黃 香，羅 帥，孟 雪，羅余慶，李 瑤，王進京

脂肪纖維瘤病(lipofibromatosis, LPF)屬于罕見且特殊的中間型腫瘤，1991年由Grogan等[1]首次以纖維脂肪瘤病性巨趾癥報道，但其為增生性病變而非腫瘤性病變；2000年Fetsch等[2]對45例LPF的臨床病理特征進行分析并命名。由于LPF臨床少見及形態(tài)學特殊，診斷困難。本文著重探討LPF的臨床病理特征、診斷、鑒別診斷及預后，以提高對該腫瘤的認識水平，避免誤、漏診。

1 材料與方法

1.1 材料收集2013～2022年遵義醫(yī)科大學附屬醫(yī)院病理科經(jīng)病理確診為LPF的7例標本，患者男性4例，女性3例，年齡10個月～20歲，中位年齡8歲。本實驗經(jīng)我院倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 方法標本均經(jīng)10%中性福爾馬林固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋，3～4 μm厚切片，HE染色。免疫組化染色采用EnVision兩步法，抗體vimentin、BCL-2、CD34、desmin、SMA、HMB-45、β-catenin、NSE、S-100、CD99、ALK、CD68、Ki-67，均購自福州邁新公司。具體操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行；病理切片均由兩名副高以上病理醫(yī)師在顯微鏡下復診、確認。

2 結果

2.1 臨床特點7例LPF發(fā)生部位分別為手掌側、腰部、肘部、背部、額部、大陰唇、肩部，臨床表現(xiàn)多為局部緩慢生長的無痛性腫塊，病程2個月～15年。治療方式均為手術局部切除，隨訪1～102個月，2例失訪，1例局部復發(fā)(例3)(表1)。

表1 7例LPF患者的臨床特點

2.2 病理檢查

2.2.1眼觀 腫瘤為邊界不清的不規(guī)則分葉狀包塊，瘤體最大徑1～8 cm，平均2.8 cm；腫瘤無明確包膜，切面灰白、灰黃色，質(zhì)軟至中。

2.2.2鏡檢 7例鏡下形態(tài)學特征相似，低倍鏡下可見瘤體含大量脂肪組織，略呈分葉狀(圖1)，同時大量成熟的脂肪組織被條束狀、分支狀及梁狀增生的梭形細胞分割成分葉狀或不規(guī)則形(圖2)，但增生的梭形細胞多穿插于脂肪小葉間隔，故仍可見完整的脂肪小葉結構。中倍鏡下見梭形細胞為混雜不等的纖維母細胞及肌纖維母細胞，部分與脂肪組織交界區(qū)可見灶狀聚集的小單空泡狀細胞(圖3)。高倍鏡下見增生的纖維母細胞及肌纖維母細胞無明顯異型，核分裂象罕見(<1個/10 HPF)(圖4)，其中1例間質(zhì)伴組織細胞增生及急慢性炎癥改變(例6)。

2.3免疫表型 7例LPF中梭形細胞vimentin均強陽性(圖5)，CD34、SMA(圖6)、BCL-2、CD99不同程度陽性，β-catenin、desmin、S-100、HMB-45、NSE、ALK、CD68均陰性，Ki-67增殖指數(shù)均<3%。

3 討論

LPF是一種好發(fā)于嬰幼兒和新生兒的軟組織腫瘤，根據(jù)WHO(2020)軟組織腫瘤分類[3]將其歸為中間型纖維母細胞與肌纖維母細胞腫瘤(ICD-O：8851/1)。國內(nèi)外文獻合計報道110余例，多以個案為主。

3.1 臨床特點LPF好發(fā)于嬰幼兒和新生兒，平均年齡小于2歲，以男性多見，男性是女性1.8倍[4]，偶見發(fā)生于成人的報道[5]。本組7例患者中男性4例，女性3例，年齡10個月～20歲，中位年齡8歲。LPF多位于四肢(手足多見)，也發(fā)生于頭頸、肩背等，偶見骶尾部[6]及心臟[5]。本組7例分別位于手掌側、腰部、肘部、背部、額部、大陰唇、肩部。B超常為高回聲腫塊，CT及MRI示腫塊內(nèi)可見纖維成分密度或信號穿梭脂肪密度或信號之間(脂肪常>50%)，纖維成分增強后可見強化[7]。

