張姝

急性腦梗死是一種臨床發(fā)病率較高的腦血管疾病,其具有高致殘率、高致死率,對我國居民的健康造成了嚴重威脅。溶栓治療是急性腦梗死治療的重要環(huán)節(jié),其目的在于疏通腦動脈,恢復(fù)梗死區(qū)的血運,避免更為嚴重的損傷發(fā)生。阿替普酶是常用的溶栓藥物之一,但經(jīng)多年臨床應(yīng)用,阿替普酶的劑量選擇仍存在爭議,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準的標準劑量為0.9 mg/kg,但其臨床試驗對象多為歐洲人［1,2］。根據(jù)研究結(jié)果,亞洲人應(yīng)用標準劑量阿替普酶溶栓治療更易發(fā)生顱內(nèi)出血、腦疝等并發(fā)癥,安全性亟待改進。因此,本文就不同劑量阿替普酶溶栓治療腦梗死的臨床療效進行探討,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年11 月～2020 年11 月于本院接受治療的96 例急性腦梗死患者,依據(jù)隨機雙盲法分為觀察組與對照組,各48 例。觀察組中,男26 例(54.17%),女22 例(45.83%)；年齡48～74 歲,平均年齡(59.37±5.62)歲。對照組中,男27 例(56.25%),女21 例(43.75%)；年齡49～73 歲,平均年齡(60.05±5.78)歲。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均對本次研究知情且自愿參與。排除標準：①既往有腦出血或顱內(nèi)出血史；②近3 個月內(nèi)有腦梗死或心肌梗死。③嚴重肝、腎功能不全或糖尿病患者。

1.2 方法 所有患者均在發(fā)病4.5 h 內(nèi)進行溶栓治療,采用注射用阿替普酶(德國勃林格殷格翰制藥公司,注冊證號S20110052)。對照組應(yīng)用標準劑量：0.9 mg/kg,其中10%采用快速靜脈推注,剩余90%采用靜脈泵輸注,持續(xù)時間60 min,最大劑量90 mg；觀察組應(yīng)用低劑量：0.6 mg/kg,其中15%采用快速靜脈推注,剩余85%采用靜脈泵輸注,持續(xù)時間60 min,最大劑量60 mg。兩組靜脈溶栓治療1 d 后,經(jīng)CT 及磁共振成像(MRI)檢查確認無顱內(nèi)出血,則常規(guī)口服阿司匹林100 mg/d。兩組均連續(xù)治療90 d。

1.3 觀察指標及判定標準 對比兩組溶栓前后NIHSS評分、mRs 評分,顱內(nèi)出血(溶栓14 d 內(nèi))及并發(fā)癥發(fā)生情況。采用NIHSS 評分評定患者溶栓前及溶栓1、14 d 的神經(jīng)功能缺損情況,總分42 分,評分越高患者神經(jīng)功能缺損情況越嚴重。采用mRS 評分評定患者溶栓前及溶栓90 d 神經(jīng)功能恢復(fù)狀態(tài),評分0～6 級,評分越低患者神經(jīng)功能恢復(fù)狀態(tài)越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組溶栓前后NIHSS 評分對比 溶栓前及溶栓1、14 d,兩組NIHSS 評分對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；溶栓1、14 d,兩組NIHSS 評分均低于本組治療前,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組溶栓前后NIHSS 評分對比(,分)

表1 兩組溶栓前后NIHSS 評分對比(,分)

注：與本組溶栓前對比,aP＜0.05

2.2 兩組溶栓前后mRS 評分對比 溶栓前及溶栓90 d,兩組mRS 評分對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；溶栓90 d,兩組mRS 評分均低于本組治療前,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組溶栓前后mRS 評分對比(,分)

表2 兩組溶栓前后mRS 評分對比(,分)

注：與本組溶栓前對比,aP＜0.05

2.3 兩組顱內(nèi)出血及并發(fā)癥發(fā)生率對比 觀察組溶栓14 d 內(nèi)顱內(nèi)出血率為0,并發(fā)癥發(fā)生率為4.17%(2/48),均低于對照組的8.33%(4/48)、22.92%(11/48),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.174、7.207,P=0.041、0.007＜0.05)。

3 討論

急性腦梗死在我國的發(fā)病率較高,尤其在老年人群中,由于該病癥起病急、病程進展迅速、病情嚴重,對患者的生命安全造成嚴重的威脅。有臨床研究指出,急性腦梗死患者若能在一定時間內(nèi)恢復(fù)血流,能夠減輕神經(jīng)功能缺損,改善患者的預(yù)后［3,4］。因此,溶栓治療是急性腦梗死治療中的重要環(huán)節(jié)之一,我國臨床常規(guī)治療中常采用尿激酶進行溶栓治療,雖然有一定的治療效果,但出血風(fēng)險相對較高。

阿替普酶是二代溶栓藥物,在國際上得到了廣泛應(yīng)用,近年來在我國開始逐漸被應(yīng)用［5-7］。作為重組組織型纖溶酶原激活劑,其進入人體后可與纖維蛋白結(jié)合,將纖溶酶原激活為纖溶酶,起到溶解血栓的作用,避免進一步梗死的發(fā)生［8-10］。但目前國際上應(yīng)用阿替普酶的標準劑量為0.9 mg/kg,但該劑量對于亞洲人仍存在一定的風(fēng)險。在阿替普酶溶栓治療中出血是最為嚴重的并發(fā)癥,常見的如顱內(nèi)出血、牙齦出血等,普遍認為與藥物劑量有關(guān)［11］。因此,在有效溶栓的同時減少出血的發(fā)生是阿替普酶溶栓治療的原則,尤其是針對老年患者、腎功能較差的患者低劑量阿替普酶是首選。而且,藥物使用劑量更低,也意味著患者的治療費用更少,患者的經(jīng)濟負擔(dān)更小,也會使得該治療方案的臨床接受度更高［12］。

綜上所述,標準劑量與低劑量阿替普酶溶栓治療急性腦梗死的效果無明顯差異,但低劑量阿替普酶的安全性與經(jīng)濟性更高,具有一定的臨床推廣價值。