戴詩敏，向永紅

[廣西醫(yī)科大學附屬民族醫(yī)院（廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院）呼吸與危重癥醫(yī)學科，廣西 南寧 530001]

0 引言

在臨床上，中性粒細胞/淋巴細胞比值（Neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）指的是一個比值，通常是外周血中性粒細胞和淋巴細胞的比值，目前，NLR被認為是全身炎癥反應(yīng)的有效評估指標之一，并且NLR可以反映機體的炎癥狀態(tài)。除此之外，NLR在心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、腎臟疾病、自身免疫性疾病、炎癥性腸病等疾病中也有著較為重要的作用，同時，NLR也在炎癥相關(guān)性疾病的診療評估及預(yù)后中有著較為關(guān)鍵的作用。近年來，已有較多學者研究呼吸系統(tǒng)常見病與NLR的關(guān)系情況。文章將總結(jié)對近年來NLR在呼吸系統(tǒng)常見肺疾病中的研究作簡要綜述。

1 NLR與慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種致殘性疾病，其特征在于可逆性氣流受限和炎癥反應(yīng)不良[1]。COPD持續(xù)存在著氣道及全身的炎癥反應(yīng)。大量研究提示，炎性介質(zhì)、免疫細胞及趨化因子等生物標志物可預(yù)測COPD急性加重及預(yù)后情況[2]。而NLR是中性粒細胞和淋巴細胞的結(jié)合，它可以反映全身的炎癥反應(yīng)和免疫系統(tǒng)調(diào)控途徑以及二者之間的平衡關(guān)系。

NLR與COPD患者的病情嚴重和加重程度有關(guān)。在國外一項比較研究中顯示[3]，第1組穩(wěn)定期COPD患者的NLR明顯升高。第2組急性加重期COPD患者的NLR明顯高于第3組健康對照組，也顯著增加于第1組穩(wěn)定期COPD患者。研究結(jié)果表明，NLR可用于評估COPD患者的病情嚴重程度，其應(yīng)用效果較為良好。同時，Sakurai等人[4]的研究也進一步表明NLR與COPD患者的疾病嚴重程度和加重有關(guān)，為了更好地預(yù)測病情加重情況，估計出基線時NLR的閾值為2.7。陳實等人[5]的研究表明COPD患者各組的NLR均高于對照組，另外，COPD患者的病情狀況越嚴重，其NLR就越高。除上述研究結(jié)論外，COPD患者的CAT評分、mMRC評分、6min步行距離、急性發(fā)作次數(shù)都與NLR呈顯著正相關(guān)，由此也可以進一步說明NLR對于COPD患者的病情狀況具有一定的評估價值，可以在臨床中得到較為良好的應(yīng)用。

NLR在COPD患者中能夠?qū)ζ漕A(yù)后的情況進行預(yù)測。Emami Ardestani等人[6]的研究提出，NLR的最低閾值為6.90，其敏感性為60.87%，特異性為73.29%的時候?qū)ECOPD患者的院內(nèi)死亡預(yù)后具有重要的診斷價值，當NLR＞6.90則可以被認為是AECOPD患者院內(nèi)死亡預(yù)后的有價值和準確的指標。Teng等人[7]的研究確定，NLR在慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者中的預(yù)測價值。NLR預(yù)測28d死亡率和機械通氣頻率具有更高的準確性，明顯高于WBC、NEU和LYM計數(shù)。NLR≥8.130的AECOPD患者28d死亡的發(fā)生率更高，而NLR≥10.345的患者需要使用有創(chuàng)機械通氣來進行輔助治療，從而更好地保證自身相關(guān)治療工作的有序開展。通過多項研究進一步發(fā)現(xiàn)，NLR同時也能衡量COPD患者的住院死亡率，其也成為一個十分重要的衡量指標，在臨床中有較為良好的參考借鑒價值[8-10]。除此之外，還有Ozer等人[11]也提到，NLR可能具有預(yù)測COPD患者神經(jīng)節(jié)細胞損傷的作用。

