陳阿紅，周小安，花睿

泰州市中醫(yī)院檢驗(yàn)科 (江蘇泰州 225300)

肝硬化是臨床常見的慢性進(jìn)行性肝病，是由反復(fù)、長(zhǎng)期的肝損傷所致，進(jìn)而可導(dǎo)致患者出現(xiàn)彌漫性、纖維性、進(jìn)展性慢性肝臟病變[1]。肝硬化患者普遍存在乏力、腹脹、下肢水腫、尿少、脾大、黃疸等癥狀，但大部分患者的早期癥狀缺乏特異性，易被忽視；當(dāng)患者出現(xiàn)典型癥狀時(shí)，其病情往往已發(fā)展到晚期，錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)[2]。故及早對(duì)肝硬化患者病情作出準(zhǔn)確的診斷是預(yù)防其疾病進(jìn)展的關(guān)鍵。研究表明，肝功能四項(xiàng)檢驗(yàn)可輔助臨床準(zhǔn)確評(píng)估肝細(xì)胞受損程度及肝代謝情況[3]?；诖?，本研究旨在探討肝功能四項(xiàng)檢驗(yàn)在肝硬化診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2022年3月我院收治的50例肝硬化患者作為試驗(yàn)組；選取同期在我院門診體檢中心進(jìn)行體檢的50名健康體檢者作為對(duì)照組。試驗(yàn)組男29例，女21例；年齡30～69歲，平均(49.62±5.14)歲；病程3～26個(gè)月，平均(14.52±2.77)個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)18～31 kg/m2，平均(24.62±2.11)kg/m2。對(duì)照組男27名，女23名；年齡33～67歲，平均(49.58±5.21)歲；BMI 19～30 kg/m2，平均(24.58±2.04)kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。患者及其家屬簽署研究知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肝硬化診治指南》[4]中肝硬化的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在30～70歲；治療依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前1周接受過保肝等對(duì)癥治療；妊娠期或哺乳期女性；既往有肝區(qū)手術(shù)史；合并狂躁癥、焦慮癥等疾??；合并惡性腫瘤；合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病；有藥物、酒精依賴史或?yàn)E用史；中途退出本研究或轉(zhuǎn)院。

1.2 方法

兩組均行肝功能四項(xiàng)檢驗(yàn)，包括天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-glutamyltranspeptidase，γ-GT)。檢查方法：分別抽取兩組空腹靜脈血5 ml，以3 200 r/min離心速率、10 cm離心半徑離心處理8 min，分離上層清液后，采用全自動(dòng)生化分析儀[貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國(guó))有限公司生產(chǎn)，型號(hào)AU5800，國(guó)食藥監(jiān)械(進(jìn))字2011第2403311號(hào)]檢測(cè)血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平，試劑盒由上?？迫A生物工程股份有限公司、上海?？瞪锟萍加邢薰咎峁话凑誗OP進(jìn)行操作；所有血液樣品必須在采集后2 h內(nèi)完成檢測(cè)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較兩組血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平，同時(shí)比較試驗(yàn)組不同肝功能Child-Pugh分級(jí)患者的血清AST、ALT、ALP及γ-GT水平。肝功能Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5-6]：(1)肝性腦病，無計(jì)1分，輕度計(jì)2分，中、重度計(jì)3分；(2)腹水，無計(jì)1分，輕度計(jì)2分，中、重度計(jì)3分；(3)總膽紅素，<34 μmol/L計(jì)1分，34～51 μmol/L計(jì)2分，>51 μmol/L計(jì)3分；(4)白蛋白，>35 g/L計(jì)1分，28～35 g/L計(jì)2分，<28 g/L計(jì)3分；(5)凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)幅度，<4 s計(jì)1分，4～6 s計(jì)2分，>6 s計(jì)3分；(6)總分5～6分為A級(jí)(表示預(yù)后良好、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較低)，總分7～9分為B級(jí)(表示患者存在中度手術(shù)風(fēng)險(xiǎn))，總分≥10分為C級(jí)(表示患者預(yù)后較差、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較高)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平比較

