李迦宇，羅旭超，唐林，鄒永根

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院脊柱—骨腫瘤二組，四川 瀘州 646000）

0 引言

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥[1](postmenopausal osteoporosis，PMO)，是指女性在絕經(jīng)后卵巢功能減退造成體內(nèi)雌激素程度降低，導(dǎo)致骨吸收大于骨沉積，出現(xiàn)以骨組織結(jié)構(gòu)退行性改變?yōu)樘卣鞯拇x性疾病。目前主流為利用鈣劑聯(lián)合雌激素替代治療[2]，但有相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)，雌激素長(zhǎng)期應(yīng)用可能造成部分雌激素有關(guān)病癥[3]發(fā)病率增高，中醫(yī)將骨質(zhì)疏松歸屬于“骨痿”、“骨枯”等范圍內(nèi)。普通西醫(yī)治療無法真正實(shí)現(xiàn)患者期待的治療效果。中醫(yī)治療PMO有其自身優(yōu)勢(shì)所在[4]：一方面中醫(yī)藥治療效果安全可靠，基本無毒副作用，患者產(chǎn)生并發(fā)癥的可能性小，能在較長(zhǎng)的時(shí)間段內(nèi)應(yīng)用；另一方面充分發(fā)揮中醫(yī)藥多靶點(diǎn)作用，具有綜合療法效果。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為PMO多為肝腎不足所致，常用黃芪、姜黃、淫羊藿、葛藤等中藥治療，芪黃顆粒為本科在此基礎(chǔ)上利用淫羊藿提取物、黃芪提取物、姜黃提取物與輔料混合后制備，有補(bǔ)肝腎、益氣血的作用。本研究基于以上特點(diǎn)，應(yīng)用芪黃顆粒聯(lián)合西藥治療PMO，觀察相關(guān)臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月至2021年12月于本科就診的132例PMO患者（所有患者均符合PMO診斷標(biāo)準(zhǔn)），按隨機(jī)數(shù)表法分為研究組和對(duì)照組，各66例。研究組：年齡54-72歲，平均年齡（63.48±3.21）歲，絕經(jīng)時(shí)間9個(gè)月至18年，平均絕經(jīng)時(shí)間（9.23±2.15）年，身 體 質(zhì) 量 指 數(shù)（body mass index，BMI）平均（23.14±1.69） kg/m2。對(duì)照組：年齡53-69歲，平均年齡（61.21±3.45）歲，絕經(jīng)時(shí)間10個(gè)月至15年，平均絕經(jīng)時(shí)間（9.16±1.64）年，身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）平均（24.26±2.02）kg/m2。兩組患者基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，且為醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①自然絕經(jīng)后女性，滿足《中國人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)》[5]確診依據(jù)，應(yīng)用雙能X線骨密度儀進(jìn)行腰椎骨密度測(cè)定，確診為骨質(zhì)疏松癥；②滿足《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》里肝腎不足證型準(zhǔn)則，主癥為腰背疼痛、四肢無力，次癥難以負(fù)重、易感疲乏、頭暈?zāi)垦?，舌質(zhì)淡紅，脈細(xì)弱；③精神行為與常人無異，能認(rèn)真接受治療；④均知情同意。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：①既往存在骨代謝疾?。虎谟兄囟刃哪X血管疾病，肝腎功能存在問題，惡性腫瘤者；③對(duì)本研究藥物過敏者。

1.2 方法

對(duì)照組：應(yīng)用鈣爾奇D（惠氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950029，規(guī)格：600mg/片）1200mg，口服，每天1次。

研究組：在對(duì)照組治療方式基礎(chǔ)上加用芪黃顆粒（院內(nèi)自制），每次2袋，每天3次，飯后服用；4周一個(gè)療程，兩組共治療2個(gè)療程。

治療期間所有患者保證健康作息時(shí)間，戒煙戒酒，并配合適度鍛煉。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血液指標(biāo)

