王偉

抗生素是臨床應(yīng)用比較廣泛的一類藥物［1］,尤其是在炎癥性疾病、感染性疾病患者中比較常用。近年來隨著抗生素藥物種類的不斷增加以及抗生素的應(yīng)用越來越普遍,抗生素濫用情況時有發(fā)生,臨床越發(fā)關(guān)注抗生素的應(yīng)用效果以及用藥安全性［2,3］。頭孢他啶為半合成的第三代頭孢菌素,具有較強的抗革蘭陰性桿菌作用,在革蘭陽性球菌抗菌作用方面較第一代、部分第二代頭孢菌素更差。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種用于治療因敏感菌所引起的感染性疾病的頭孢類抗生素［4］,常用于呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)感染、腹膜炎、膽囊炎、膽道感染等疾病中。受個體差異的影響,部分患者在治療后可能會出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)。上述兩種抗生素的抗菌效果、治療效果存在差異性。本文特選擇2020 年1～12 月本院接收的112 例感染性疾病患者開展研究,以頭孢他啶為對照,進一步觀察頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的臨床應(yīng)用情況。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年1～12 月在本院就診的112 例感染性疾病患者,按照擲硬幣法分為對照組和觀察組,每組56 例。對照組：男32 例,女24 例；年齡22～70 歲,平均年齡(46.85±4.70)歲；病程2.00～13.12 個月,平均病程(7.01±1.13)個月；疾病類型：呼吸系統(tǒng)感染20 例,膽道系統(tǒng)感染14 例,生殖系統(tǒng)感染13 例,皮膚感染4 例,其他5 例。觀察組：男30 例,女26 例；年齡24～71 歲,平均年齡(46.93±4.75)歲；病程2.10～13.24 個月,平均病程(7.08±1.20)個月；疾病類型：呼吸系統(tǒng)感染19 例,膽道系統(tǒng)感染13 例,生殖系統(tǒng)感染12 例,皮膚感染6 例,其他6 例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準,在遵循《世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言》中的醫(yī)學倫理準則下展開研究。所有患者均已自愿簽署了知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①結(jié)合臨床癥狀以及實驗室檢查結(jié)果證實為感染性疾病,并符合《感染性疾病診療指南》中有關(guān)標準者；②一般資料及各項檢查資料完整者；③能夠配合完成此次研究者。

1.2.2 排除標準 ①入組前1 周使用過抗感染藥物、免疫抑制劑者；②存在藥物應(yīng)用禁忌證或?qū)ο嚓P(guān)藥物過敏者；③孕婦、臟器功能不全等特殊人群。

1.3 方法

1.3.1 對照組 患者采用頭孢他啶治療。在100 ml 0.9%氯化鈉注射液中加入2.0 g 注射用頭孢他啶,靜脈滴注,滴速為60 滴/min,2 次/d。

1.3.2 觀察組 患者采用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療。注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉1.0 g 溶于100 ml 0.9%氯化鈉注射液中,靜脈滴注,滴速、用藥頻率與對照組一致。用藥劑量根據(jù)具體疾病做適當調(diào)整,嚴格控制用藥劑量、用藥療程。

1 個療程為7 d,兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組治療前后炎癥細胞因子水平、臨床癥狀消失時間、致病菌清除率、臨床療效、用藥安全性、用藥合理性。

1.4.1 炎癥細胞因子 于治療前、治療14 d 后的清晨抽取兩組患者空腹狀態(tài)下的外周靜脈血4 ml,離心速率為3500 r/min,離心時間為10 min,取上層血清,應(yīng)用白細胞計數(shù)儀測定白細胞計數(shù)(white blood cell,WBC),C 反應(yīng)蛋白(C-reaction protein,CRP)、白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白細胞介素-8(interleukin-8,IL-8)應(yīng)用酶標儀酶聯(lián)免疫吸附法進行測定。

1.4.2 臨床癥狀消失時間 包括退熱時間、咳嗽咳痰消失時間、胸悶氣短消失時間。

1.4.3 致病菌清除率 在治療前、治療后采集兩組患者感染相關(guān)分泌物、血液等標本進行細菌培養(yǎng)試驗,儀器為恒星HX-21 細菌鑒定藥敏分析儀,根據(jù)培養(yǎng)結(jié)果計算致病菌清除率。

