王邑恒，孟德濤，方伯言△

(1.首都醫(yī)科大學北京康復醫(yī)學院，北京 100144；2.首都醫(yī)科大學附屬北京康復醫(yī)院帕金森醫(yī)學中心，北京 100144)

帕金森病(PD)是僅次于阿爾茨海默病的神經系統(tǒng)退行性疾病，其主要由黑質紋狀體通路中多巴胺能神經元進行性缺失導致。多種因素可能參與PD的病理生理過程，如遺傳突變[1]、氧化應激[2]、毒物接觸[3]、環(huán)境因素[4]、營養(yǎng)飲食和生活習慣相關因素[5]。目前針對PD患者的治療方法有限，如藥物治療、腦深部電刺激[6]、康復治療[7]等，主要在于緩解疾病癥狀[8]。由于營養(yǎng)飲食因素具有致病影響，且易于調整，因此通過營養(yǎng)飲食相關干預對于預防或減緩疾病進程可能具有重要的研究意義。

CiteSpace軟件是一款引文可視化分析軟件，由陳超美于2004年設計創(chuàng)建[9]。通過數據可視化，CiteSpace軟件可統(tǒng)計被導入文獻的多種屬性，如國家、被引參考文獻和關鍵詞等，形成不同的可視化科學知識圖譜[10]。CiteSpace軟件通過共現(xiàn)分析、共被引分析，可得出一定時間跨度內該領域熱點研究內容、高發(fā)文量團體等信息，可快捷直觀地梳理文獻趨勢、排序和關鍵內容[11]。本文采用CiteSpace軟件對營養(yǎng)飲食相關的PD研究文獻進行了可視化分析。

1 資料與方法

1.1數據獲取 數據來源為Web of Science(WOS)核心合集，檢索策略為“TS=(Parkinson Disease) AND [TS=(Nutritional Sciences)(包含全部Mesh同義詞) OR TS=(Diet,Food,and Nutrition) OR TS=(Diet)(包含全部Mesh同義詞) OR TS=(Nutritional Requirements)(包含全部Mesh同義詞) OR TS=(Nutritional Physiological Phenomena)(包含全部Mesh同義詞)]”。檢索時間為1992—2022年，初步篩選后納入960篇文章構成關聯(lián)文獻庫。

1.2數據分析 利用CiteSpace5.8.R3軟件對文獻進行統(tǒng)計整理，分析生成多個可視化圖表。新建項目框架，導入文獻，調整時間跨度為1992—2022年，時間切片為1年，選擇詞語來源和類型，運行可視化分析后調整閾值、節(jié)點大小和圖片大小。共現(xiàn)分析的術語類型包括作者、機構、國家、關鍵詞和期刊。共被引分析選擇參考文獻。數據分析目的：(1)找出與PD相關營養(yǎng)科學研究領域的主要研究團體和合作信息；(2)分析當前與PD相關營養(yǎng)科學的研究現(xiàn)狀、高影響力文章和熱點；(3)指導PD與營養(yǎng)飲食的研究。

2 結 果

2.1發(fā)文情況 1992—2022年，每年文章發(fā)表數量如圖1所示。PD與營養(yǎng)飲食相關研究的平均發(fā)表量為32篇。2009年以前，與PD相關的營養(yǎng)飲食研究數量較少，年發(fā)文量小于30篇且增長緩慢。2009年以后論文發(fā)表數量增速加快，但在2015、2016年發(fā)文量下降，增長停滯。2020年達到歷年頂峰，發(fā)文量為127篇。

圖1 1992—2022年發(fā)文量

2.2合著者分布情況 1992—2022年發(fā)文作者共涉及69個國家或地區(qū)。見圖2。圖中節(jié)點代表作者所屬或出資國家，大小反映發(fā)表文章數量；線條代表國家間合作，粗細表示合作關系緊密程度；顏色表示發(fā)表文章的不同時間，顏色越淺說明發(fā)表時間越近。發(fā)文量前10位的國家如表1所示，其中美國發(fā)表文章345篇，是意大利的3.35倍。美國與意大利、德國、日本等聯(lián)系緊密，中國與加拿大、日本聯(lián)系較緊密。除美國與意大利外，其余8個國家發(fā)文數量較為接近。

