景永帥，馬云鳳，潘飛兵，匡鳳姣，張丹參，國(guó)旭丹，吳蘭芳*

(1.河北科技大學(xué) 化學(xué)與制藥工程學(xué)院，河北 石家莊 050018；2.海南華創(chuàng)檳榔研究院，海南 ?？?70125；3.海南口味王科技發(fā)展有限公司，海南 萬寧 571500；4.河北中醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)院，河北 石家莊 050200)

檳榔為棕櫚科植物檳榔(ArecacatechuL.)的干燥成熟種子，又名仁頻、賓門、橄欖子、大腹子、青仔、榔玉等，主要產(chǎn)地有印度尼西亞、馬來西亞及中國(guó)廣東、海南、廣西和云南等地。檳榔味苦、辛，性溫，歸胃、大腸經(jīng)，具有殺蟲、消積、行氣、利水、截瘧的功效，主治絳蟲病，蛔蟲病，姜片蟲病，蟲積腹痛，積滯瀉痢，里急后重，水腫腳氣，瘧疾[1]。作為食品，由于其獨(dú)特的風(fēng)味和良好的咀嚼性，深受廣大消費(fèi)者的喜愛[2]。據(jù)報(bào)道，全球約有6億人嚼食檳榔，主要分布于印度、巴基斯坦及中國(guó)湖南省、海南省和臺(tái)灣省等地[3]。目前對(duì)于檳榔的綜述報(bào)道主要集中在檳榔提取物的制備分析、化學(xué)成分、藥理作用和毒理作用方面，對(duì)檳榔的本草考證和沿用歷史尚未見報(bào)道。因此，本文綜合近年來國(guó)內(nèi)外關(guān)于檳榔的相關(guān)報(bào)道，從本草考證、化學(xué)成分、藥理作用等方面對(duì)檳榔進(jìn)行系統(tǒng)綜述，以期為其進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用提供參考。

1 本草考證

1.1 名稱考證

檳榔首次記載于《上林賦》，名為“仁頻”。入藥始載于李當(dāng)之《藥錄》，稱為“賓門”[4]?！赌戏讲菽緺睢贩Q檳榔為“賓門藥餞”[5]；《藥性論》稱其為“白檳榔”[6]；侯寧極《藥譜》稱其為“洗瘴丹”[7]；《本草圖經(jīng)》稱其為“大腹檳榔”[8]；《本草綱目》中稱其為“檳榔子”[9]；《中國(guó)樹木分類學(xué)》稱其為“青仔”[10]；《中藥志》稱其為“檳榔玉、榔玉”[11]；《開寶本草》稱其為“大腹子”[12]；《食療本草》曰：“閩中名橄欖子”[13]。

1.2 質(zhì)量評(píng)價(jià)及炮制考證

關(guān)于檳榔的質(zhì)量評(píng)價(jià)，《雷公炮炙論》[14]曰：“凡使，取好存坐穩(wěn)、心堅(jiān)、文如流水、碎破內(nèi)容如錦文者妙；半白半黑并心虛者，不入藥用?！薄侗静輬D經(jīng)》[8]、《本草綱目》[9]、《本草蒙筌》[15]中也提出：“今醫(yī)家不復(fù)細(xì)分，但取作雞心狀，存坐正穩(wěn)，心不虛，破之作錦紋者為佳?！庇纱丝芍?，檳榔的質(zhì)量?jī)?yōu)劣與檳榔的形狀有關(guān)，形狀尖長(zhǎng)像雞心狀的入藥最佳。

關(guān)于檳榔炮制加工工藝，歷代古籍也有較多記載，《雷公炮炙論》中首次采用切制法炮制檳榔[14]。檳榔的炮制加工如表1所示。由表1可知，歷代檳榔的炮制方法及輔料稍有差異，多為切制、炒制、煨制、煮制以及輔料制法等，而現(xiàn)今沿用的多為凈制、切制和炒制之法。