2 NLR與支氣管哮喘

支氣管哮喘是一種全身性系統(tǒng)性炎癥狀態(tài)。在哮喘氣管炎癥中，中性粒細胞和淋巴細胞發(fā)揮著較為關(guān)鍵性的作用，而同時，在疾病的發(fā)生與發(fā)展的過程中，NLR也參與其中，發(fā)揮了一定的作用。在Huang等人[12]的薈萃分析中，研究表明NLR值是相關(guān)患者哮喘及其加重的合理且易于使用的標志物。而在Shi等人[13]的研究中，將非危重狀態(tài)的哮喘患者和對照組相比可知，危重狀態(tài)的哮喘患者的NLR和血小板/淋巴細胞比（Platelet/lymphocyte ratio, PLR）顯著升高。由此則進一步表明，哮喘患者外周血NLR和PLR升高，其發(fā)生變化后能夠?qū)ο嚓P(guān)患者的支氣管哮喘進行有效的診斷和評估，在臨床中發(fā)揮著較為重要的作用，有利于臨床醫(yī)生更好地對于相關(guān)病癥進行相應(yīng)的診斷和評估工作。Mochimaru等人[14]的研究提出，NLR可作為哮喘患者嚴重加重的新的獨立預(yù)測因子存在，其具有一定的作用及意義。除此之外，NLR與MPV與氣管的炎性水平及臨床癥狀都具有一定的相關(guān)性，相關(guān)研究表明，NLR與前者呈現(xiàn)出正相關(guān)，而NLR與后者呈現(xiàn)出負相關(guān)，這也能夠在一定程度上反映哮喘患者病情的嚴重程度以及有利于病情的評估，可在臨床中進行普及應(yīng)用，從而更好地服務(wù)于相關(guān)患者，為患者提供更為確切的診斷，以便后續(xù)開展更為有效的治療工作。

3 NLR與肺結(jié)核

在實際臨床診療過程中，在臨床表現(xiàn)及影像學檢查上表明，肺結(jié)核與普通的細菌性肺炎都具有一定的重疊情況，因此，在面對這種情況時，臨床醫(yī)師很難去鑒別，而且結(jié)核分枝桿菌涂片有一定的缺點，主要表現(xiàn)為陽性率水平相對較低，且需要較長的培養(yǎng)時間，所以有可能延誤臨床的診斷與治療，對于相關(guān)患者而言具有較為嚴重的負面作用，對于患者而言容易失去最佳的治療時機則造成后續(xù)的一系列不良反應(yīng)。Berhane等人[15]的研究表明，NLR和紅細胞沉降率（Erythrocyte sedimentation rate, ESR）及其各自的臨界值在區(qū)分肺結(jié)核與細菌性社區(qū)獲得性肺炎方面具有69%的準確性。因此，基于此種情況，也進一步表明NLR和ESR可用于區(qū)分肺結(jié)核與細菌性社區(qū)獲得性肺炎，從而更好地幫助臨床醫(yī)生進行疾病的判斷和診治。另外，Han等人[16]的研究提出，在入院前的NLR治療可能是粟粒性結(jié)核患者ARDS死亡和發(fā)展的有用生物標志物，同樣對于臨床有較好的現(xiàn)實意義。

4 NLR與社區(qū)獲得性肺炎(Community acquiredpneumonia, CAP)

社區(qū)獲得性肺炎(Community acquiredpneumonia,CAP)主要是由于非典型病原體、病毒或者細菌等感染而引發(fā)的一種疾病[17]。近年來，隨著社會的不斷發(fā)展，CAP的發(fā)病率呈現(xiàn)出有所增加的趨勢。CAP臨床表現(xiàn)為缺乏特異性，比如，不能及時對患者病情做出評估，由此導致難以在早期開展治療，從而進一步可能出現(xiàn)肺炎旁積液、呼吸衰竭、感染性休克等狀況，嚴重的情況下，患者可能會發(fā)生死亡。目前，臨床上常用包括PSI評分、CURB-65評分、PCT、C反應(yīng)蛋白等CAP嚴重程度的評估系統(tǒng)及指標來輔助CAP患者的診斷及病情、預(yù)后和療效的評估，但上述提及的手段存在價格昂貴、操作復(fù)雜、敏感性較差等缺點，因此這也使其在評估CAP患者病情嚴重程度的使用中受到了一定的局限，難以在臨床中推廣普及應(yīng)用。

