郭聲，包龍遠(yuǎn)，羅穎敏，魏應(yīng)鳳

（1.贛州市第五人民醫(yī)院，江西 贛州 341000；2.贛州市人民醫(yī)院，江西 贛州 341000）

0 引言

在臨床上，慢性乙型病毒性肝炎（chronic viral hepatitis B，CHB）是一種長期疾病，就現(xiàn)階段的臨床研究而言，主要治療手段為抗病毒治療，通過抗病毒治療，進(jìn)而對(duì)患者的病情起到延緩進(jìn)展的作用。然而，在實(shí)際治療過程中，抗病毒治療時(shí)間相對(duì)較長，因此要選擇強(qiáng)效抗病毒、低耐藥、安全持久的治療方案[1]。近年來的相關(guān)臨床研究指出，富馬酸丙酚替諾福韋（tenofovir alafenamide fumarate ，TAF）可直接“靶向”肝臟，對(duì)于慢性乙型肝炎患者的治療而言，其抗病毒療效相對(duì)較為顯著，而且由于該藥物的用量相對(duì)其他抗病毒藥物而言顯著較少，故而對(duì)腎臟及骨骼代謝的安全性更好，對(duì)于患者機(jī)體的損害也會(huì)更小，以至于更進(jìn)一步降低相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生[2,3]，此外，經(jīng)過TAF治療后的患者進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)，ALT復(fù)常率顯著改善，同時(shí)肝臟組織學(xué)可能得到更好的長期改善[4]。因此，在2019年，富馬酸丙酚替諾福韋已經(jīng)被推薦為CHB初始抗病毒治療的一線藥物選擇，以便更好地服務(wù)于廣大患者，使患者得到更為優(yōu)質(zhì)的治療?；诖朔N情況，筆者開展此次研究，旨在以慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，為其抗病毒治療的相關(guān)臨床研究提供更多的數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

研究方案取得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷符合參考文獻(xiàn)；（2）所有病例均為初治患者；（3）所有受試者均簽署知情書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）育齡期、失代償肝硬化、重癥肝炎患者；（3）合并血脂、血糖、骨代謝異?；蛘吣I病患者；（4）合并其他慢性病患者；（5）無確切聯(lián)系地址及聯(lián)系方式；（6）知情不同意者。

1.2 方法

所有患者從開始接受治療時(shí)，單獨(dú)服用TDF，25 mg/次，1次/天，與營養(yǎng)餐同時(shí)服用。觀察48周，在此期間禁止飲酒、高糖高脂飲食以及服用肝腎毒性藥物。分別檢測(cè)治療前及治療后8周、12周、24周的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine transaminase，ALT）、HBV DNA、乙型肝炎病毒e抗原（hepatitis B virus e antigen，HBeAg）和乙型肝炎病毒表面抗原（hepatitis B virus surface antigen，HBsAg）、肌 酐（creatinine，Cr）、估算的腎小球?yàn)V過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、血 糖(blood glucose，GLU)、血磷（serum phosphor，P），并觀察其水平變化。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)于患者的HBV DNA指標(biāo)而言，其檢測(cè)利用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)系統(tǒng)（雅培試劑），當(dāng)檢測(cè)數(shù)據(jù)顯示在10 IU/ml以下時(shí)則提示獲得完全病毒學(xué)應(yīng)答；對(duì)于獲得完全病毒學(xué)應(yīng)答；對(duì)于患者的HBV血清學(xué)標(biāo)記物指標(biāo)而言，其檢測(cè)利用HBsAg quantitative Elecsys（羅氏診斷，德國），當(dāng)檢測(cè)結(jié)果顯示為HBeAg ＞ 1.0 COI時(shí)則提示為陽性；另外，針對(duì)患者的肝臟生物化學(xué)指標(biāo)而言，其檢測(cè)利用OLYMPUS-AU5400生化儀（奧林巴斯，日本），ALT的正常值上限為40 U/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

利用軟件SPSS 20.0實(shí)施數(shù)據(jù)分析，其中年齡、HBsAg、HBV DNA、肝功能等相關(guān)指標(biāo)均屬于計(jì)量資料，且數(shù)據(jù)分布均具有正態(tài)性，故而以（±s）表示，對(duì)比過程中實(shí)施不同時(shí)間點(diǎn)的配對(duì)t檢驗(yàn)；而對(duì)于性別、HBeAg 清除率與HBV-DNA應(yīng)答率等相關(guān)指標(biāo)均屬于計(jì)數(shù)資料，用[n（%）]表示，對(duì)比過程中實(shí)施χ2檢驗(yàn)。針對(duì)上述的不同資料，其判定是否有意義的標(biāo)準(zhǔn)均相同，均為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

