李小鸞, 王 葉, 陳 成

(1. 青海省人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 青海 西寧, 810007;2. 青海省西寧市第一醫(yī)療集團總院 呼吸與危重癥科, 青海 西寧, 810099)

2型糖尿病(T2DM)、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)均為臨床常見疾病，而T2DM患者發(fā)生OSAHS的概率顯著高于健康者[1-2]。目前，T2DM患者發(fā)生OSAHS的原因尚未完全闡明，或與T2DM所致糖脂代謝紊亂、血管病變等因素有關(guān)[3]。OSAHS患者會出現(xiàn)反復(fù)性呼吸暫停，進一步誘發(fā)高碳酸血癥和低氧血癥，升高血壓和血管緊張素、腎素、皮質(zhì)醇水平，進而影響睡眠質(zhì)量[4]。8-異前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)為氧化應(yīng)激相關(guān)分子，是機體氧化應(yīng)激反應(yīng)過程中花生四烯酸與氧自由基反應(yīng)的產(chǎn)物。白細胞介素-6(IL-6)是評估機體炎癥反應(yīng)的常用指標(biāo)。CXC趨化因子配體13(CXCL13)是定向趨化B細胞的主要調(diào)節(jié)因子，特異性結(jié)合后可調(diào)節(jié)B細胞的定向趨化，參與炎癥反應(yīng)。持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)是治療OSAHS的重要方法，能改善患者呼吸功能，與其他藥物聯(lián)用可輔助改善T2DM伴OSAHS患者氧化應(yīng)激指標(biāo)等。本研究觀察CPAP聯(lián)合孟魯司特鈉、利拉魯肽對T2DM伴OSAHS患者的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取青海省人民醫(yī)院2017年3月—2020年3月收治的123例T2DM伴OSAHS患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分成對照組62例與觀察組61例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]和《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(基層版)》[6]中OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ② 本人和家屬知情同意者; ③ 成年患者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 妊娠期、哺乳期女性; ② 妊娠糖尿病患者; ③長期失眠者; ④ 惡性腫瘤患者; ⑤ 糖尿病足或糖尿病周圍神經(jīng)病變患者。2組患者年齡、性別和治療前OSAHS嚴(yán)重程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性，見表1。本研究經(jīng)青海省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對照組患者口服孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130047), 每日1次，每次1片10 mg。利拉魯肽，起始劑量是0.6 mg/d, 1周后調(diào)整為1.2 mg/d皮下注射，根據(jù)患者血糖情況在2周后維持1.2 mg/d, 共治療3個月。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上使用CPAP治療。CPAP治療儀選擇澳大利亞公司生產(chǎn)的S9牌，口罩緊貼在面部，根據(jù)患者呼吸阻力呼吸機會自動調(diào)節(jié)，夜間睡覺時使用，連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 睡眠呼吸參數(shù): 于治療前1 d和治療結(jié)束后1 d分別使用多導(dǎo)睡眠檢測儀對2組患者的睡眠呼吸參數(shù)進行檢測，包括呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、最長呼吸暫停時間和最低脈搏容積血氧飽和度。

1.3.2 血清8-iso-PGF2α、IL-6、CXCL13水平: 于治療前和治療結(jié)束后1 d抽取2組患者外周靜脈血5 mL, 以1 500轉(zhuǎn)/min速度離心處理10 min, 取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測8-iso-PGF2α、IL-6、CXCL13水平。檢測試劑盒購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.3.3 OSAHS嚴(yán)重程度: 于治療前和治療結(jié)束后1 d評估2組患者的OSAHS嚴(yán)重程度，分為輕度(AHI 5～<15次/h)、中度(AHI 15～<30次/h)和重度(AHI≥30次/h)。

1.3.4 認(rèn)知能力: 于治療前1 d和治療結(jié)束后1 d采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)對2組患者認(rèn)知功能進行評定，計算總分，評分越高表示認(rèn)知功能越好。

1.3.5 睡眠質(zhì)量: 于治療前1 d和治療結(jié)束后1 d采用失眠障礙量表(SDRS)評估2組患者的睡眠質(zhì)量，評分越高表示睡眠障礙情況越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 睡眠呼吸參數(shù)比較

治療前, 2組患者AHI、最長呼吸暫停時間、最低脈搏容積血氧飽和度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后，2組患者AHI、最長呼吸暫停時間、最低脈搏容積血氧飽和度與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); 治療后，觀察組AHI低于對照組，最長呼吸暫停時間短于對照組，最低脈搏容積血氧飽和度高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2 血清8-iso-PGF2α、IL-6、CXCL13水平比較