1.4.4 臨床療效 在治療14 d 后評估臨床療效,判定標準：疾病相關(guān)癥狀徹底消失,WBC 正常,為治愈；臨床癥狀消失,WBC 趨于正常,為顯效；臨床癥狀、WBC 均較用藥前有改善,為有效；治療前后病情無變化,為無效?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.5 用藥安全性 治療期間根據(jù)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況進行用藥安全性評估,不良反應(yīng)發(fā)生率越低,代表安全性越高,不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、皮疹、頭痛、腹瀉。

1.4.6 用藥合理性 由臨床藥師根據(jù)《臨床合理用藥規(guī)范(版本號：HLYY0020150301)》以及相關(guān)標準評估兩組患者的用藥合理性,用藥不合理發(fā)生率越低,代表合理性越高。用藥不合理包括用藥指征不明確、用藥劑量不合理、療程不適宜、用藥時間不合理。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后炎癥細胞因子水平比較 治療前,兩組患者的WBC、CRP、IL-6、IL-8 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的WBC、CRP、IL-6、IL-8 水平均低于本組治療前,且觀察組均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后炎癥細胞因子水平比較()

表1 兩組患者治療前后炎癥細胞因子水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組患者臨床癥狀消失時間比較 觀察組患者的退熱時間、咳嗽咳痰消失時間、胸悶氣短消失時間明顯短于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀消失時間比較(,d)

表2 兩組患者臨床癥狀消失時間比較(,d)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者致病菌清除率比較 治療前,兩組患者致病菌各檢出56 株；治療后,觀察組檢出致病菌5 株,對照組檢出14 株。觀察組患者致病菌清除率為91.07%,高于對照組的75.00%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者致病菌清除率比較［%,株(%)］

2.4 兩組患者臨床療效比較 觀察患者總有效率為96.43%,明顯高于對照組的78.57%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.5 兩組患者用藥安全性比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為5.36%,低于對照組的17.86%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

2.6 兩組患者用藥合理性比較 觀察組患者用藥不合理發(fā)生率為3.57%,低于對照組的16.07%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表6。

表6 兩組患者用藥不合理發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

因細菌感染引起的感染性疾病在臨床中較為常見,抗生素是治療感染性疾病的有效藥物,但是抗生素選擇壓力不斷增加、不合理應(yīng)用導致細菌耐藥性增加,并會引起不良反應(yīng),導致臨床療效下降［5］。為了提升感染性疾病的治療效果,臨床應(yīng)選擇更加理想、更加安全有效的治療方案。

頭孢類抗生素在抗生素種類中所占比例較大,具有較多的種類,且隨著頭孢類抗生素的不斷改進,其抗菌譜不斷擴大,抗菌效果持續(xù)增強［6,7］。頭孢他啶對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌具有較廣泛的反應(yīng)。頭孢他啶中存在無水碳酸鈉、游離酸等成分,其通過對轉(zhuǎn)肽酶在細胞壁中的合成進行抑制,利用交叉連接中的轉(zhuǎn)肽作用來干擾細胞壁的合成,并對細菌細胞的生長、分裂進行抑制,發(fā)揮殺菌作用,能夠加快細菌的死亡速度［8］。頭孢他啶靜脈注射后迅速廣泛分布于體內(nèi)組織及體液中,以呈高度活性的原形藥物隨尿液排出,但是應(yīng)用在腎功能不全者、新生兒、早產(chǎn)兒中會出現(xiàn)藥物在體內(nèi)蓄積的情況,因此上述人群應(yīng)謹慎或禁止使用。頭孢他啶廣泛應(yīng)用在臨床中,其出現(xiàn)的不良反應(yīng)也在隨之增加,會危害患者的身體健康。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉屬于復(fù)合制劑,其中頭孢哌酮為第三代頭孢菌素,對腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌有良好的抗菌作用［9］,抗菌譜廣,且其通過對細菌細胞壁的合成進行阻止,能夠?qū)毦毎至堰M行抑制,阻止細菌繁殖,進而發(fā)揮殺菌作用［10,11］。但是頭孢哌酮對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性并不高,容易被水解。舒巴坦為不可逆的競爭性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,臨床上很少單獨使用舒巴坦作為抗菌用藥,多為聯(lián)合用藥［12］。舒巴坦能夠有效抑制革蘭陽性及陰性菌所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶活性,促使頭孢哌酮的殺菌能力以及β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增強［13,14］。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可促進抗菌效果的提升,因此可加快患者感染相關(guān)癥狀的改善速度［15］。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在靜脈注射5 min 后能夠達到血藥濃度峰值,頭孢哌酮鈉、舒巴坦分別為236.8、130.2 μg/L,血消除半衰期則為1.7、1 h。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉主要經(jīng)腎排泄,即24%左右的頭孢哌酮、84%的舒巴坦隨著尿液排出,其余的藥物則經(jīng)膽汁排泄,藥物蓄積在體內(nèi)的情況較少發(fā)生。但頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉雖然能夠取得較好的療效,但是藥物相關(guān)不良反應(yīng)較多,胃腸系統(tǒng)、皮膚及其附件常被累及,可能會影響患者的用藥依從性［16］,因此在頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉應(yīng)用期間需要進行用藥監(jiān)測。另外氨基糖苷類抗生素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉能夠促進大腸桿菌等細菌的殺菌效果提高,但聯(lián)合應(yīng)用會出現(xiàn)反應(yīng),存在物理性的配伍禁忌,因此在臨床用藥時應(yīng)加強重視,需嚴格按照先后順序依次給藥［17］。