表1 檳榔的炮制加工

1.3 藥性與功效考證

檳榔的性味、功能與主治如表2所示，由表2可知，歷代古籍關(guān)于檳榔藥性和功效的評(píng)價(jià)大體相仿，但是有細(xì)微差別。其中明代張介賓《景岳全書》曰：“味辛澀，微苦微甘，氣微溫。能消宿食，解酒毒，除痰癖，宣壅滯，溫中快氣。治腹脹積聚，心腹疼痛喘急，通關(guān)節(jié)，利九竅，逐五膈、奔豚、膀胱諸氣，殺三蟲，除香港腳，療諸瘧瘴癘濕邪?！盵20]對(duì)性味功效撰寫的相對(duì)全面。關(guān)于歸經(jīng)，清代《本草新編》言：“入脾、胃、大腸、肺四經(jīng)”[25]；《本草經(jīng)解》言：“入足厥陰肝經(jīng)”[26]；《本草述鉤元》言：“入手足陽明經(jīng)”[27]；現(xiàn)代標(biāo)準(zhǔn)中去掉“甘、澀”味，歸經(jīng)定為“胃、大腸經(jīng)”，功能主治與其相符。

1.4 品種考證及資源分布

檳榔的原植物形態(tài)古籍多有記載，《本草圖經(jīng)》中云：“大如桄榔，而高五、七丈，正直無枝，皮似青桐，節(jié)如桂竹；葉生木巔，大如頭，又似甘蕉葉；其實(shí)作房，從葉中出，旁有刺若棘針，重疊其下；一房數(shù)百實(shí)，如雞子狀，皆有皮殼，肉滿殼中，正白?！盵8]《本草品匯精要》[35]、《本草綱目》[9]等均有相似文字記載，且與《中國(guó)植物志》[36]中所記載的檳榔的形態(tài)特征基本吻合。

唐代《新修本草》記載：“此有三、四種，出交州，形小而味甘；廣州以南者，形大而味澀，核亦大；尤大者，名楮者，南人名納子，俗人吸為檳榔孫，亦可食?！盵16]且清代趙學(xué)敏編著《本草綱目拾遺》記載：“檳榔今藥肆所市者，形扁而圓大，乃大腹子，俗名雌檳榔。廣東文昌縣出者，名文昌子，尖小者，名主賜檳榔，又名吃子，其形長(zhǎng)尖，狀如雞心，內(nèi)有錦紋，又名雞心檳榔，即雄檳榔也。另有一種雞心檳榔，來自洋舶，從白豆蔻內(nèi)揀出，極罕有，形亦長(zhǎng)尖，極小，外有殼，儼如棗核，故又呼棗核檳榔，入藥最勝?！盵37]由此可知，古代已能較明確地區(qū)分檳榔與大腹皮、棗核檳榔等不同品種，并對(duì)藥效有較清醒的認(rèn)識(shí)。

表2 檳榔的性味、功能與主治

關(guān)于檳榔的產(chǎn)地，《海藥本草》記載為：“生南海諸國(guó)”[29]，《本草乘雅半偈》曰：“出南海、交州、廣州，及昆侖，今領(lǐng)外州郡皆有”[38]，均表明檳榔產(chǎn)云南、海南及臺(tái)灣等熱帶地區(qū)，目前，亞洲熱帶地區(qū)有廣泛栽培。

2 化學(xué)成分

檳榔已報(bào)道的主要化學(xué)成分有生物堿、多酚、多糖、脂肪酸、氨基酸、黃酮、三萜和甾體類等，檳榔中的化學(xué)成分及含量如表3所示。除了以上幾種外，還含有紅色素及少量微量元素，如Zn、B、Cu、Fe、Al、Mn、Mo、Ni、Pb、Si、As、Cr、Co和Cd等[39-40]。