圖2 1992—2022年合著者國家共現(xiàn)圖譜

表1 發(fā)文量前10位國家

2.3合著者研究機構分布情況 圖3展示了研究機構的成果和合作情況，共有564個節(jié)點，形成636條聯(lián)系。節(jié)點大小表示文章所屬研究機構的發(fā)文量，連線及寬度表示研究機構間的協(xié)作關系及緊密程度，顏色由深到淺表示發(fā)表時間由遠及近。1992—2022年共有564所研究機構發(fā)表PD與營養(yǎng)飲食的文章。見表2。阿里加爾穆斯林大學位列第1，總發(fā)文量19篇，其發(fā)表頻次主要集中在2011年之后。在中國，發(fā)文量前5位的研究機構見表3。

圖3 1992—2021年合著者研究機構共現(xiàn)圖譜

表2 發(fā)文量前10位研究機構

表3 中國發(fā)文量前5位研究機構

2.4同文作者分布情況 圖4顯示了同文作者關系，共有822個節(jié)點，互相形成1 581條聯(lián)系路線。圖中每個節(jié)點表示1篇文章的作者，節(jié)點間連線表示共同協(xié)作關系，節(jié)點和連線顏色越淺表示出現(xiàn)時間越近。表4列出了排名前10位的高產作者。發(fā)文量第1名為約翰斯霍普金斯大學的MATTSON團隊，集中在2000—2006年。阿里加爾穆斯林大學的SIDDIQUE團隊共發(fā)文19篇，集中在2014—2018年，2016年至今持續(xù)有研究產出。第3名為密歇根州立大學的CHEN團隊，其在2014年后未見文章產出。意大利米蘭帕金森病研究所的PEZZOLI在2017—2021年每年皆有文章發(fā)表。

圖4 1992—2022年同文作者共現(xiàn)圖譜

表4 發(fā)表數量前10位作者

2.5共現(xiàn)關鍵詞分布情況 圖5為對關鍵詞進行共現(xiàn)分析后得到的可視化圖譜，涉及640個關鍵詞節(jié)點，形成共現(xiàn)次數3 762次。圖中每個節(jié)點表示1個關鍵詞，節(jié)點間連線表示共現(xiàn)關系。每種顏色對應的時間切片為1年，顏色越淺表示時間越近；節(jié)點的大小與出現(xiàn)頻率成正比，線的寬度表示相互聯(lián)系的強度。表5顯示了排名前20的高熱點關鍵詞。表6顯示了全部關鍵詞中與營養(yǎng)飲食關系最緊密的前10個關鍵詞。圖6顯示了關鍵詞的時間軸可視化圖譜，共展示了10個具有引文分布和名稱的聚類。圖中節(jié)點位置對應包含該關鍵詞文章的發(fā)表時間，節(jié)點的顏色表示被引用時間，節(jié)點大小表示引用頻率，連線表示共被引。1992—2022年，時間軸分為11個部分，顏色由深至淺表示時間由遠及近。表7顯示了PD與營養(yǎng)飲食研究所納入全部關鍵詞的聚類情況。聚類是由關系緊密的關鍵詞形成的群體，聚類標簽是對該聚類中關鍵詞概括總結后提取出的中心屬性，圖中#后數字越小表示該聚類中所含關鍵詞越多。將關鍵詞與研究歷史結合后，與營養(yǎng)相關的聚類標簽包括神經毒性、腸腦軸、肥胖、飲食和酮體等。包含神經毒性、左旋多巴聚類關鍵詞的研究在1992—2022年持續(xù)出現(xiàn)；涉及谷氨酸鹽聚類關鍵詞的研究主要集中在1992—2012年；種族差異的聚類關鍵詞研究主要集中在1999—2013年。