3.2 病理學特征LPF周界不清，無明確包膜，切面灰白至灰黃色，質(zhì)軟～質(zhì)中，部分病例的灰黃色脂肪組織間可見明顯纖維成分分割成小葉，而腫塊的生長形式多表現(xiàn)為緩慢生長的無痛性腫塊。多數(shù)腫瘤最大徑1～7.5 cm，平均2 cm[4]，個別發(fā)生于背部的病例腫瘤最大徑達11 cm[8]。本組7例瘤體最大徑1～8 cm，平均2.8 cm，其中瘤體最大徑達8 cm的病例位于背部。

①②③④⑤⑥

LPF的組織學表現(xiàn)為瘤體內(nèi)大量脂肪組織被條束狀、梁狀增生的梭形纖維母細胞及肌纖維母細胞分割成分葉狀或不規(guī)則形，瘤體中脂肪組織占比通常多于纖維結締組織，且多分化成熟，部分新生兒病例脂肪組織可不成熟。增生的梭形細胞多穿插于脂肪小葉間隔，故仍可見完整的脂肪小葉結構，部分病例可見腫瘤向周圍骨骼肌浸潤性生長。中倍鏡下部分纖維母細胞與脂肪組織交界區(qū)可見灶狀聚集的小單空泡狀細胞。高倍鏡下見增生的纖維母細胞及肌纖維母細胞無明顯異型，核分裂象罕見(<1個/10 HPF)，部分區(qū)域可見少量膠原纖維。罕見病例中梭形細胞可見少量黑色素細胞[9]。

免疫表型：LPF中梭形腫瘤細胞vimentin均強陽性，SMA、CD34、BCL-2、CD99等不同程度陽性，β-catenin、desmin、S-100、NSE、ALK、CD68均陰性，部分梭形細胞內(nèi)散在分布的黑色素細胞HMB-45、Melan A均陽性。本組例6可見局部梭形細胞間伴組織細胞增生及淋巴細胞、中性粒細胞浸潤，免疫組化標記desmin、ALK均陰性，結合組織學可除外炎性肌纖維母細胞瘤。

分子遺傳學：國外學者Al-Ibraheemi等[10]對20例LPF行基因檢測，結果顯示有11例患者發(fā)生8種不同的基因融合，其中有4例均有FN1-EGF基因融合。由于FN1-EGF基因融合為鈣化性腱膜纖維瘤(calcifying aponeurotic fibroma, CAF)的遺傳學特征性改變，且近2/3的LPF復發(fā)病常伴鈣化，故認為LPF是CAF的早期階段；其余7例患者均發(fā)現(xiàn)關聯(lián)PI3K-AKT-mTOR通路的基因融合，故提出LPF的發(fā)生、發(fā)展與PI3K-AKT-mTOR通路異常相關。目前，文獻報道僅1例LPF的t(4；9；6)(q21；q22；q24)染色體異常[11]。由于病例數(shù)有限，LPF的發(fā)病機制還有待于進一步證實。

3.3 鑒別診斷(1)嬰兒纖維性錯構瘤：好發(fā)于兒童的良性腫瘤，多發(fā)于腋窩、上臂及肩部，組織學與LPF極其相似，但LPF無嬰兒纖維性錯構瘤中特征性“器官樣”分布的原始間質(zhì)成分[12]。(2)CAF：好發(fā)于青少年的手掌與足底，鏡下均可見增生的纖維母細胞，但CAF可見散在分布的鈣化小灶及軟骨小島，且瘤細胞中HHF-35、Calponin、S-100和CD68等均陽性[13]。(3)LPF樣神經(jīng)腫瘤：組織學類似LPF，瘤細胞中S-100、NTRK1陽性可與LPF進行鑒別，必要時行分子檢測可見NTRK1基因易位或融合[14]。

3.4 治療與預后LPF是一種易復發(fā)的中間型局部侵襲性腫瘤，但不會發(fā)生轉(zhuǎn)移，臨床治療以局部廣泛手術切除為主。患者局部復發(fā)可能與病變發(fā)生部位、腫瘤周界不清有關，導致手術切除不完整、梭形腫瘤細胞生長活躍[4]。本組7例患者有2例失訪，余5例中僅1例復發(fā)，其可能與患者病程過長、額部手術范圍切除不完整等有關。