治療前, 2組血清8-iso-PGF2α、IL-6、CXCL13水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組血清8-iso-PGF2α、IL-6、CXCL13水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者治療前后睡眠呼吸參數(shù)比較

表3 2組患者治療前后血清8-iso-PGF2α、IL-6、CXCL13水平比較 pg/mL

2.3 OSAHS嚴(yán)重程度比較

治療后，對照組患者OSAHS輕度35例、中度21例、重度6例，觀察組患者OSAHS輕度48例、中度10例、重度3例。觀察組患者OSAHS嚴(yán)重程度低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=6.932,P<0.05)。

2.4 認(rèn)知能力比較

治療前, 2組認(rèn)知能力評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組認(rèn)知能力評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后認(rèn)知能力評分比較 分

2.5 睡眠質(zhì)量比較

治療前, 2組睡眠質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組睡眠質(zhì)量評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者治療前后睡眠質(zhì)量評分比較 分

3 討 論

OSAHS患者伴有不同程度的睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、打鼾現(xiàn)象，并頻繁出現(xiàn)血氧飽和度下降，還可發(fā)生白天無法集中注意力和嗜睡[7-9]。T2DM伴OSAHS在臨床中極為常見，此類患者的共性特點大多為肥胖、糖脂代謝紊亂。藥物治療和減重是治療T2DM伴OSAHS的重要方法，但普通降糖藥物對超重型T2DM患者很難奏效[10], 而給予大劑量胰島素則會引發(fā)胰島素抵抗，使得體質(zhì)量持續(xù)增加，進而加重OSAHS[11], 故臨床亟需尋找其他更有效的治療方式。目前, AHI、最長呼吸暫停時間和最低脈搏容積血氧飽和度已被廣泛用作OSAHS的監(jiān)測指標(biāo)。8-iso-PGF2α是生物膜上花生四烯酸經(jīng)自由基催化后發(fā)生過氧化反應(yīng)的生成物，具有促進血管收縮、刺激血管內(nèi)皮細胞分化、增強血小板黏附的作用，在機體炎性期可通過直接或間接作用促使單核細胞聚集，直接損傷內(nèi)皮細胞[12]。相關(guān)研究[13]發(fā)現(xiàn), 8-iso-PGF2α結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不受脂質(zhì)代謝的影響，故而能特異性地反映機體氧化應(yīng)激狀況。IL-6、CXCL13在機體發(fā)生炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等狀況時呈高表達。CPAP既能改善患者的呼吸功能，又能改善患者的認(rèn)知功能，其原理是通過持續(xù)不斷的正壓通氣方式供氧，促使心肌松弛，從而減輕機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善睡眠狀況。

本研究結(jié)果顯示，治療前, 2組患者血清8-iso-PGF2α、IL-6、CXCL13水平和睡眠呼吸參數(shù)、OSAHS嚴(yán)重程度、認(rèn)知能力、睡眠質(zhì)量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后，觀察組患者的血清8-iso-PGF2α、IL-6、CXCL13水平和睡眠呼吸參數(shù)、OSAHS嚴(yán)重程度、認(rèn)知能力、睡眠質(zhì)量上均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。分析原因, CPAP可根據(jù)機體呼吸參數(shù)調(diào)整通氣量，使得OSAHS癥狀和機體氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)減輕，與降糖藥物、降脂藥物等配合使用還可提升控糖效果，從而改善患者認(rèn)知能力和睡眠質(zhì)量。郭建梅等[14]發(fā)現(xiàn), CPAP治療慢性心力衰竭合并OSAHS患者可顯著改善AHI、平均呼吸暫停時間、平均動脈血氧飽和度等指標(biāo)，與本研究結(jié)論一致。孫雪婷等[15]指出, CPAP可增加心肌供血量，降低交感神經(jīng)活動性，減小心臟跨壁壓，減輕心臟負(fù)荷，從而減輕夜間低氧血癥和機體應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述, CPAP聯(lián)合孟魯司特鈉、利拉魯肽治療T2DM伴OSAHS患者，可減輕機體氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，降低血清8-iso-PGF2α、IL-6、CXCL13水平和OSAHS嚴(yán)重程度，改善睡眠質(zhì)量，促進認(rèn)知功能恢復(fù)。