據(jù)趙森林2022年1月11日[J Extracell Vesicles，2022，11（1）：e12186-e12186.]報(bào)道，復(fù)旦大學(xué)上海癌癥中心研究人員發(fā)現(xiàn)，高轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌（CRC）癌細(xì)胞釋放富含miR-181a-5p的胞外囊泡（EV），通過(guò)調(diào)節(jié)CRC癌細(xì)胞和肝星狀細(xì)胞（HSC）之間的相互作用，以及腫瘤微環(huán)境（TME）的重塑，促進(jìn)肝轉(zhuǎn)移。這些發(fā)現(xiàn)確定了結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（CRLM）的一種新的特異性生物標(biāo)志物，以及一種預(yù)測(cè)由CRC引起的繼發(fā)性肝癌風(fēng)險(xiǎn)的新策略。

CRC在全球癌癥相關(guān)死亡率中排名第二，50%CRC死亡是由肝轉(zhuǎn)移引起的。腫瘤細(xì)胞與TME的相互作用在CRLM中起重要作用。因此，闡明腫瘤細(xì)胞與TME相互作用的機(jī)制對(duì)于提高人們對(duì)CRLM的理解至關(guān)重要。

EV以其脂質(zhì)雙層膜和攜帶許多生物分子為特征，通常被認(rèn)為是參與TME細(xì)胞間通信的信使，并已被證明在幾種類型的癌癥的進(jìn)展中起著重要作用。然而，CRC來(lái)源的EV是否通過(guò)分泌富含miRNA的EV調(diào)節(jié)HSC誘導(dǎo)肝轉(zhuǎn)移，以及參與這一過(guò)程的miRNA仍有待確定。

研究人員首先檢測(cè)了CRC細(xì)胞是否可以通過(guò)EV激活HSC。他們選擇2株轉(zhuǎn)移潛能較弱的大腸癌細(xì)胞株（HT29和SW480）和2株高轉(zhuǎn)移細(xì)胞株（RKO和SW620），從條件培養(yǎng)基中分離純化EV。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高轉(zhuǎn)移的CRC癌細(xì)胞可以向HSC輸送更多的EV。這表明高轉(zhuǎn)移的CRC來(lái)源的EV可能在HSC和CRC癌細(xì)胞之間的相互作用中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

研究人員驗(yàn)證了miR-181a-5p包裝到CRC EV中，進(jìn)而通過(guò)靶向SOCS3和激活I(lǐng)L6/STAT3信號(hào)通路而持續(xù)激活HSC?；罨腍SC可分泌趨化因子CCL20，進(jìn)而激活CCL20/CCR6/ERK1/2/Elk-1/miR-181a-5p正反饋環(huán)，導(dǎo)致TME重編程，在CRLM形成轉(zhuǎn)移前生態(tài)位。臨床上，大腸癌患者血清中含有miR-181a-5p的高水平EV與肝轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。

CRLM過(guò)程中CRC癌細(xì)胞與HSC之間串?dāng)_的一個(gè)新的分子機(jī)制，并可能成為突出預(yù)測(cè)CRLM風(fēng)險(xiǎn)的新靶點(diǎn)。此外，抑制反饋環(huán)可能被證明是改善CRLM患者預(yù)后的一種有前途的策略。