選方案具有一定意義。

        推薦意見:惡性SCST患者應(yīng)在初次治療中實施全面分期手術(shù),范圍包括腹腔沖洗液或腹腔積液細(xì)胞學(xué)和可疑病變的多點活檢+雙側(cè)卵巢輸卵管切除術(shù)及子宮切除術(shù)+大網(wǎng)膜切除術(shù),淋巴結(jié)清掃術(shù)尚存爭議(推薦級別:1類)。初次手術(shù)分期不全者,建議完善全面分期手術(shù)(推薦級別:2A類)。行保留生育功能的分期手術(shù)患者,在完成生育后,ⅠA期不合并中高危因素者可嚴(yán)密隨訪(需充分告知復(fù)發(fā)風(fēng)險)或接受根治性手術(shù)(推薦級別:2A類),其余患者建議接受根治性手術(shù)(推薦級別:2B類)。

        3.4 淋巴結(jié)清掃術(shù)

        淋巴結(jié)清掃術(shù)通常被用于評估患者的臨床分期、預(yù)后以及是否需要術(shù)后輔助治療。Seagle等[90]的一項基于美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫(National Cancer Database,NCDB)的研究分析了2680例GCT患者的臨床數(shù)據(jù)得出,淋巴結(jié)陽性與總生存率下降顯著相關(guān),且Ⅳ期患者淋巴結(jié)陽性率(26.9%)高于Ⅲ期患者(23.3%)[90]。然而,是否在初次治療中行淋巴結(jié)清掃術(shù)使患者預(yù)后獲益存在爭議,主要原因在于SCST更傾向于直接蔓延及血行轉(zhuǎn)移[91],淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率較低,為3.10%~3.48%[90,92-93]。此外,一項納入1033例SCST患者的薈萃分析提示,淋巴結(jié)清掃術(shù)并不能為患者的總生存率帶來益處,并且這與腫瘤的組織學(xué)類型并無關(guān)系。Erk?l?n?等[94]回顧性研究同樣證明未實施淋巴結(jié)清掃術(shù)與腫瘤復(fù)發(fā)并無關(guān)聯(lián),盡管這可能與SCST進(jìn)展緩慢、納入患者多為早期有關(guān)。另一方面,淋巴結(jié)清掃術(shù)還可能引起感染、出血、慢性盆腔痛及下肢水腫等并發(fā)癥[82,94-95],影響患者生活質(zhì)量。由于目前缺乏更高質(zhì)量的研究,結(jié)合NCCN及ESMO卵巢腫瘤指南,不推薦初次手術(shù)治療中行淋巴結(jié)清掃術(shù)。

        推薦意見:術(shù)前影像學(xué)評估及術(shù)中探查未發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)增大者,不推薦初次手術(shù)中常規(guī)行淋巴結(jié)清掃術(shù)(推薦級別:2B類)。

        3.5 腹腔鏡手術(shù)

        卵巢惡性腫瘤的經(jīng)典手術(shù)入路仍是開腹手術(shù),由于其術(shù)野廣闊,對于需要行全面分期手術(shù)、腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者能夠更好地探查盆腹腔情況并切除病灶。對于行FSS的早期患者,腹腔鏡手術(shù)是可選的。有研究對比Ⅰ期GCT患者行腹腔鏡手術(shù)或開腹手術(shù)的預(yù)后,兩組的DFS及總生存率并無差異,腹腔鏡入路亦非影響患者DFS的危險因素[80,89]。然而,腹腔鏡手術(shù)也存在穿刺口轉(zhuǎn)移[80]、腫瘤破裂風(fēng)險高的缺點。Bergamini等[80]的一項多中心研究提示在Ⅰ期GCT患者中,腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)中腫瘤破裂發(fā)生率為25.8%(24/93),開腹手術(shù)患者僅為14.6%(19/130),盡管兩組并無顯著統(tǒng)計學(xué)差異,但這對術(shù)者的操作具有更細(xì)致的要求,需在手術(shù)中嚴(yán)格遵守?zé)o瘤原則,完整取出腫瘤,盡量避免醫(yī)源性的分期升級,可在術(shù)中運(yùn)用標(biāo)本袋協(xié)助取出腫瘤以降低穿刺口轉(zhuǎn)移風(fēng)險。

        推薦意見:全面分期手術(shù)、腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)推薦開腹手術(shù)(推薦級別:1類)。保留生育功能的分期手術(shù)者,可選擇腹腔鏡手術(shù)(推薦級別:2B類)。腹腔鏡手術(shù)中嚴(yán)格遵守?zé)o瘤原則,利用標(biāo)本袋完整取出腫瘤(推薦級別:1類)。