目前，關(guān)于檳榔研究較多的成分是生物堿，檳榔生物堿通常采用乙醇、乙醚或氯仿等溶劑提取，或以超聲、微波輔助提取[41]，通過滴定法[42]、高效液相色譜法[43]、酸性染料比色法[44]、毛細(xì)管電泳法[45]等測(cè)定含量。高曉婷等[46]以青果檳榔殼為原料，基于多級(jí)錯(cuò)流提取生物堿，酸性染料比色法測(cè)定提取物中生物堿含量，用以計(jì)算提取率，并采用正交法優(yōu)化提取工藝，確定最優(yōu)條件為以水為提取劑，料液比1∶20(m∶V)，pH值為2，在60 ℃下提取100 min，提取次數(shù)為2次，此時(shí)檳榔生物堿提取率為7.241 7 mg/g。劉文杰[47]采用超聲輔助提取檳榔堿，分光光度法測(cè)定檳榔堿含量，用于計(jì)算提取率，并在單因素試驗(yàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行響應(yīng)面優(yōu)化，結(jié)果顯示超聲波功率600 W，85%酒精水溶液為溶劑，料液比為1∶12，提取溫度65 ℃，pH為8.0時(shí)，檳榔堿平均含量可達(dá)到0.341%。

表3 檳榔中的化學(xué)成分及含量

3 藥理作用及其機(jī)制

檳榔具有驅(qū)蟲、提神、促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)、抗氧化和抗衰老、抗抑郁、抗炎和抑菌等藥理作用，可用于治療瘧疾、抑郁癥、高血壓、高血脂、糖尿病等疾病。檳榔的藥理作用見圖1。

圖1 檳榔的藥理作用

3.1 驅(qū)蟲作用

檳榔作為一種傳統(tǒng)中藥，對(duì)絳蟲、血吸蟲、蛔蟲、球蟲、鉤蟲、蠕蟲等多種寄生蟲有抑制或殺滅作用[62]。Li等[63]通過臨床實(shí)驗(yàn)評(píng)估了檳榔提取物和南瓜籽單獨(dú)和共同治療人絳蟲病，結(jié)果顯示，檳榔提取物和南瓜籽治愈率分別為63.6%和75.0%，兩者共同治愈率達(dá)到89%，結(jié)果表明，檳榔提取物具有驅(qū)蟲效果，且與南瓜籽協(xié)同驅(qū)蟲效應(yīng)顯著增強(qiáng)。許井杰[64]報(bào)道檳榔子中檳榔堿和氫溴酸檳榔堿能有效的殺死小鼠體內(nèi)的急性弓形蟲，提高小鼠免疫能力并保護(hù)肝臟的新陳代謝，有效的增加小鼠存活率，且毒性要遠(yuǎn)低于傳統(tǒng)藥物螺旋霉素。查傳龍等[65]發(fā)現(xiàn)檳榔可麻痹肝吸蟲，干擾肝吸蟲的神經(jīng)系統(tǒng)，有類似乙酰膽堿的作用。由此可知，檳榔具有良好的驅(qū)蟲效果，其作用機(jī)制可能與提高機(jī)體免疫力、干預(yù)寄生蟲神經(jīng)系統(tǒng)等有關(guān)。

3.2 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用

檳榔作用在中樞和自主神經(jīng)系統(tǒng)的主要物質(zhì)是檳榔堿，檳榔堿具有刺激擬交感神經(jīng)的作用，可同時(shí)刺激M受體和N受體[66]，因此食用檳榔后會(huì)產(chǎn)生欣快感，同時(shí)伴有出汗、臉紅、心悸、身體發(fā)熱等生理反應(yīng)，還能提高記憶力和學(xué)習(xí)能力[67]。肖冰梅等[68]通過對(duì)照實(shí)驗(yàn)觀察注射檳榔堿小鼠的注射到入睡時(shí)間，發(fā)現(xiàn)檳榔堿可以引起人體興奮，達(dá)到提神作用。何嘉泳等[69]通過建立小鼠抑郁模型考察檳榔種子總酚類抗抑郁活性，發(fā)現(xiàn)檳榔種子總酚類320 mg/kg組小鼠去甲腎上腺素含量和五羥色胺含量有所增加，多巴胺以及腎上腺素含量有所減少，結(jié)果表明檳榔種子總酚類提取物可能通過影響腦組織中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的濃度而具有明顯抗抑郁作用。孫艷萍等[70]發(fā)現(xiàn)檳榔堿可劑量依賴性地抑制小鼠的自主活動(dòng)，縮短酒精誘導(dǎo)小鼠的睡眠時(shí)間，起到一定的醒酒作用。