NLR對評估CAP患者病情的嚴重程度及預(yù)測CAP患者的預(yù)后情況有較為重要的價值。Huang等人[18]研究血液參數(shù)對CAP的診斷價值，研究結(jié)果顯示，CAP患者的NLR和MLR顯著升高，由此則可以進一步說明，NLR對CPA患者的疾病的診斷具有更高價值。除此之外，NLR與肺炎嚴重程度指數(shù)呈正相關(guān)性，同時表明NLR與CPA的病情嚴重程度相關(guān)。Zhang等人[19]分析了來自400位CAP患者的數(shù)據(jù)，結(jié)論提示，對于肺炎患者而言，NLR能提高其嚴重程度指數(shù)，同時能夠有效地預(yù)測患者30d的死亡率，且具有較高準確性和敏感性。Curbelo等人[20]對住院的209名患者進行回顧性研究，研究結(jié)果表明，NCP和NLR是簡單、低成本的參數(shù)，同時，NCP和NLR可用于預(yù)后評估，尤其在CAP診斷后3-5d進行測量的效果會更佳。并且高NLR和/或NCP水平與90d時更高的死亡風險存在一定的相關(guān)性。

5 NLR與肺癌

肺癌的主要病理類型為非小細胞肺癌（Nonsmall cell lung cancer，NSCLC），在肺癌中占有較大的比例。Wang等人[21]通過研究進一步確定高中性粒細胞/白細胞比、NLR、PLR和低淋巴細胞/白細胞比是NSCLC患者OS不良的獨立預(yù)后因素。施萍等人[22]通過研究83例初診晚期NSCLC患者，研究結(jié)果證實了外周血NLR升高（≥2.73）的初診晚期NSCLC患者的生存期相對較短。而Rossi等人[23]回顧了65例接受nivolumab治療的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在治療前，NLR與較差的總體生存率存在一定的相關(guān)性，而在治療后，NLR與較差的生存率和復(fù)發(fā)率存在一定的相關(guān)性。除此之外，Zhang等人[24]的薈萃分析也進一步發(fā)現(xiàn)，NLR和治療前的PLR可作為免疫檢查點抑制劑治療NSCLC患者的預(yù)后生物標志物，在臨床中有一定的應(yīng)用價值。

除NSCLC患者外，小細胞肺癌（Small cell lung cancer，SCLC）在肺癌的種類中占有一定的比例。并且SCLC具有較高的惡性程度，且腫瘤往往會在短時間內(nèi)有較快的增長速度，從而導致在早期就會出現(xiàn)患者機體其他器官的轉(zhuǎn)移或是復(fù)發(fā)，對于患者的負面影響較為嚴重。此外，Lu等人[25]的薈萃分析顯示，高水平的治療前NLR與更嚴重的臨床階段以及SCLC中較差的PFS和OS存在較為顯著的相關(guān)性。

6 總結(jié)

綜上所述，NLR對于實際臨床治療中多種常見肺疾病的發(fā)生、病情的發(fā)展、病情狀況的嚴重程度、疾病的診療及疾病預(yù)后預(yù)測都具有較為重要的臨床應(yīng)用價值，并且對于臨床醫(yī)生對相關(guān)肺疾病的判斷和診治都有較為明顯的積極作用，同時也能使相關(guān)患者得到更為有效的治療，更好地改善患者的生存狀況，給患者疾病的治療提供更為優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)。除此之外，NLR具有檢測快速且簡便的優(yōu)勢，同時具有臨床應(yīng)用成本較低的優(yōu)質(zhì)特點，更易于在基層醫(yī)院中推廣普及應(yīng)用，同時也能使更多患者所接受，不會過度增加患者的經(jīng)濟負擔，患者的依從性及配合度也相對會更高。同時，在大型的前瞻性研究設(shè)計中，還可以進一步評估在呼吸系統(tǒng)常見疾病中NLR在免疫、分子生物等臨床實踐中的使用，更多的發(fā)揮出NLR的現(xiàn)實及臨床意義。