作為常見(jiàn)的傳染性疾病之一，乙型肝炎的發(fā)生與乙型肝炎病毒持續(xù)感染有關(guān)，表現(xiàn)為上腹部不適、乏力、食欲減退等癥狀，隨著病程進(jìn)展，可發(fā)展為肝硬化、肝癌，危及生命安全[1]。2020年，我國(guó)擺脫“乙肝大國(guó)”的帽子，但病毒感染仍存在，治療刻不容緩。調(diào)查顯示我國(guó)2020年肝癌新發(fā)病例、死亡病例分別為41萬(wàn)、39萬(wàn)，給我國(guó)居民健康安全帶來(lái)了極大危害。乙型肝炎相關(guān)肝癌的發(fā)生，治療難度高，預(yù)后更差[2-3]。因此，盡早診治乙型肝炎相關(guān)肝癌已成為改善患者臨床結(jié)局的關(guān)鍵。研究指出，監(jiān)測(cè)凝血功能變化可有效判斷肝功能，以明確乙型肝炎相關(guān)肝癌病情狀況，然而凝血功能單一檢測(cè)診斷敏感性較低[4]。隨著當(dāng)前血清學(xué)檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)血清腫瘤標(biāo)志物水平變化與惡性腫瘤患者的臨床療效、預(yù)后發(fā)展等有關(guān)。為此，本研究選擇我院2020年2月-2021年12月期間接診的96例乙型肝炎相關(guān)肝癌患者為研究對(duì)象，探究TT、PT、APTT、FIB及血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)其診斷價(jià)值，旨在為后續(xù)相關(guān)研究的順利開(kāi)展提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 臨床資料 入選標(biāo)準(zhǔn)：①神志清楚，理解、溝通等能力正常，依從性良好；②符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》[5]、《原發(fā)性肝癌診療指南（2022年版）》[6]；③所有受檢者對(duì)研究的內(nèi)容已知曉、主動(dòng)參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①認(rèn)知、理解等障礙；②合并心理疾患、肝腎功能不全、其他惡性腫瘤、凝血功能障礙等疾?。虎劢冢?個(gè)月以?xún)?nèi)）接受相關(guān)藥物治療；④甲型、丙型、丁型、戊型等肝炎病毒感染；⑤其他原因（酒精性、藥物性、自身免疫性等）所致肝炎。

結(jié)合研究篩選條件，選擇我院2020年2月-2021年12月期間接診的96例乙型肝炎相關(guān)肝癌患者為觀(guān)察組[將其分為三組：A組（乙型肝炎，40例）、B組（肝硬化，33例）、C組（肝癌，23例）]，包括男性患者50例、女性患者46例，年齡為27-70歲，平均為（45.45±6.20）歲。另選擇同期接診的45例良性肝病患者為對(duì)照組，包括男性25例、女性20例，年齡為29-70歲，平均為（46.15±7.07）歲。經(jīng)比較，上述兩組基線(xiàn)資料無(wú)差異（P均＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法 采集所有受檢者晨起空腹條件下靜脈血5mL，常溫條件下靜置1h，再進(jìn)行離心處理，留取血清（時(shí)間為15min、轉(zhuǎn)速為3000r/min），保存在-20℃冰箱內(nèi)，待測(cè)結(jié)果，包括凝血四項(xiàng)、血清腫瘤標(biāo)志物。選擇STA-revolution儀器測(cè)定凝血功能；選擇Cobas8000電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀為工具，測(cè)定血清腫瘤標(biāo)志物濃度。注意在此過(guò)程中嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作，減少誤差。

凝血功能指標(biāo)：凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）等。血清腫瘤標(biāo)志物：甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。其中TNF-α參考正常值0.74-1.54ng/mL；CEA參考正常值0-5ug/L。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 觀(guān)察組與對(duì)照組凝血功能及血清腫瘤標(biāo)志物 比較觀(guān)察組、對(duì)照組凝血功能及血清腫瘤標(biāo)志物。

1.3.2 A組、B組、C組凝血功能及血清腫瘤標(biāo)志物 比較、分析A組、B組、C組凝血功能及血清腫瘤標(biāo)志物。

1.3.3 凝血四項(xiàng)及血清腫瘤標(biāo)志物診斷效果 繪制受試者工作特征曲線(xiàn)（ROC），分析凝血四項(xiàng)及血清腫瘤標(biāo)志物診斷效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料表示為“±s”，組間差異行t/F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料表示為“n（%）”，數(shù)據(jù)組間行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀(guān)察組與對(duì)照組凝血功能及血清腫瘤標(biāo)志物的比較 觀(guān)察組TT、PT、APTT，以及血清AFP、CEA及TNF-α較對(duì)照組高，F(xiàn)IB低于對(duì)照組，比較差異有顯著性（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 觀(guān)察組與對(duì)照組凝血功能及血清腫瘤標(biāo)志物的比較(±s)

表1 觀(guān)察組與對(duì)照組凝血功能及血清腫瘤標(biāo)志物的比較(±s)

組別 凝血功能 血清腫瘤標(biāo)志物APTT（s） TT（s） PT（s） FIB（g/L） AFP（μg/L）CEA（μg/L）TNF-α（ng/mL）對(duì)照組（n=45）24.55±3.27 15.67±3.25 14.65±2.21 2.79±0.47 11.41±3.15 3.85±1.23 1.21±0.19觀(guān)察組（n=96）49.71±6.30 23.15±4.20 19.57±3.27 1.71±0.37 98.45±8.20 51.25±5.11 45.51±5.17 t 25.212 10.551 9.152 14.785 68.759 61.289 57.353 P 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