治療前后空腹采靜脈血，Elisa法檢測(cè)血清中鈣（Ca）、磷（P）、堿性磷酸酶（ALP）、雌激素（E2）的含量。

1.3.2 中醫(yī)證候評(píng)分

依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，針對(duì)PMO患者進(jìn)行量化評(píng)分，包括腰背疼痛、腰腿無力、雙腿疼痛、雙腿痿弱、走路困難和頭暈?zāi)垦＃瑔雾?xiàng)包括4個(gè)評(píng)分等級(jí)，按嚴(yán)重程度分為0、2、4、6分，評(píng)分按嚴(yán)重程度增加。

1.3.3 骨密度

應(yīng)用雙能X線骨密度儀進(jìn)行腰椎骨密度測(cè)定。

1.3.4 腰背部疼痛評(píng)分

醫(yī)治前后采用視覺模擬評(píng)分[6]（visual analogue score, VAS）。VAS評(píng)分0分代表無痛，10分代表劇烈疼痛，患者根據(jù)自身疼痛感覺體驗(yàn)，自行在對(duì)應(yīng)分?jǐn)?shù)下打鉤。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有結(jié)果都應(yīng)用SPSS 20.0做好處理分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表述，行t檢驗(yàn)；分類變量采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

不良反應(yīng)：兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.1 芪黃顆粒對(duì)患者血液指標(biāo)含量水平的影響

治療前，兩組患者Ca、P、ALP、E2含量水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。治療后，研究組患者Ca、P、E2含量顯著高于對(duì)照組，ALP顯著低于對(duì)照組，P＜0.05。如表1。

表1 芪黃顆粒對(duì)血清Ca、P、E2、ALP的影響（±s）

表1 芪黃顆粒對(duì)血清Ca、P、E2、ALP的影響（±s）

注：*為與治療前對(duì)比，P＜0.05；與對(duì)照組相比，P＜0.05

?

2.2 兩組中醫(yī)證候評(píng)分及腰背部VAs評(píng)分比較

治療前，兩組中醫(yī)證候評(píng)分及VAS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后研究組各項(xiàng)評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 芪黃顆粒對(duì)患者VAs疼痛評(píng)分及中醫(yī)證候積分的影響（±s，分）

表2 芪黃顆粒對(duì)患者VAs疼痛評(píng)分及中醫(yī)證候積分的影響（±s，分）

注：*為與治療前對(duì)比，P＜0.05；與對(duì)照組相比，P＜0.05

?

2.3 兩組腰椎骨密度測(cè)定結(jié)果比較

治療前，兩組患者骨密度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組腰椎骨密度好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 芪黃顆粒對(duì)患者腰椎骨密度的影響（±s，mg/x2）

表3 芪黃顆粒對(duì)患者腰椎骨密度的影響（±s，mg/x2）

注：#為與治療前對(duì)比，P＜0.05；*為與治療前對(duì)比，P＜0.05，與對(duì)照組相比，P＜0.05

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3 討論

骨質(zhì)疏松癥是以骨代謝紊亂為主要原因的一種疾病，其中絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松約占骨質(zhì)疏松的八成，給絕經(jīng)后女性日常生活及其他方面造成了較為負(fù)面的作用，成為了目前中老年女性面臨的主要健康威脅之一[7,8]。目前，西醫(yī)主流治療方法為鈣劑聯(lián)合雌激素抗骨質(zhì)疏松及調(diào)節(jié)骨代謝，促進(jìn)機(jī)體吸收鈣和磷，抑制破骨細(xì)胞，利于成骨，但是長(zhǎng)期使用鈣劑，容易導(dǎo)致患者并發(fā)高鈣血癥、結(jié)石等，而長(zhǎng)期使用雌激素治療，會(huì)導(dǎo)致乳腺癌、子宮癌變等雌激素相關(guān)疾病的發(fā)病率增高[9]。

