林麗珍

福建醫(yī)科大學(xué)腫瘤臨床醫(yī)學(xué)院·福建省腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科 (福建福州 350000)

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)持續(xù)感染與肝癌的發(fā)生密切相關(guān)，超過90%的肝癌患者伴有HBV感染[1]。經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，乙型肝炎相關(guān)肝癌病情發(fā)展具有隱匿性，且臨床對(duì)于該病高危人群篩查未完全普及，早期確診率低，導(dǎo)致大部分患者在確診時(shí)病情已進(jìn)展至中晚期，錯(cuò)失了手術(shù)根治的最佳機(jī)會(huì)，導(dǎo)致患者的長(zhǎng)期生存率較低[2]。因此，對(duì)于乙型肝炎相關(guān)肝癌患者進(jìn)行早診斷、早治療的意義重大。肝臟是合成凝血因子的重要場(chǎng)所，凝血4項(xiàng)指標(biāo)可反映肝功能受損程度，但單獨(dú)診斷肝癌的預(yù)測(cè)價(jià)值較低。甲胎蛋白(alphafetoprotein，AFP)、巖藻糖苷酶(α-L-fucosidase，AFU)是臨床早期診斷肝癌的常用腫瘤標(biāo)志物，但單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的預(yù)測(cè)價(jià)值也并不理想?；诖?，本研究選取40例乙型肝炎相關(guān)肝癌患者及40例乙型肝炎肝硬化患者，比較凝血4項(xiàng)指標(biāo)及腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷乙型肝炎相關(guān)肝癌的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年1月我院收治的40例乙型肝炎相關(guān)肝癌患者作為試驗(yàn)組，另選取同期40例乙型肝炎肝硬化患者作為對(duì)照組。試驗(yàn)組男24例，女16例；年齡37～60歲，平均(49.08±6.50)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～24 kg/m2，平均(21.63±1.64)kg/m2。對(duì)照組男23例，女17例；年齡38～60歲，平均(48.00±5.95)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～25 kg/m2，平均(22.05±1.95)kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)組符合乙型肝炎相關(guān)肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，既往有乙型肝炎或肝硬化病史，經(jīng)影像學(xué)及活組織病理學(xué)檢查診斷為肝癌；對(duì)照組符合乙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，具有明確HBV慢性感染史，活組織病理學(xué)檢查符合肝硬化表現(xiàn)；參與本研究前均使用溶栓或抗凝劑類藥物；患兒家屬均已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有精神障礙疾病者；患有出血性疾病者。

1.2 方法

(1)凝血4項(xiàng)檢測(cè)：分別采集兩組清晨空腹外周靜脈血4 ml，采用全自動(dòng)血凝儀(思塔高診斷股份有限公司，型號(hào) Stago Max)及配套試劑盒測(cè)定凝血酶原時(shí)間(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶時(shí)間(thrombin time，TT)及纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)。(2)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)：分別采集兩組清晨空腹外周靜脈血4 ml，經(jīng)離心機(jī)處理(速度3 000r/min，離心10 min，半徑9 cm)后取上層血清，置于-80 ℃環(huán)境中待測(cè)；采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀[羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司，型號(hào)Cobas e 602]及配套試劑盒測(cè)定AFP水平，采用全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司，型號(hào)AU5821)測(cè)定AFU水平。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較兩組凝血4項(xiàng)指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物水平，并分析凝血4項(xiàng)指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)乙型肝炎相關(guān)肝癌的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血4項(xiàng)指標(biāo)水平比較

試驗(yàn)組APTT、TT、FIB水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組PT水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組凝血4項(xiàng)指標(biāo)水平比較

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

試驗(yàn)組AFP、AFU水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 PT指標(biāo)及腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)乙型肝炎相關(guān)肝癌的診斷價(jià)值