試驗(yàn)組血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平比較

2.2 試驗(yàn)組中不同Child-Pugh分級(jí)患者血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平比較

試驗(yàn)組中Child-Pugh分級(jí)C級(jí)患者的血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平均高于A、B級(jí)，B級(jí)患者的血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平均高于A級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 試驗(yàn)組中不同Child-Pugh分級(jí)患者血清AST、ALT、ALP及γ-GT水平比較

3 討論

肝硬化具有較高的患病率和病死率[7]。流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，40～50歲的男性是肝硬化的高發(fā)人群。肝硬化分為病毒性、酒精性、膽汁淤積性等類型，初期患者無典型癥狀，隨著病情進(jìn)展，患者可因機(jī)體內(nèi)激素紊亂，出現(xiàn)乏力、疲倦、腹脹、便秘等癥狀[8-9]。早期肝硬化患者由于癥狀缺乏特異性，診斷難度較大，多數(shù)患者在確診時(shí)已處于晚期，嚴(yán)重影響生命質(zhì)量及預(yù)后[10-11]，故尋求一種準(zhǔn)確、可靠診斷肝硬化的方法具有重要意義。

ALT主要集中在人體肝細(xì)胞漿內(nèi)，屬于臨床檢驗(yàn)肝功能的常見指標(biāo)，可直接反映肝細(xì)胞受損程度，當(dāng)肝細(xì)胞組織損傷或壞死時(shí)，血液中的ALT水平會(huì)顯著上升。AST是一種人體重要的轉(zhuǎn)氨酶，主要存儲(chǔ)于細(xì)胞線粒體中，若患者的肝臟出現(xiàn)嚴(yán)重壞死或破壞，AST在血清中濃度會(huì)增加。而ALT與AST水平的升高程度大不相同，若AST顯著比ALT高，則提示患者有明顯的肝細(xì)胞損傷，壞死程度相對(duì)嚴(yán)重。ALP屬于同源二聚體蛋白酶類，可進(jìn)一步將底物去磷酸化，在堿性環(huán)境生長(zhǎng)，活力最大，廣泛分布在人體的肝臟等相關(guān)組織中，可通過肝臟向膽外排出；若患者發(fā)生肝臟疾病，ALP可經(jīng)過淋巴道和肝直接進(jìn)入血液，加上因?yàn)楦蝺?nèi)膽道膽汁排泄發(fā)生障礙，可反流入血，使得血清ALP升高，是臨床檢查肝膽疾病的重要指標(biāo)。γ-GT大量存在于人體的肝內(nèi)膽管上皮與肝細(xì)胞當(dāng)中，若出現(xiàn)肝外膽管和肝內(nèi)梗阻，會(huì)發(fā)生GGT排泄受阻，其可隨著膽汁返流進(jìn)入人體的血液中，導(dǎo)致血清中GGT出現(xiàn)異常，GGT的活性和肝膽病變程度具有顯著的一致性，同樣可作為反映人體肝細(xì)胞損害程度的指標(biāo)。因此，運(yùn)用肝功能四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)肝炎肝硬化的診斷效果良好，可對(duì)患者的肝臟合成、分泌、分解、代謝物質(zhì)功能進(jìn)行全面了解。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組中Child-Pugh分級(jí)C級(jí)患者的血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平均高于A、B級(jí)，B級(jí)患者的血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平均高于A級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。以上結(jié)果表明，肝硬化患者血清中AST、ALT、ALP、γ-GT均呈高表達(dá)。與王志文[12]的研究結(jié)果相似，證實(shí)肝硬化患者血清中的ALT、AST、ALP、γ-GT呈高表達(dá)，臨床可通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平變化情況，分析肝硬化患者疾病進(jìn)展程度及肝功能受損程度。

綜上所述，肝硬化患者血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平均顯著高于健康人群，且隨著患者肝功能受損程度的加重，其血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平可逐漸增高；臨床可通過檢驗(yàn)血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平診斷肝硬化、評(píng)估肝硬化患者病情嚴(yán)重程度，從而及早實(shí)施針對(duì)性治療。