        4 輔助化療

        目前沒有明確的證據(jù)支持術(shù)后輔助化療能夠改善SCST患者的預(yù)后?;诖笮蛿?shù)據(jù)庫的研究顯示,術(shù)后輔助化療對于GCT患者的5年總生存率(化療組74.6%,未化療組72.3%)及腫瘤特異性生存率(化療組88.8%,未化療組96.7%)均無改善[90]。在兩項針對ⅠC期GCT患者的研究中,術(shù)后是否行含鉑輔助化療,兩組DFS亦無明顯差異[96-97]。然而,Nasioudis等[98]對非GCT患者的研究顯示,盡管Ⅰ~Ⅱ期患者仍無法從輔助化療中獲益,但輔助化療可以顯著延長Ⅲ~Ⅳ期患者的中位生存期(化療組34.96個月,未化療組15.51個月)。由于現(xiàn)有的研究所納入的患者存在年齡跨度大、化療方案不統(tǒng)一等問題,對于輔助化療的價值需要謹(jǐn)慎解讀,其有效性亟待高質(zhì)量研究證據(jù)??紤]到合并中、高危因素患者具有易復(fù)發(fā)、可能存在浸潤性轉(zhuǎn)移的腫瘤學(xué)特征,術(shù)后予以全身性化療以降低腫瘤負(fù)荷仍然是可選的治療措施,應(yīng)結(jié)合患者術(shù)中情況、影像學(xué)及腫瘤組織學(xué)分級(G1級:高分化,G2級:中分化,G3級:低分化)等個體化判斷,需要強(qiáng)調(diào)的是化療方案應(yīng)以鉑類為基礎(chǔ)[68]。

        推薦意見:化療首選卡鉑+紫杉醇(TC)方案,備選依托泊苷+順鉑(EP)方案(推薦級別:2A類)。ⅠA及ⅠB期G1級無其他中、高危因素(異源性成分、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等)無需輔助化療(推薦級別:2A類)。ⅠA及ⅠB期G1級合并其他中、高危因素或G2級者可動態(tài)觀察或酌情給予3~6個療程化療(推薦級別:2B類)。ⅠA及ⅠB期G3級、ⅠC期和更高分期者建議術(shù)后化療3~6個療程(推薦級別:2B類)。ⅠA期G1級、G2級GCT無需輔助化療(推薦級別:2B類)。

        5 復(fù)發(fā)性SCST處理

        復(fù)發(fā)性SCST暫無標(biāo)準(zhǔn)處理方案,由于復(fù)發(fā)部位多見于盆腔、腹腔,遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)較少見,因此手術(shù)治療仍是首選方案,手術(shù)原則是盡可能去除病灶,術(shù)中殘留病灶是影響患者生存的獨立危險因素[99-101]。有研究報道,盆腹腔多部位復(fù)發(fā)患者的無進(jìn)展生存率及總生存率均較單病灶復(fù)發(fā)患者顯著降低[101],因此對于多部位復(fù)發(fā)患者,術(shù)后給予輔助化療是可考慮的方案。Zhao等[99]研究發(fā)現(xiàn),手術(shù)聯(lián)合輔助化療相較于單獨手術(shù),可有效降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(HR=0.067,95%CI:0.014~0.320),但是對總生存率效果有限。2022年NCCN卵巢惡性腫瘤指南中,推薦復(fù)發(fā)性SCST化療首選TC方案,對于首次治療中未行EP方案的患者,亦可使用該方案。

        難以手術(shù)的復(fù)發(fā)性SCST是否有更好的治療方案尚在探索階段。Brown等[102]的一項Ⅱ期臨床試驗顯示,貝伐珠單抗單藥治療具有較好的臨床獲益率,或可作為復(fù)發(fā)性SCST的治療方案,部分緩解率為16.7%(6/36),疾病控制率可達(dá)77.8%(28/36),中位無進(jìn)展生存期為9.3個月。亦有臨床研究報道了芳香化酶抑制劑(阿那曲唑)[103]、紫杉醇周療[104-105]、他莫昔芬[106-107]、醋酸亮丙瑞林[108-109]等方案,但臨床獲益率相對較低。復(fù)發(fā)性SCST輔助治療方案,詳見表4。

        表4 復(fù)發(fā)性SCST輔助治療方案

        推薦意見:復(fù)發(fā)性SCST若經(jīng)評估能接受再次手術(shù)且能達(dá)到R0切除者(病灶孤立復(fù)發(fā)或寡轉(zhuǎn)移、無腹腔積液),推薦行二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),術(shù)后建議再次行含鉑輔助化療,首選方案為TC方案,備選為EP方案(推薦級別:2B類)。難以再次手術(shù)者,根據(jù)既往化療史及病灶復(fù)發(fā)情況選擇個體化決策(推薦級別:3類)。