本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者的WBC、CRP、IL-6、IL-8 水平均低于本組治療前,且觀察組患者的WBC、CRP、IL-6、IL-8 均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察患者總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。充分說明了注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的療效更加顯著。分析原因在于,注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的兩種主要成分協(xié)同增效減毒,因此所獲得的療效較頭孢他啶更高,故能夠更有效地降低炎癥細胞因子水平［18,19］。觀察組患者的退熱時間、咳嗽咳痰消失時間、胸悶氣短消失時間短于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),提示該治療藥物具有藥物起效快的特點,因此患者的臨床癥狀可在更短的時間內(nèi)得到緩解,有助于減輕患者的不適感。注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在不同劑量治療中的用法用量有一定的差異性存在,且對青霉素或頭孢類藥物過敏者存在用藥禁忌,因此臨床需要加強該藥物臨床用藥安全性的重視［20］。觀察組患者致病菌清除率為91.07%,高于對照組的75.00%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),表明頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的抗菌效果比頭孢他啶更加顯著,這是因為頭孢哌酮鈉與舒巴坦組合能夠?qū)粑到y(tǒng)感染、膽道系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染等疾病的致病菌發(fā)揮強效的抑制作用,具有高效滅菌作用［21,22］。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為5.36%,低于對照組的17.86%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組患者用藥不合理發(fā)生率為3.57%,低于對照組的16.07%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。這是因為,本次研究中在給藥前,充分掌握了患者的藥物適應(yīng)證及禁忌證、有無藥物過敏史,并在用藥前進行皮試；另外在用藥方面,嚴格根據(jù)用藥規(guī)范確定藥物劑量以及治療時間,通過加強用藥期間的監(jiān)測以及干預(yù)能夠提高臨床用藥合理性,故可減少不良反應(yīng)的發(fā)生。黃小莉［23］的研究結(jié)果顯示,研究組總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率分別為95.45%、9.09%,與對比組的75.00%、27.27%比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),所得結(jié)論與本文一致,佐證了本次研究結(jié)論真實可靠。另外在臨床上,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉還常與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用,以促進抗感染效果的提升,但是需要充分掌握與氨基糖苷類藥物、氟喹諾酮類藥物以及其他藥物的配伍禁忌,因此在臨床聯(lián)合用藥前,當臨床醫(yī)師未能明確兩類藥物之間是否存在配伍禁忌時,臨床醫(yī)生與臨床藥師應(yīng)加強溝通,避免因存在藥物配伍禁忌而導致不良反應(yīng)發(fā)生。同時在臨床應(yīng)用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉還應(yīng)注意以下幾點：①給藥前,通過詳細詢問患者,明確其疾病史、藥物過敏史,同時進行藥敏試驗,根據(jù)結(jié)果確定給藥方式以及給藥劑量。②對頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的適應(yīng)證、禁忌證、配伍禁忌加強注意,根據(jù)藥品說明書用藥。③在靜脈滴注期間,密切關(guān)注患者輸液期間的生命體征,判斷是否出現(xiàn)藥物不良反應(yīng),一旦出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)則立即停藥并予以對癥處理［24］,在患者生命體征恢復(fù)正常、不適感消失后對其進行整體評估,根據(jù)評估結(jié)果調(diào)整藥物劑量、滴速或是更換藥物。為了保證頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的臨床合理用藥及安全性,醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴格按照各項操作規(guī)程進行操作。

綜上所述,注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉具有較高的抗感染效果,能夠有效減輕感染性疾病患者的炎癥反應(yīng),改善其臨床癥狀,且用藥合理性以及安全性較高,值得推廣應(yīng)用。