張瑞

用藥的時(shí)候，對(duì)于“每日服用1次”再也熟悉不過。但這“1次”究竟是一天的什么時(shí)候呢？早上、中午，還是晚上？有人會(huì)覺得關(guān)系不大，什么時(shí)候服藥效果都一樣，其實(shí)不然。由于存在晝夜節(jié)律，身體在一天中的不同時(shí)間對(duì)藥物的反應(yīng)也大不相同，有些藥物如果在錯(cuò)誤的時(shí)間服用，其效果或耐受性較差（當(dāng)然，這并不是說它們根本沒有效果，只是錯(cuò)誤的服藥時(shí)間造成它們的有效性和耐受性要差得多）。目前，一種名為“藥物生物鐘療法”的前沿領(lǐng)域提倡將服藥時(shí)間與生理節(jié)律同步，以最大限度地提高藥物治療效果。

根據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)確定給藥時(shí)間，可以達(dá)到以下效果：1.順應(yīng)人體生物節(jié)律的變化，充分調(diào)動(dòng)人體內(nèi)積極的抗病和免疫能力。2.增強(qiáng)藥物療效，提高生物利用度。3.減少或規(guī)避藥物的不良反應(yīng)。4.降低給藥劑量，節(jié)約醫(yī)療資源。5.提高用藥的依從性。

但臨床上，仍有很多患者不知道如何按照時(shí)辰藥理學(xué)確定給藥時(shí)間，下面筆者舉幾個(gè)例子供大家參考：

血壓 若患者血壓變化規(guī)律為杓型血壓，一峰一谷的患者可清晨約7點(diǎn)給藥，以降低9～10點(diǎn)的血壓高峰；兩峰一谷的患者，應(yīng)早7點(diǎn)和下午2點(diǎn)給藥（一日2次給藥）。非杓型血壓患者，睡前給藥，有利于將非杓型血壓轉(zhuǎn)變?yōu)殍夹脱獕?。清晨服用利尿劑有助于非杓型血壓轉(zhuǎn)化為杓型血壓，而在清晨服藥也可減少起夜次數(shù)，避免夜尿過多。

膽固醇 夜間合成較多，因此睡前給予他汀類藥物抑制膽固醇合成的效果較好。

胃酸 分泌有節(jié)律性，清晨5點(diǎn)到中午11點(diǎn)最低，下午2點(diǎn)至次日凌晨1點(diǎn)最高。因此，睡前應(yīng)用西咪替丁可有效抑制夜間胃酸分泌。

糖皮質(zhì)激素 分泌節(jié)律性為早7～8點(diǎn)最多，午夜0點(diǎn)最少。因此，早8點(diǎn)給予糖皮質(zhì)激素是符合生物鐘分泌規(guī)律的。

哮喘 凌晨0～2點(diǎn)是哮喘的高發(fā)時(shí)段，因此，平喘藥應(yīng)睡前給藥。但氨茶堿應(yīng)早7點(diǎn)給藥，才能保證毒性小，療效高，還可避免夜尿過多。

有些藥物需要在特定的時(shí)間段服用，比如：

宜清晨服用

抗抑郁藥：如鹽酸氟西汀、帕羅西汀等，宜清晨服用。因?yàn)橐钟?、焦慮、猜疑等病狀表現(xiàn)通常為晨重晚輕，所以需要早晨服用。

左甲狀腺素：應(yīng)早餐前1小時(shí)空腹頓服，以避免食物對(duì)藥物吸收產(chǎn)生影響。

硫酸鎂：導(dǎo)泄作用劇烈，清晨給藥可避免影響夜間休息。

餐前給藥

胃黏膜保護(hù)藥：鉍劑、硫糖鋁。

收斂藥：如鞣酸蛋白，需堿性條件下才能發(fā)揮作用，因此餐前空腹給藥，有助于鞣酸蛋白迅速進(jìn)入腸腔發(fā)揮作用。

促胃腸動(dòng)力藥：甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利等。

降糖藥：格列吡嗪、格列齊特、羅格列酮等。

鈣、磷調(diào)節(jié)藥：雙膦酸鹽餐前給藥可減少食管炎風(fēng)險(xiǎn)。

抗菌藥：頭孢拉定、氨芐西林、阿莫西林、阿奇霉素餐前給藥，可避免食物延緩吸收。

餐中給藥

降糖藥：二甲雙胍、阿卡波糖、格列美脲。

抗結(jié)核藥：乙胺丁醇、對(duì)氨基水楊酸。

非甾體抗炎藥：舒林酸、吡羅昔康與食物同服可減少胃黏膜刺激，并增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果。

助消化藥：酵母、胰酶、淀粉酶，避免胃酸對(duì)酶的破壞。

減肥藥：奧利司他可減少脂肪的吸收。

餐后給藥

非甾體抗炎藥：阿司匹林、吲哚美辛、對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬、雙氯芬酸鈉等，餐后服用可減少對(duì)胃腸道的刺激。

睡前給藥

抗過敏藥：異丙嗪、氯苯那敏、酮替芬、特非那定、賽庚啶等，宜在臨睡前半小時(shí)服用，其鎮(zhèn)定的副作用可作為助睡眠作用。

鈣劑：人血鈣水平在后半夜及清晨最低。睡前服用可以使鈣得到更好的利用。含鈣量高的鈣爾奇D可睡前給藥。