3.3 對(duì)消化系統(tǒng)的作用

現(xiàn)代藥理研究表明，檳榔能夠顯著提高胃動(dòng)力低下大鼠的胃排空率和小腸推進(jìn)率，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)[71]。王濤等[72]研究發(fā)現(xiàn)氫溴酸檳榔堿(Ah)能明顯增加野生型C57BL/6小鼠胃腸各部位肌條的收縮能力，對(duì)W/Wv小鼠也有少量的增強(qiáng)作用，該結(jié)果可能與Cajal間質(zhì)細(xì)胞(ICCs)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控以及平滑肌中M受體調(diào)控有關(guān)。蔣志等[73]發(fā)現(xiàn)檳榔可顯著增加血漿胃動(dòng)素、胃促生長(zhǎng)素(Ghrelin)水平，促進(jìn)遠(yuǎn)端胃、十二指腸、空腸動(dòng)力作用，推測(cè)出檳榔通過腸神經(jīng)系統(tǒng)-胃腸起搏細(xì)胞-平滑肌細(xì)胞(ENS-ICC-SMC)網(wǎng)絡(luò)增強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)。

3.4 對(duì)心血管的作用

檳榔對(duì)高血壓、高血脂、動(dòng)脈粥硬化等心血管疾病具有良好的效果。陳一峰等[74]通過大鼠離體主動(dòng)脈血管環(huán)來評(píng)價(jià)檳榔堿對(duì)大鼠血管環(huán)張力的影響，發(fā)現(xiàn)檳榔組血管環(huán)較對(duì)照組明顯舒張，并且檳榔堿能夠濃度依賴性地降低血管環(huán)張力，發(fā)揮降壓作用。檳榔中的兒茶素也具有降血壓作用，Anwarul等[75]發(fā)現(xiàn)其不僅能擴(kuò)張血管，還具有抗血小板的活性。檳榔堿還可以促進(jìn)NO釋放，提高eNOS蛋白和mRNA的表達(dá)，降低血漿IL-8水平，抑制黏附分子ICAM-1及趨化因子IL-8的受體CXCR-2和MCP-1m RNA的過度表達(dá)，激活血管內(nèi)皮細(xì)胞乙酰膽堿激靶標(biāo)，達(dá)到抗粥樣動(dòng)脈硬化作用[76]。趙安鵬等[77]發(fā)現(xiàn)檳榔無水醇提物對(duì)低氧H9C2心肌細(xì)胞有顯著的保護(hù)作用，該作用可能與提高細(xì)胞內(nèi)抗氧化物酶活力，減輕細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷，提高細(xì)胞耐低氧能力有關(guān)。袁列江等[78]研究發(fā)現(xiàn)檳榔提取物還能夠通過降低大白鼠血清總膽固醇及血清甘油三酯濃度而降低冠心病及高血脂癥患者的發(fā)病率。

3.5 對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)作用

檳榔對(duì)人體內(nèi)分泌系統(tǒng)也有影響，檳榔堿可以通過激活下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸而增加內(nèi)源性促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)的釋放[79]。Lim等[80]發(fā)現(xiàn)檳榔堿劑量依賴性地抑制膽堿能受體激活引起的離體灌注大鼠腎上腺的兒茶酚胺分泌，這種抑制作用可能是通過阻止鈣離子流入大鼠腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞所導(dǎo)致。Dasgupta等[81-82]研究了檳榔堿在小鼠體內(nèi)代謝應(yīng)激以及冷應(yīng)激下對(duì)甲狀腺功能的作用，發(fā)現(xiàn)檳榔堿可加重小鼠代謝應(yīng)激中的甲狀腺功能減退，同時(shí)可以改善冷應(yīng)激導(dǎo)致的甲狀腺功能亢進(jìn)，表明其可用于治療甲亢。Wang等[83]發(fā)現(xiàn)檳榔堿通過激活L型鈣通道，增加17β-羥基類固醇脫氫酶活性和增強(qiáng)類固醇急性調(diào)節(jié)蛋白(StAR)表達(dá)直接作用于睪丸間質(zhì)細(xì)胞，從而刺激睪丸激素的產(chǎn)生。亓竹青[84]發(fā)現(xiàn)檳榔堿可能通過胰腺胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中胰島素受體底物，經(jīng)胞內(nèi)磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路，上調(diào)抑凋亡基因表達(dá)，保護(hù)胰腺，保護(hù)β細(xì)胞，抑制FoxO1的表達(dá)，上調(diào)胰島素分泌及糖代謝相關(guān)因子基因的表達(dá)，促進(jìn)胰島素分泌，達(dá)到降低血糖濃度的作用。