納入病例均為2020年1月至2021年6月本院收治慢性乙型肝炎患者，共計(jì)52例，其中男性27例，女性25例，年齡（40.22±10.01）歲（28-62歲）。HBeAg陽性CHB患者36例，HBeAg陰 性CHB患者16例。各指標(biāo)中位線ALT 117.25±25.68（88.5 U/L-176.0 U/L），HBsAg（3.91±0.70）lg IU/ml（2.16lg-4.72lg IU/ml），HBeAg 1069COI（317.6-1373.2 COI），HBV DNA（7.38±0.98）lg IU/ml（5.22-9.00 lg IU/ml）。具體詳見表1。

表1 一般資料（基線）

2.2 患者治療前、治療12周、治療24周后肝功能指標(biāo)統(tǒng)計(jì)

患者治療前、治療12周后 ，以及治療12周后、治療24周后AST、ALT、TBIL、TP指標(biāo)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體詳見表2。

表2 患者治療前后肝功能指標(biāo)統(tǒng)計(jì)（±s）

表2 患者治療前后肝功能指標(biāo)統(tǒng)計(jì)（±s）

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2.3 患者治療8周、治療12周、治療24周后HBeAg 清除率與HBV-DNA應(yīng)答率統(tǒng)計(jì)

見表3。

表3 患者治療后HBeAg 清除率、HBV-DNA應(yīng)答率

2.4 患者治療前后不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)

患者治療前、治療24周后Cr、eGFR+兩組無明顯差異，TC、TG、GLU有升高趨勢(shì)，P有下降趨勢(shì)，但無差異（P＞0.05），見表4。

表4 患者治療前后治療前后不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)（±s）

表4 患者治療前后治療前后不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)（±s）

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3 討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，每年因慢性乙型肝炎致死患者人數(shù)逐年遞增，而慢性乙型肝炎早期隱匿性較強(qiáng)，易被患者所忽視[5]，于臨床檢出時(shí)，多表明機(jī)體持續(xù)感染六個(gè)月以上，且具有較強(qiáng)傳播性，可經(jīng)由精液、汗液、唾液、陰道分泌物、血液傳播，臨床表現(xiàn)特異性較低，因患者機(jī)體耐受度差異，輕度癥狀患者以食欲低下等狀況為主，中度癥狀患者可見蜘蛛痣、肝掌、肝脾腫大等癥狀，若沒有及時(shí)給予治療，患者疾病進(jìn)一步發(fā)展易導(dǎo)致肝臟纖維化，從而出現(xiàn)肝功能不可逆性損傷，嚴(yán)重的情況下甚至?xí)T發(fā)肝癌，臨床具有較高的病死率[6]。

現(xiàn)階段，針對(duì)慢性乙型肝炎多以抗病毒藥物、保肝護(hù)肝藥物為首選，但由于該類疾病治療周期相對(duì)較長，長時(shí)間服用藥物易導(dǎo)致病毒耐藥，影響藥物療效，而這也是導(dǎo)致患者疾病復(fù)發(fā)的主要因素，因此，對(duì)于此類疾病的患者而言，為其選取安全高效的抗病毒藥物尤為重要[7-10]。有相關(guān)的臨床研究指出，在慢性乙型肝炎的臨床治療中，富馬酸丙酚替諾福韋片這一藥物具有耐藥性低、抗病毒效果強(qiáng)等應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，可于小劑量下發(fā)揮相同抗病毒療效，為近年慢性乙肝病毒首選治療藥物，而且，其是一種較為新型的替諾福韋酯藥物，屬于新型NRTI，即核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（nucleoside reverse transcriptase inhibitor），該種藥物作用于患者機(jī)體后，通過與天然脫氧核糖底物相結(jié)合，進(jìn)而有效發(fā)揮其藥效，使患者獲得較為良好的治療效果，也能減輕患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率。由此也可進(jìn)一步說明，該種藥物不僅藥物生物利用率較高，而且可于口服后快速發(fā)揮療效，有效抑制病毒增殖，臨床應(yīng)用具有安全、高效等應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，建議推廣普及應(yīng)用[11,12]。組間數(shù)據(jù)顯示：患者肝功能轉(zhuǎn)歸顯著更好，乙肝病毒迅速得到控制，抗乙肝病毒優(yōu)勢(shì)更為顯著；另外，經(jīng)藥物安全性分析可知，觀察組藥物治療期間對(duì)腎功能、血糖、血脂、血磷影響較小，安全性較高，具有臨床可行性。

綜上所述，富馬酸丙酚替諾福韋片能夠有效抑制乙肝病毒復(fù)制，使患者得到更為有效的治療，促進(jìn)患者的恢復(fù)，幫助患者盡快恢復(fù)正常的生活狀態(tài)，提升患者生活質(zhì)量及水平，保證患者預(yù)后，并且該種藥物臨床治療應(yīng)用安全性能相對(duì)較好，可放心使用[13-15]。