單項(xiàng)檢測(cè)PT指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乙型肝炎相關(guān)肝癌的AUC均>0.7，預(yù)測(cè)價(jià)值中等，其中聯(lián)合檢測(cè)的價(jià)值更為顯著，見表3。

表3 PT指標(biāo)及腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)乙型肝炎相關(guān)肝癌的診斷價(jià)值

注：PT為凝血酶原時(shí)間，AFP為甲胎蛋白，AFU為巖藻糖苷酶

3 討論

肝臟在血液的凝血、抗凝血與纖溶的動(dòng)態(tài)平衡中扮演著重要角色。除由內(nèi)皮細(xì)胞合成的血友病因子及組織因子外，其他凝血因子幾乎均由肝臟合成。當(dāng)肝細(xì)胞受損后，肝臟的物質(zhì)代謝功能發(fā)生異常，可進(jìn)一步影響其對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，使機(jī)體蛋白質(zhì)合成降低，以致凝血因子大量減少；同時(shí)，患者體內(nèi)的凝血因子又在不斷消耗，從而使肝癌患者伴有不同程度的凝血功能障礙[5]。本研究結(jié)果顯示，乙型肝炎相關(guān)肝癌患者的凝血功能存在異常，證實(shí)上述內(nèi)容。

AFP是在胎兒發(fā)育早期合成的一種血清糖蛋白。在胎兒出生后，AFP的合成便很快受到抑制。當(dāng)發(fā)生惡性病變時(shí)，肝臟細(xì)胞可使AFP重新合成，從而導(dǎo)致患者血清AFP含量升高。有研究表明，80%以上的原發(fā)性肝癌患者血清AFP含量會(huì)明顯增高[6]。因此，AFP水平檢測(cè)在原發(fā)性肝癌中具有較高的臨床價(jià)值，是臨床診斷常用的腫瘤標(biāo)志物。AFU是一種溶酶體酸性水解酶，主要參與多種糖蛋白等大分子物質(zhì)的分解代謝，是診斷原發(fā)性肝癌的腫瘤標(biāo)志物之一。AFU合成增加的主要機(jī)制可能為，原發(fā)性肝癌細(xì)胞分泌的某種刺激因子引起血清AFU合成增加，降低AFU對(duì)大分子物質(zhì)的水解能力，導(dǎo)致AFU底物堆積，使AFU代償性升高[7]。本研究結(jié)果顯示，乙型肝炎相關(guān)肝癌患者的血清AFP、AFU水平明顯升高，表明血清AFP、AFU水平與乙型肝炎相關(guān)肝癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，對(duì)乙型肝炎相關(guān)肝癌與乙型肝炎肝硬化具有一定的鑒別價(jià)值。本研究經(jīng)ROC曲線分析，結(jié)果顯示，單項(xiàng)檢測(cè)凝血4項(xiàng)指標(biāo)中PT及血清AFP、AFU水平檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乙型肝炎相關(guān)肝癌的AUC均>0.7，且以聯(lián)合檢測(cè)的價(jià)值更為顯著。分析原因，單一檢測(cè)乙型肝炎相關(guān)肝癌均存在靈敏度、特異度較低現(xiàn)象，提示單獨(dú)檢測(cè)乙型肝炎相關(guān)肝癌的預(yù)測(cè)效能較低，而聯(lián)合檢測(cè)可彌補(bǔ)單獨(dú)檢測(cè)發(fā)生的靈敏度、特異度不足的缺點(diǎn)，檢測(cè)結(jié)果的靈敏度、特異度均得到明顯提高，實(shí)現(xiàn)了優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，從而利于進(jìn)一步提高乙型肝炎相關(guān)肝癌的檢出率。

綜上所述，凝血4項(xiàng)指標(biāo)及腫瘤標(biāo)志物在診斷乙型肝炎相關(guān)肝癌方面的均有一定的檢驗(yàn)效果，其中聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乙型肝炎相關(guān)肝癌患者的早期診斷價(jià)值較高。