孫珍平，王俊明，羅曉東，郝 瑞，史寶林

(1.沽源縣人民醫(yī)院，河北 沽源 076550；2.河北北方學(xué)院，河北 張家口 075000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)簡稱慢阻肺，是常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，WHO報(bào)道2020年COPD已居全球死因第五位[1]。在我國，受環(huán)境污染、生活方式等因素的影響，COPD一直是威脅中老年人群健康的常見病、多發(fā)病之一，尤其北方高寒地區(qū)，不良?xì)夂蛞蛩乜蓪?dǎo)致較高患病率及死亡率[2]。我們分析了COPD患者血清鋅含量水平及其與CAT評分的相關(guān)性，探討有效改善患者癥狀體征的治療方法，以期為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017-10—2018-03月沽源縣人民醫(yī)院內(nèi)科收治住院的51例COPD急性加重期患者為COPD急性加重期組，其中男28例，女23例；年齡55～82歲。均符合GOLD指南制訂的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除哮喘等其他呼吸系統(tǒng)疾病、急性或活動性消化性潰瘍等消化系統(tǒng)疾病、肝腎疾病、消耗性或代謝異常性疾病、其他感染性疾病及不能配合(不能交流)的患者。

在同期住院的無急慢性呼吸系統(tǒng)病史和其他系統(tǒng)感染性疾病史的志愿者中，選取與急性加重期組在性別、年齡、營養(yǎng)狀況等方面整體相匹配的研究對象作為對照組，入組共50人，其中男30例，女20例；年齡52～85歲。

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會審核通過，研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

COPD急性加重期組患者經(jīng)抗炎、止咳、平喘、解痙等常規(guī)治療，并加用甘草鋅膠囊(山西天源制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號H14024093)，1粒/次、3次·d-1，飯后服用，療程14 d。隨訪全部患者，待咳嗽、咳痰和氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀減輕，病情基本恢復(fù)到急性加重期前的狀態(tài)超過2周，符合COPD穩(wěn)定期標(biāo)準(zhǔn)的患者為COPD穩(wěn)定期組[3]。隨訪成功46例(失訪5例)，其中男25例，女21例，年齡55～79歲。

1.2.1 血清標(biāo)本收集

于清晨空腹采集肘正中靜脈血5 mL，-4 ℃、2 000 r·min-1離心10 min，分離血清，于-70 ℃冰箱保存集中待測。

1.2.2 血清鋅含量檢測

采用WFX-120原子吸收分光光度計(jì)(北京瑞利分析儀器公司生產(chǎn))，按照儀器操作規(guī)程測定血清標(biāo)本中鋅含量。

1.2.3 慢性阻塞性肺疾病評估測試(CAT)問卷調(diào)查

由經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的首診醫(yī)師對COPD患者使用統(tǒng)一引導(dǎo)語進(jìn)行CAT評分。CAT評分共涉及8個問題，每個問題以0～5分反應(yīng)病情嚴(yán)重程度，總分越高者病情越嚴(yán)重[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 COPD急性加重期組與對照組一般情況比較

2組平均年齡、性別比、體質(zhì)指數(shù)、吸煙比等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性(表1)。

表1 COPD急性加重期組與對照組一般情況比較

2.2 COPD急性加重期組與對照組血清鋅水平比較

COPD急性加重期組患者鋅缺乏發(fā)生率39.22%(20/51)，明顯高于對照組的8.00%(4/50)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.580，P<0.001)。COPD急性加重期組血清鋅濃度中位數(shù)為81.46(56.56,109.51)μg·dL-1，明顯低于對照組的106.96(92.48,125.92)μg·dL-1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=5.529，P<0.001)。COPD急性加重期患者鋅營養(yǎng)水平明顯低于對照組。

2.3 COPD急性加重期與穩(wěn)定期患者血清鋅營養(yǎng)水平及CAT評分比較

經(jīng)常規(guī)治療+補(bǔ)鋅治療后，穩(wěn)定期組患者血清鋅水平明顯高于急性加重期組(Z=3.692，P<0.001)，鋅缺乏發(fā)生率低于急性加重期組(χ2=6.934，P=0.008)；穩(wěn)定期組患者CAT得分也顯著低于急性加重期組(t=7.026，P<0.001)。

表2 COPD急性加重期與穩(wěn)定期患者血清鋅及CAT得分比較

2.4 COPD患者血清鋅水平與CAT評分的相關(guān)性

經(jīng)Spearman等級相關(guān)分析，COPD患者血清鋅濃度與其CAT得分呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.671，-0.323，P<0.05)，其中急性加重期組關(guān)聯(lián)強(qiáng)度更高(表3)。

表3 COPD患者血清鋅水平與CAT得分相關(guān)性分析

3 討 論

COPD是一種以不完全可逆的持續(xù)性氣流受限為基本特征的呼吸系統(tǒng)疾病，病理表現(xiàn)有氣道、肺泡異常改變，其發(fā)病與炎癥免疫反應(yīng)、氧化應(yīng)激、蛋白酶及抗蛋白酶失衡等機(jī)制相關(guān)[5]。鋅元素是人體必需微量元素之一，是酶、炎癥因子、信號調(diào)控因子等活性物質(zhì)的重要組成成分，可對人體生長發(fā)育、免疫功能、新陳代謝、神經(jīng)系統(tǒng)功能等產(chǎn)生影響[6]。研究證實(shí)血清鋅水平與TNF-α、IL-6、SOD等相關(guān)，具有潛在的抗炎、抗氧化作用[7-8]，對COPD發(fā)生、發(fā)展及病情變化等有一定影響。

本研究結(jié)果顯示，COPD急性加重期組患者血清鋅缺乏率達(dá)39.22%，其95%CI為25.81%～52.63%，屬于國際鋅營養(yǎng)咨詢小組(International Zinc Nutrition Consultative Group，IZiNCG)劃分的鋅缺乏高風(fēng)險人群，其鋅缺乏率明顯高于對照組，血清鋅濃度中位數(shù)顯著低于對照組，基于微量元素鋅參與機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)及多種人體成分的合成代謝，提示補(bǔ)鋅對該人群具有一定的臨床意義[9]。本研究中急性加重期組患者在COPD常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予鋅輔助治療，結(jié)果顯示穩(wěn)定期組患者血清鋅水平得到顯著改善，鋅缺乏發(fā)生率(15.22%)顯著低于急性加重期(39.22%)，血清鋅水平也較治療前顯著升高。COPD評估測試(CAT)評分與患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)存在相關(guān)性，可預(yù)測COPD患者的換氣和通氣功能障礙程度，滿足COPD患者即時、簡單評估的需要[10]。本研究結(jié)果表明治療后患者CAT評分較治療前明顯下降(t=7.026，P<0.001)，提示患者臨床癥狀及肺功能改善；且CAT評分與患者血清鋅濃度顯著負(fù)相關(guān)，急性加重期相關(guān)性更高，表明患者癥狀加重與鋅營養(yǎng)不良有關(guān)，為COPD的鋅輔助治療提供理論依據(jù)。

綜上，COPD急性加重一定程度上與患者鋅營養(yǎng)不良相關(guān)，鋅輔助治療有望成為COPD臨床輔助治療手段之一，尤其是急性加重期，其相關(guān)機(jī)制有待進(jìn)一步研究明確。