圖5 1992—2022關鍵詞共現(xiàn)圖譜

表5 被引最多的前20個關鍵詞

2.6共被引參考文獻分布情況 圖7顯示相關領域文章的共被引和關聯(lián)情況，共顯示1 231個節(jié)點，形成4 216條聯(lián)系，時間跨度為30年。每個節(jié)點表示1篇文章，節(jié)點大小表示被引用頻次；節(jié)點間連線表示共同被引用，線條顏色表示引用時間，顏色越淺表示時間越近。若研究質量水平高或實驗結果重要可靠，會被后續(xù)研究者多次引用。如表8所示，高共被引文章前10名皆發(fā)表于2015年以后。高被引文章第1名來自SAMPSON，發(fā)表于2016年，共被引57次；SCHEPERJANS的文章發(fā)表于2015年，發(fā)文時間最早；MARAKI發(fā)文時間最晚。

表6 與營養(yǎng)飲食關聯(lián)緊密的前10個關鍵詞

圖6 1992—2022年關鍵詞時間線聚類圖譜

表7 PD與營養(yǎng)飲食關鍵詞聚類

圖7 1992—2022年共被引參考文獻圖譜

2.7共被引期刊分布情況 共被引期刊分析能夠體現(xiàn)出該期刊在相關領域內的影響力和專業(yè)程度，通常與高被引文章關聯(lián)。表9列出了排名前5位的期刊，都具有較高被引水平。

表8 前10位高被引文章

表9 前5位高共被引期刊

3 討 論

PD與營養(yǎng)科學相關文章自1992年首次收錄于WOS，2009年前研究增速緩慢，該領域尚處于早期階段，相關研究較少。1994年發(fā)文量較前后年份增多，或與該年較多文章關注PD治療藥物(如司來吉蘭[12]、左旋多巴[13]、甲磺酸培高利特[14])與飲食調整聯(lián)合作用有關。2014年出現(xiàn)較多文章集中關注高脂肪飲食[15]、脂肪攝入[16]、肥胖[17]等因素與PD的關系。2020年發(fā)文量較多，該年較多文章關注腸道微生物群[18]、地中海飲食[19]、生酮飲食[20]對PD病程與干預的影響。美國在PD與營養(yǎng)飲食相關研究中具有重要影響。高產作者第1、3名及高產研究機構前10名中的5家機構都來自于美國，其與意大利、日本、加拿大等國家合作緊密。意大利作為發(fā)文量第2名的國家，在作者和機構排名中的表現(xiàn)弱于美國。美國、中國、德國、英國等國家近5年來發(fā)文量增速較快。

發(fā)文量前10的機構中，阿里加爾穆斯林大學、約翰霍普金斯大學和哥倫比亞大學與其余排名前10的機構的研究合作較少；阿里加爾穆斯林大學僅與3所印度研究機構開展過研究合作。美國國家老齡化研究所與其余美國國立部門機構合作緊密，其發(fā)文頻次主要集中在1999—2006年。京都大學、福岡大學、國民羽多野醫(yī)院等日本研究機構間聯(lián)系緊密，上述機構發(fā)文時間主要集中在2009—2011年，其余時間未見文章發(fā)表。哥倫比亞大學在2017—2021年發(fā)表文章的增速較快。在中國的研究機構中，中國科學院發(fā)表文章主要集中在2014—2020年，與復旦大學開展的研究合作較多。在納入的PD與營養(yǎng)飲食相關文獻中，MATTSON團隊的發(fā)文量最高，最早于2000年開始有關PD與營養(yǎng)飲食的研究，早期研究飲食限制[21]對神經退行性疾病的保護作用，后續(xù)研究涉及氘代多不飽和脂肪酸[22]、間歇性禁食[23]對神經系統(tǒng)改變的影響。SIDDIQUE團隊于2012年開始涉及PD與營養(yǎng)飲食的研究，主要關注L-抗壞血酸[24]、桉樹葉提取物[25]等物質對PD果蠅模型的膳食補充作用，研究涉及的物質種類廣泛。BARICHELLA團隊早期關注低蛋白飲食[26]對PD患者運動功能改善情況，最新的研究開始關注飲食習慣和腸道微生物群[27]對PD病程的影響。高熱點關鍵詞顯示了現(xiàn)階段相關研究文章的主流內容。有關氧化應激和飲食的研究是PD與營養(yǎng)飲食研究的熱點。高脂肪飲食、地中海飲食和腸道菌群等關鍵詞出現(xiàn)時間較晚但研究熱度較高，結合其較低的中心性，說明現(xiàn)有相關研究數量與總體研究數量相比仍較少，但未來或有一定研究潛力。在文章內容方面，各種營養(yǎng)物質或衍生物、不同飲食模式在PD等神經退行性疾病中的氧化應激影響及神經生理學改變，仍將是PD與營養(yǎng)飲食相關研究的主要內容。