PMO于中醫(yī)學(xué)“骨痿、骨枯”范圍內(nèi)，在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中講到：“腎主骨生髓，開竅于耳，其華在發(fā)?！敝嗅t(yī)學(xué)認(rèn)為，骨的生長(zhǎng)發(fā)育與腎精關(guān)系極為密切[10]，而肝主筋，筋膜依附在骨上，并在關(guān)節(jié)聚集，為聯(lián)結(jié)關(guān)節(jié)、肌肉，專司活動(dòng)的部分，筋膜得養(yǎng)，功能才能正常，從而使筋力強(qiáng)健，運(yùn)動(dòng)有力，關(guān)節(jié)活動(dòng)靈活自如，且約束骨骼關(guān)節(jié)不會(huì)出現(xiàn)異常活動(dòng)，肝腎同源，結(jié)合脾主四肢、化生氣血的作用，則能充養(yǎng)骨骼。因此現(xiàn)代中醫(yī)多認(rèn)為本病多由肝腎不足引起，腎精不足，則不能充潤(rùn)骨髓，骨髓化源不足，不能營養(yǎng)骨骼，則骨質(zhì)減少，容易造成骨折[11]。根據(jù)以上觀點(diǎn)，現(xiàn)代中醫(yī)對(duì)應(yīng)用補(bǔ)益肝腎療法治療PMO已達(dá)成共識(shí)，并且療效較為滿意。本研究針對(duì)PMO辨證結(jié)果，對(duì)PMO中肝腎不足這一證型，選用芪黃顆粒治療，芪黃顆粒為本院自主研發(fā)中藥制劑，顆粒中主要藥物為淫羊藿、黃芪及姜黃，淫羊藿較為溫和，具有祛除濕氣，補(bǔ)腎壯陽的功效?，F(xiàn)代相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿有助于提升免疫力、醫(yī)治骨質(zhì)疏松等。淫羊藿主要內(nèi)容物為淫羊藿苷,可以利用加快成骨細(xì)胞分化及控制破骨細(xì)胞骨吸收實(shí)現(xiàn)骨量丟失的避免[12]。姜黃性溫，味辛、苦，無毒，并且在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出明確的骨保護(hù)效果。黃芪相對(duì)溫和，主要用于補(bǔ)充氣血、調(diào)節(jié)脾胃，臨床運(yùn)用黃芪可提升原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥病人腰椎骨密度,控制骨吸收,使骨代謝向正平衡方向發(fā)展,防治骨丟失[13,14]。

本研究結(jié)果表明，芪黃顆粒聯(lián)合鈣劑治療PMO，研究組中醫(yī)證候評(píng)分及VAS疼痛評(píng)分較對(duì)照組顯著降低，研究組療效優(yōu)于對(duì)照組，通過強(qiáng)化肝腎運(yùn)化功能，使得人體經(jīng)脈氣血得以舒暢，進(jìn)一步刺激、強(qiáng)健筋骨，得到較好的治療效果。經(jīng)本次治療2個(gè)療程后，研究組患者血清中Ca、P、E2含量高于對(duì)照組，ALP低于對(duì)照組（P＜0.05）,提示芪黃顆粒與鈣劑對(duì)于調(diào)控體內(nèi)鈣、磷代謝有協(xié)同作用，提升了鈣、磷的融入，并且調(diào)控了患者體內(nèi)雌激素水平，雌激素可以誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的凋亡，抑制其活性，促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖，促進(jìn)骨形成。ALP是反映患者體內(nèi)骨吸收情況及破骨細(xì)胞代謝活性的指標(biāo)，研究組ALP低于對(duì)照組，表明芪黃顆?？梢哉{(diào)節(jié)破骨細(xì)胞增殖分化過程。骨密度是確定患者骨質(zhì)疏松嚴(yán)重水平的金標(biāo)準(zhǔn)，PMO嚴(yán)重程度與腰椎骨密度成負(fù)相關(guān)，這也是絕經(jīng)后婦女多發(fā)脊柱壓縮骨折原因之一，本研究中，研究組骨密度及骨密度上升程度均高于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，芪黃顆粒聯(lián)合鈣劑治療PMO可以改善患者鈣、磷吸收，提高雌激素水平，調(diào)控骨代謝，促進(jìn)骨質(zhì)形成，緩解患者臨床不適癥狀，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，療效優(yōu)于單純使用鈣劑，且因其劑型為改良后的顆粒制劑，避免了以往中藥湯劑裝袋和存儲(chǔ)不方便的問題，提高了便捷性，大大增加了患者對(duì)于治療的配合力度，提高患者生活質(zhì)量[15,16]。但本研究樣本量較小，觀察周期不長(zhǎng)，仍然需要進(jìn)一步試驗(yàn)，以充分提供臨床證據(jù)。