        6 妊娠合并SCST處理

        妊娠期發(fā)現(xiàn)卵巢腫瘤,考慮良性SCST者,可密切隨訪,并于妊娠14~16周再次行超聲或MRI評估。若隨訪過程中腫瘤持續(xù)增大、出現(xiàn)急腹癥(腫瘤扭轉(zhuǎn)、破裂)、可能引起產(chǎn)道梗阻、惡性可能性者建議在妊娠期行手術(shù)治療,手術(shù)路徑可選擇經(jīng)腹或經(jīng)腹腔鏡完成[110]。擇期手術(shù)時機(jī)在妊娠14~24周,對于超過24周者,無惡性腫瘤特征或急腹癥,可于剖宮產(chǎn)時一并手術(shù)或分娩后6周再次評估[111-113],惡性SCST由于發(fā)現(xiàn)時多為早期,惡性程度較低,可行保留妊娠的分期手術(shù)[114-115]。

        推薦意見:擇期手術(shù)時機(jī)建議在妊娠14~24周,若出現(xiàn)危及母體的急腹癥應(yīng)及時手術(shù);手術(shù)路徑可經(jīng)腹或經(jīng)腹腔鏡完成;惡性如需化療者,可推遲至分娩后(推薦級別:2A類)。

        7 隨訪

        多數(shù)惡性SCST具有遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的特點,特別是GCT,中位復(fù)發(fā)時間為4~6年,較晚者可至術(shù)后30年,因此建議術(shù)后長期隨訪[116]。不合并中、高危因素的早期患者,術(shù)后2年內(nèi)每6個月隨訪1次,2年后每12個月隨訪1次。其余患者術(shù)后2年內(nèi)每4個月隨訪1次,2年后每6個月隨訪1次,長期持續(xù)隨訪。隨訪內(nèi)容包括婦科檢查、腫瘤標(biāo)志物、影像學(xué)檢查[首選超聲,胸片、盆腹腔CT及MRI、正電子發(fā)射計算機(jī)斷層顯像(position emission tomography,PET)/CT等可個體化選擇][62]。對于GCT患者,血清inhibin B、AMH可作為腫瘤標(biāo)志物用于隨訪,有助于監(jiān)測復(fù)發(fā)[117-118]。

        8 小結(jié)

        本共識的制定基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)及現(xiàn)行臨床指南,旨在為SCST提供規(guī)范化指導(dǎo)性意見,但該類腫瘤存在發(fā)病罕見、異質(zhì)性較強(qiáng)的特征,提倡基于專家共識制訂個性化診療方案。部分共識的推薦尚待高質(zhì)量的臨床研究驗證。本共識不排除其他學(xué)術(shù)組織有關(guān)指南、共識或建議的合理性。共識制定專家委員會一致聲明本共識的制定與任何商家無利益沖突。

        執(zhí)筆專家:陳司邦(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院);葉元(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院);黃建邕(廣西醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院);范江濤(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院);張師前(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院);王玉東(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院);王建東(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院);張頤(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院);王延洲(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院);孫陽(福建省腫瘤醫(yī)院);陳剛(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院)

        討論專家(按姓氏漢語拼音排序):蔡麗萍(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院);陳昌益(廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院);陳剛(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院);陳升才(右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院);陳司邦(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院);陳煜岊(廣西壯族自治區(qū)柳州市人民醫(yī)院);范江濤(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院);方梓羽(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院);符淳(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院);賀紅英(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬柳鐵中心醫(yī)院);黃建邕(廣西醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院);黃?。◤V西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院);紀(jì)妹(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院);況燕(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院);雷嘉(廣西壯族自治區(qū)梧州市紅十字會醫(yī)院);李俊東(中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院);梁栩芝(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院);凌媚(廣西壯族自治區(qū)防城港市第一人民醫(yī)院);劉暢(蘭州大學(xué)第一醫(yī)院);劉軍秀(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院);劉梅(廣西醫(yī)科大學(xué)第十附屬醫(yī)院);劉淑娟(空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院);劉勛姣(廣西壯族自治區(qū)桂林市婦幼保健院);盧淮武(中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院);農(nóng)文政(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬廣西民族醫(yī)院);沈楊(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院);孫篷明(福建省婦幼保健院);孫陽(福建省腫瘤醫(yī)院);王建東(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院);王延洲(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院);王穎梅(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院);王永軍(北京大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院);王玉東(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院);韋業(yè)平(廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院);吳笑顏(廣西壯族自治區(qū)百色市人民醫(yī)院);楊英捷(貴州省腫瘤醫(yī)院);姚德生(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院);葉元(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院);曾定元(廣西壯族自治區(qū)柳州市婦幼保健院);張師前(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院);張頤(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院);趙仁峰(廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院);周圣濤(四川大學(xué)華西第二醫(yī)院)

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