在共被引文章分析中，SAMPSON等[28]于2016年發(fā)表的文章共被引頻次最高，該文探究了腸道微生物群對于PD運動缺陷和神經炎癥的影響作用，結果顯示，特定腸道微生物群是PD患者的運動缺陷、α-突觸核蛋白病理改變的標志之一，抗生素對此具有改善效果。該文在PD和腦腸軸、微生物群的研究中具有較高影響力，其結果與PD腸道和微生物相關的營養(yǎng)科學研究關聯(lián)緊密。UNGER等[29]的研究指出，腸道細菌代謝產物短鏈脂肪酸水平降低可能改善腸道神經系統(tǒng)狀態(tài)，減輕PD患者腸胃運動障礙。SCHEPERJANS等[30]的研究主要討論PD不同分型與腸道微生物之間的關系，研究表明PD患者普雷沃菌科豐度減少，結合腸道微生物結果，非震顫顯性型PD患者疾病進展更快，預后更差。前5名的高共被引文章研究內容都涉及腸道微生物與PD的關系。MARAKI等[31]于2019年發(fā)表的研究表示，堅持地中海飲食或可降低前驅期PD發(fā)生率。該研究涉及1 731名非PD老年人，結果顯示地中海飲食堅持度最高的四分之一組相比堅持度最低的四分之一組，前驅期PD發(fā)生概率降低21%。在PD與營養(yǎng)飲食相關研究中，對物質神經毒性的研究是熱點內容。眾多研究將關注點放在飲食營養(yǎng)如何配合左旋多巴等PD治療藥物，減少對藥物的影響或增強治療效果。飲食聚類中包含高脂肪飲食、低蛋白飲食、地中海飲食等關鍵詞，有關研究與氧化應激、風險、大腦等高熱度關鍵詞關系緊密，表示有關飲食結構變化、特殊飲食方式的研究具有重要研究價值，目前已開展較多。包含腸道菌群關鍵詞的腦腸軸，具有極高研究熱度，高共被引前5名的文章都與腸道菌群和PD相關，該聚類研究熱點上升速度快，研究者眾多，已產出較多重要研究成果。

本文以PD與營養(yǎng)科學的相關性研究為主題，利用CiteSpace軟件，在國家、機構、作者、關鍵詞、參考文獻及期刊方面進行科學計量分析，形成可視化知識圖譜。來自美國和意大利的研究機構和作者在該領域具有較大影響，未來或具有較高研究潛力。未來有關PD等神經退行性疾病的營養(yǎng)飲食研究或將保持一定熱度，涉及腦腸軸和飲食聚類中關鍵詞的研究數量可能仍將增加，且研究對象和干預措施或呈現(xiàn)多樣化趨勢。本文所選文獻主要為來自WOS核心集合的英文文獻，CiteSpace軟件對來自不同數據庫的文獻不能合并分析，對中英文等不同語言文獻分析不具有兼容性，加之經主觀篩選，文章數目及質量存在一定局限性。受限于CiteSpace的功能、參數設置與操作，分析結果的準確性和代表性會受到影響。