3.6 抗氧化作用

研究表明，檳榔中的多酚類和黃酮類成分是發(fā)揮抗氧化作用的有效成分，且抗氧化能力與其總多酚、總黃酮含量有關(guān)[85]。陳明洋等[86]發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地的成熟檳榔，其抗氧化能力明顯不同，且果實(shí)越飽滿的檳榔，2，2′-聯(lián)氮-雙-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(Diammonium 2，2′-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonate)，ABTS)自由基清除能力越強(qiáng)。張璐等[87]研究發(fā)現(xiàn)檳榔籽乙醇提取物對(duì)1，1-二苯基-2-三硝基苯肼(1，1-diphenyl-2-picrylhydrazyl，DPPH)自由基、羥基自由基、超氧根離子自由基的清除能力均強(qiáng)于抗氧化劑二丁基羥基甲苯(Butylated hydroxytoluene，BHT)，還表現(xiàn)出較高的還原力，能有效延緩亞油酸自氧化反應(yīng)的速率。唐敏敏等[88]還發(fā)現(xiàn)檳榔多糖也具有良好的抗氧化能力，并且能有效抑制H2O2和短波紫外線對(duì)人皮膚成纖維細(xì)胞造成的氧化損傷。

3.7 抗炎、抗過敏作用

檳榔中生物堿、多酚類、多糖均具有抗炎作用。檳榔堿是N型乙酰膽堿受體α7的激動(dòng)劑，該受體能有效抑制炎癥，檳榔堿與陽性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑PNU-120696一起使用時(shí)，會(huì)大量產(chǎn)生該受體，達(dá)到抗炎作用[89]。檳榔果實(shí)中含有大量原花青素，Huang等[90]使用佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯(Phorbol 12-myristate 13-acetate，TPA)處理的人口腔癌SAS細(xì)胞測(cè)試檳榔提取物的抗炎效果，發(fā)現(xiàn)其能抑制角叉菜膠誘導(dǎo)的水腫性炎癥和前列腺素E2的形成，在體內(nèi)發(fā)揮抗炎作用。唐敏敏等[91]研究發(fā)現(xiàn)檳榔多糖濃度為20～100 μg/mL時(shí)，可以抑制脂多糖誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞(RAW 264.7)內(nèi)NO的生成，并且該抑制作用具有濃度依賴性，說明檳榔多糖具有一定的抗炎潛力。

檳榔多酚類物質(zhì)是抗過敏的有效成分，可減輕食物過敏反應(yīng)[92]。Lee等[93]發(fā)現(xiàn)檳榔種子提取物能有效抑制RBL-2H3肥大細(xì)胞中二硝基苯-牛血清白蛋白和化合物48/80誘導(dǎo)的脫粒，有一定的抗過敏效果，可用于治療各種急性或慢性過敏性疾病。

