石春明

江蘇省新沂市鐵路醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科，江蘇新沂 221400

急性腦梗死主要由于腦組織供血障礙導(dǎo)致缺血缺氧壞死，引起神經(jīng)功能缺損及生活質(zhì)量降低[1]。目前，急性腦梗死患者主要采用靜脈溶栓、營養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板聚集、脫水和抗凝等方案治療，即使具有一定的臨床療效，但預(yù)后狀況欠佳[2]。隨著中西醫(yī)結(jié)合治療理念在心腦血管病科的廣泛推廣，其在改善臨床療效中具有重要的意義[3]。依達(dá)拉奉可明顯清除氧自由基，舒張血管，拮抗炎癥反應(yīng)，緩解腦水腫程度及保護(hù)血管內(nèi)皮功能[4]。血栓通注射液屬于三七的塊根提取物，通過明顯改善血液流變學(xué)參數(shù)及增加腦血流灌注量而使患者在改善臨床療效中獲益，經(jīng)證實(shí)其未出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良反應(yīng)[5]。本研究為深入探討血栓通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者的有效性與安全性，選取新沂市鐵路醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科住院部收治的80 例急性腦梗死患者進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2020 年12 月新沂市鐵路醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科收治的80 例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組（40例）和對(duì)照組（40 例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為急性腦梗死[6]；②意識(shí)清晰或輕度嗜睡但可喚醒者；③病程≤72 h；④年齡＜80 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：①臨床資料不完整者；②治療期間出現(xiàn)病情驟然惡化者；③中途由于自身原因中斷治療者；④對(duì)研究藥物過敏者；⑤合并顱內(nèi)出血，認(rèn)知功能障礙、意識(shí)障礙，腦外傷、先天性智障和精神性疾病等者；⑥合并肝腎功能障礙者；⑦嚴(yán)重心血管病變、心肺功能不全者；⑧腫瘤患者；⑨有血液系統(tǒng)疾病者。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。所有患者及其家屬均知情同意。本研究經(jīng)新沂市鐵路醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，倫理批號(hào)：2018LL0154。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

全部患者采用靜脈溶栓、營養(yǎng)神經(jīng)、保護(hù)腦細(xì)胞、抗血小板聚集、脫水、抗凝、降壓、調(diào)脂、降糖和抗感染等方案治療。對(duì)照組患者采用依達(dá)拉奉（吉林省博大制藥股份有限公司，批號(hào)：20180518）30 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，2 次/d，持續(xù)2 周。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用血栓通注射液（麗珠集團(tuán)利民制藥廠，批號(hào)：20180564）450 mg+0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)2 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法

1.3.1 有效性 ①參照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）標(biāo)準(zhǔn)[8]評(píng)定臨床療效，NIHSS 量表主要包括上下肢運(yùn)動(dòng)、感覺障礙、凝視、語言和視野等，總分0～42 分，分值越高提示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重，對(duì)于治療后NIHSS評(píng)分較治療前降低＞90%～100%、＞45%～90%、＞17%～45%、≤17%分別評(píng)定為痊愈、顯效、有效和無效，并計(jì)算治療總有效率。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血清炎癥指標(biāo)：采用ELISA測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-23（interleukin-23，IL-23）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平，采用免疫比濁法測(cè)定血清hs-CRP 水平。③腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：采用腦血管功能檢測(cè)儀[GT-6000，企晟（上海）醫(yī)療器械有限公司]測(cè)定平均血流量（mean quantity of blood flow，Qm）、平均血流速度（mean velocity of blood flow，Vm）、外周阻力（total peripheral resistance，TPR）、動(dòng)態(tài)阻力（dynamic resistance，DR）。比較兩組患者的Qm、Vm、TPR、DR 水平差異。

1.3.2 不良反應(yīng)情況 治療期間完善血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖和肝腎功能等檢查，記錄藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較

研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的血清TNF-α、IL-6、IL-23、hs-CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-23、hs-CRP 水平均低于本組治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥指標(biāo)的比較（）

表3 兩組患者治療前后血清炎癥指標(biāo)的比較（）

注 TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6；IL-23：白細(xì)胞介素-23；hs-CRP：超敏C 反應(yīng)蛋白

2.3 兩組患者治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的Qm、Vm、TPR、DR 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的Qm、Vm高于本組治療前，TPR、DR 低于本組治療前，且研究組患者的Qm、Vm高于對(duì)照組，TPR、DR 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)（）

表4 兩組患者腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)（）

注 Qm：平均血流量；Vm：平均血流速度；TPR：外周阻力；DR：動(dòng)態(tài)阻力

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者的藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表5）。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