2.2 A組、B組、C組凝血功能及血清腫瘤標(biāo)志物的比較 三組凝血功能及血清腫瘤標(biāo)志物比較差異有顯著性（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 A組、B組、C組凝血功能及血清腫瘤標(biāo)志物的比較(±s)

表2 A組、B組、C組凝血功能及血清腫瘤標(biāo)志物的比較(±s)

組別 凝血功能 血清腫瘤標(biāo)志物APTT（s） TT（s） PT（s） FIB（g/L） AFP（μg/L）CEA（μg/L）TNF-α（ng/mL）A組（n＝40） 25.40±2.19 5.77±0.63 4.57±0.49 2.93±0.35 4.10±0.51 47.40±6.25 40.17±4.05 B組（n＝33） 52.30±5.20 24.57±2.30 10.55±2.10 0.97±0.15 5.10±0.71 56.39±8.21 64.80±6.47 C組（n＝23） 49.25±4.17 23.13±1.45 9.83±1.10 1.07±0.17 8.35±1.05 79.45±9.10 143.41±17.25 F 502.796 1580.329 202.582 650.557 253.250 131.502 869.015 P 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

2.3 凝血四項(xiàng)及血清腫瘤標(biāo)志物診斷效果的比較 凝血功能聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物診斷敏感性、特異度較凝血功能、血清腫瘤標(biāo)志物單一檢測(cè)更高（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 凝血四項(xiàng)及血清腫瘤標(biāo)志物診斷效果[n(%)]

3 討論

乙型肝炎具有較高的發(fā)病率、傳染性，是目前我國(guó)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。目前，我國(guó)已不再是乙肝大國(guó)，但是乙肝病毒持續(xù)感染可導(dǎo)致肝硬化、肝癌等嚴(yán)重后果，降低患者生活質(zhì)量，減短生存期限，危及生命。因此，積極診治乙型肝炎相關(guān)肝癌尤為重要。

PT延長(zhǎng)多見(jiàn)于纖維蛋白原的缺乏，既能評(píng)價(jià)肝功能，又能反應(yīng)外源凝血系統(tǒng)。APTT是內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的敏感性指標(biāo)。TT可反映FIB水平及結(jié)構(gòu)，與肝功能受損程度呈正相關(guān)。FIB合成于肝臟，是一種凝血糖蛋白，與細(xì)胞的增殖凈化、黏附、吞噬等有關(guān)[7]。腫瘤標(biāo)志物是用于診斷癌癥的常用方法，包括CEA、AFP、TNF-α等，其中AFP合成于肝臟，是用于篩查原發(fā)性肝癌的常用標(biāo)志物；CEA是一種酸性蛋白，分布在呼吸、消化系統(tǒng)內(nèi)，并在惡性腫瘤（肺癌、腸癌、乳腺癌等）細(xì)胞膜構(gòu)成過(guò)程中占據(jù)了重要的地位[8-9]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組PT、APTT、TT及血清腫瘤標(biāo)志物較對(duì)照組明顯增高，F(xiàn)IB低于對(duì)照組，說(shuō)明乙型肝炎相關(guān)肝癌的發(fā)生可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)凝血功能及血清腫瘤標(biāo)志物異常改變。原因?yàn)楦闻K為重要的代謝器官之一，更是凝血因子的重要合成場(chǎng)所，一旦肝臟受損，將會(huì)造成凝血因子合成的減少，降低FIB水平，使PT、APTT、TT延長(zhǎng)。此外，隨著乙型肝炎進(jìn)展至肝硬化、肝癌，血清AFP、CEA、TNF-α水平不斷增高。由此認(rèn)為，監(jiān)測(cè)乙型肝炎相關(guān)性肝癌患者凝血因子可有效判斷肝病程度及鑒別腫瘤性質(zhì)。本研究結(jié)果顯示，A組、B組、C組PT、APTT、TT、FIB及血清腫瘤標(biāo)志物差異明顯，表示隨著患者病情進(jìn)一步發(fā)展，可導(dǎo)致病灶細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)及生長(zhǎng)，進(jìn)而損害機(jī)體免疫功能，降低機(jī)體免疫力，造成凝血功能障礙[10]。本研究結(jié)果顯示，凝血功能聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物診斷敏感性、特異度較凝血功能、血清腫瘤標(biāo)志物單一檢測(cè)更高，說(shuō)明PT、APTT、TT、FIB及血清腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合診斷效果更理想，各項(xiàng)指標(biāo)的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)及揚(yáng)長(zhǎng)避短，有利于提高患者的診斷敏感性、特異度，以指導(dǎo)制定合理、科學(xué)的治療方案，提高患者治療效果。

綜上所述，TT、PT、APTT、FIB及血清腫瘤標(biāo)志物診斷乙型肝炎相關(guān)肝癌的效果更高，尤其是聯(lián)合診斷效能，能提高敏感性、特異度，以及結(jié)合各指標(biāo)水平變化即可判斷疾病進(jìn)展，及時(shí)采取相應(yīng)的處理措施，改善病情，緩解癥狀，促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)，值得優(yōu)選。介于相關(guān)報(bào)道較少，今后仍需繼續(xù)探究乙型肝炎相關(guān)肝癌診斷情況。