3.8 抗菌作用

檳榔對(duì)多種細(xì)菌均有抑制作用，檳榔的提取液能夠顯著抑制粘放線菌的生長(zhǎng)以及口腔常見的菌群和內(nèi)氏放線菌的產(chǎn)酸作用，可用于開發(fā)口腔護(hù)理產(chǎn)品[94]。Aizad等[95]發(fā)現(xiàn)檳榔提取物中的生物堿和多酚類化學(xué)成分可以很好地控制炭疽病的發(fā)生。除此之外，檳榔中蘆竹素、月桂酸、羊齒烯醇等化學(xué)成分在一定的濃度范圍內(nèi)也可以抑制炭疽病菌[60]。周璐麗等[96]發(fā)現(xiàn)檳榔乙醇提取物對(duì)雞大腸桿菌、雞沙門氏菌、雞金黃色葡萄球菌、豬大腸埃希菌、豬金黃色葡萄球菌等5種致病菌有一定的抑菌作用，最低抑菌濃度分別為62.5 g/L、31.25 g/L、31.25 g/L、62.5 g/L、62.5 g/L。Boniface等[97]采用熒光檢測(cè)法測(cè)定檳榔提取物和級(jí)分對(duì)惡性瘧原蟲3D7的作用，濾紙片平板擴(kuò)散法測(cè)定其對(duì)11種細(xì)菌的作用，結(jié)果顯示，檳榔提取物和級(jí)分均有顯著的抗瘧活性，其中最有效的是丁醇級(jí)分；甲醇提取物，乙酸乙酯，丁醇和水級(jí)分對(duì)金黃色葡萄球菌96、金黃色葡萄球菌2 940、變形鏈球菌和恥垢分枝桿菌四種細(xì)菌菌株表現(xiàn)出顯著的抗菌活性。表明檳榔具有抗瘧疾和廣泛的抗菌活性，可以作為開發(fā)新治療劑的潛在來源。

3.9 抗腫瘤作用

檳榔還具有抗腫瘤作用，Huang等[98]發(fā)現(xiàn)檳榔堿可以通過降低上皮腫瘤細(xì)胞存活因子IL-6的水平，增加腫瘤抑制因子P53的水平，誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯，引起細(xì)胞凋亡，預(yù)防基底細(xì)胞癌。高濃度檳榔堿還能通過提高促凋亡蛋白Bax和P53的表達(dá)、降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)抑制人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)增殖，進(jìn)而誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞凋亡[99]。吳嬌等[100]從檳榔果實(shí)中分離出巴西紅厚殼素和環(huán)-(亮氨酸-酪氨酸)，發(fā)現(xiàn)巴西紅厚殼素對(duì)人肝癌細(xì)胞SMMC-7721和人胃癌細(xì)胞SGC-7901的增殖均顯示了較強(qiáng)的生長(zhǎng)抑制活性，環(huán)-(亮氨酸-酪氨酸)對(duì)慢性髓原白血病細(xì)胞K562的增殖具有一定的生長(zhǎng)抑制活性。

4 結(jié)論與展望

綜上所述，檳榔廣泛分布在亞洲熱帶地區(qū)，其藥用始載于魏朝的《藥錄》，經(jīng)過歷朝歷代的逐步完善，沿用至今，約有兩千年左右的藥用歷史。檳榔含有生物堿、黃酮、酚類、三萜和甾體類、脂肪酸、氨基酸、多糖等多種化學(xué)成分，具有驅(qū)蟲、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、促消化、抗氧化和抗衰老、抗抑郁、抗炎和抑菌等藥理作用，同時(shí)揭示檳榔的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，建立有效成分的分析檢測(cè)方法，為檳榔的現(xiàn)代化研究奠定基礎(chǔ)。但是目前對(duì)于檳榔的研究仍存在一些問題，首先，國(guó)內(nèi)外對(duì)檳榔化學(xué)成分中的生物堿研究較多，尤其是檳榔堿，對(duì)其他化學(xué)成分的研究相對(duì)較少，存在多種化學(xué)成分的藥理作用不明確的問題；其次，檳榔堿具有致癌性，存在檳榔入藥安全性問題；最后，關(guān)于檳榔堿毒性的研究較多，而對(duì)檳榔其他化學(xué)成分的毒性機(jī)制仍需要進(jìn)行深入探討和闡釋。因此，今后尚需對(duì)檳榔化學(xué)成分、藥理作用等進(jìn)行深入探討，以期進(jìn)一步開發(fā)利用檳榔。