急性腦梗死的病情進(jìn)展可能與腦組織缺血后形成大量自由基有關(guān)[9]。依達(dá)拉奉使常見的氧自由基清除劑，具有較高的脂溶性，且由于具有血腦滲透性及抗氧化效應(yīng)而在腦血管病變的治療期間發(fā)揮重要的意義。根據(jù)中醫(yī)辨證論治理念，急性腦梗死的核心治療理念為化瘀活血。血栓通是常見的中成藥，其主要成分為三七總皂苷，經(jīng)證實(shí)，其不但可有效拮抗血小板聚集，而且可激活抗凝血酶活性，最終明顯減輕腦缺血程度[10]。另有文獻(xiàn)顯示，血栓通有利于明顯促進(jìn)血液循環(huán)，促進(jìn)纖維蛋白溶解，最終發(fā)揮化瘀活血的作用[11]。

3.1 血栓通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者的治療價(jià)值

本研究以血栓通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療患者作為研究組，以依達(dá)拉奉治療患者作為對(duì)照組，結(jié)果顯示，研究組治療總有效率較對(duì)照組明顯增高，提示血栓通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者的效果可觀。分析其原因?yàn)椋孩僖肋_(dá)拉奉通過明顯拮抗黃嘌呤氧化酶的活性以清除羥自由基；通過促進(jìn)前列環(huán)素的合成以降低自由基水平；通過拮抗神經(jīng)元死亡以提高神經(jīng)功能，延緩腦梗死進(jìn)程[12]。②血栓通注射液具有化瘀活血的功效，其通過舒張血管，降低血管阻力，促進(jìn)血液循環(huán)，進(jìn)而在改善臨床療效中明顯獲益[13]。③兩者聯(lián)合使用可通過作用于缺血后級(jí)聯(lián)反應(yīng)的不同環(huán)節(jié)，拮抗血小板聚集，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，縮小缺血面積，增加缺血區(qū)的血流灌注量，進(jìn)而達(dá)到最佳的治療效果。同時(shí)，兩組患者在治療期間僅出現(xiàn)皮疹、嘔吐、惡心和轉(zhuǎn)氨酶升高等輕微藥物不良反應(yīng)，未出現(xiàn)嚴(yán)重的副反應(yīng)作用，提示血栓通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉可安全應(yīng)用于急性腦梗死患者的治療。

3.2 血栓通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者血清炎癥因子的影響

相關(guān)文獻(xiàn)顯示，炎癥因子在急性腦梗死發(fā)生發(fā)展期間發(fā)揮重要的作用[14]。TNF-α 是炎癥反應(yīng)的原始啟動(dòng)因子，可釋放和分泌多種炎癥介質(zhì)。IL-6、IL-23屬于常見的促炎癥細(xì)胞因子，其濃度與腦組織缺血面積具有明顯的關(guān)系。hs-CRP 是由肝臟合成的反應(yīng)時(shí)相蛋白，生理狀況下，血清hs-CRP 水平極低，如出現(xiàn)感染，其水平則明顯增高，經(jīng)證實(shí)，血清hs-CRP 水平越高提示病情程度越嚴(yán)重[15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組患者的血清TNF-α、IL-6、IL-23、hs-CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-23、hs-CRP 水平均低于本組治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示血栓通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療可明顯緩解炎癥反應(yīng)程度。分析其原因?yàn)椋阂肋_(dá)拉奉有利于明顯減少炎癥介質(zhì)的合成，進(jìn)而對(duì)腦組織發(fā)揮重要的保護(hù)作用[16-17]。聯(lián)合的血栓通有利于明顯緩解腦水腫程度，進(jìn)而降低炎癥介質(zhì)對(duì)急性腦梗死病情程度的不良影響。

3.3 血栓通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者腦血流動(dòng)力學(xué)的影響

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的Qm、Vm高于本組治療前，TPR、DR 低于本組治療前，且研究組患者的Qm、Vm高于對(duì)照組，TPR、DR 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示血栓通注射液有利于改善急性腦梗死患者的腦血流動(dòng)力學(xué)，究其原因?yàn)椋貉ㄍㄖ械娜呖傇碥胀ㄟ^擴(kuò)張腦血管、抗凝和抗血小板聚集等作用而明顯改善腦缺血組織的血液循環(huán)狀態(tài)，并通過明顯改善血管內(nèi)皮功能，最終明顯改善腦血流動(dòng)力學(xué)[18]。

綜上所述，血栓通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉有利于明顯減輕急性腦梗死患者的炎癥反應(yīng)程度，改善腦血流動(dòng)力學(xué)，且藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低，經(jīng)證實(shí)可有效安全應(yīng)用于急性腦梗死患者的治療。