□ 原哈佛醫(yī)學(xué)院萊夫勒學(xué)者 李金河

李金河元宇宙會場發(fā)表主題演講

認(rèn)知健康是人類現(xiàn)代共同面臨的挑戰(zhàn)。

19世紀(jì)被稱為以肺病為代表的傳染病世紀(jì)，20世紀(jì)進(jìn)入以癌癥為代表的時代，21世紀(jì)開啟了以精神疾病為代表的時代。今年世界精神衛(wèi)生日，聯(lián)合國秘書長古特雷斯指出全球近10億人正遭受精神衛(wèi)生問題困擾。世界衛(wèi)生組織報告顯示，新冠肺炎疫情暴發(fā)的2020年，全球抑郁和焦慮患者暴增25%。人類對認(rèn)知健康的需求正呈現(xiàn)爆炸性增長，原有治療方案的開發(fā)模式或范式難以滿足人們的需求。

從20世紀(jì)90年代開始，以美國為代表的發(fā)達(dá)國家把腦科學(xué)研究作為重大戰(zhàn)略。目前，人類腦計劃正向著全球化發(fā)展，將推動對大腦的功能、生理、機(jī)理的認(rèn)識，進(jìn)而推動認(rèn)知健康發(fā)展。中國學(xué)者從1994年開始用現(xiàn)代科學(xué)和現(xiàn)代認(rèn)知科學(xué)（腦科學(xué)），結(jié)合東方生命觀（中醫(yī)藥以及傳統(tǒng)文化），探索“身心一體”健康生活，治療慢性復(fù)雜疾病。

阿爾茨海默病是慢性復(fù)雜疾病，其治療藥物開發(fā)非常艱難，假說也有很多。過去20年間，全球約有146種藥物在臨床開發(fā)，絕大多數(shù)以失敗告終。中國不僅科研走在世界前列，而且實(shí)現(xiàn)了科研成果的產(chǎn)業(yè)化、商品化。2019年11月，中國原創(chuàng)、國際首個靶向腦腸軸及神經(jīng)炎癥作用機(jī)制阿爾茨海默病治療新藥甘露特鈉膠囊（代號GV-971）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局上市注冊批準(zhǔn)，填補(bǔ)了世界該領(lǐng)域17年無新藥上市的空白。

GV-971的開發(fā)為認(rèn)知健康領(lǐng)域帶來三個創(chuàng)新—驗(yàn)證干預(yù)腦腸軸治療阿爾茨海默病的理論創(chuàng)新、糖藥物系列開發(fā)的技術(shù)創(chuàng)新、以整體觀開啟慢性復(fù)雜疾病對因治療的臨床價值創(chuàng)新。GV-971研發(fā)歷時22年，包括最初的發(fā)現(xiàn)，臨床Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期試驗(yàn)，獲得藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，獲得FDA批準(zhǔn)開展國際Ⅲ期臨床研究，直到2022年正式進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。以整體觀為基礎(chǔ)，基于腦腸軸作用機(jī)制研發(fā)GV-971。腸道菌群被稱為“第二人類基因組”，是人類的“腹腦”，影響著人的神經(jīng)發(fā)育和認(rèn)知功能的各個階段。腸道菌群對全身的調(diào)節(jié)作用，并不是一個新的假說。在2000多年前，“醫(yī)學(xué)之父”希波克拉底就曾指出：所有疾病都始于腸道。

腦腸軸理論研究的突破也為糖類藥物研發(fā)找到新的路徑。糖藥物是調(diào)節(jié)腦腸軸的最佳物質(zhì)基礎(chǔ)，糖不僅作為營養(yǎng)源被腸道菌群選擇性利用，同時對腸黏膜及局部免疫反應(yīng)有影響，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體的整體功能。糖作為能量物質(zhì)、結(jié)構(gòu)物質(zhì)、信息物質(zhì)，滲透到生命每個環(huán)節(jié)。在整體觀理念牽引下，摸索出以糖藥物為手段，通過腦腸軸而整體治療神經(jīng)退行性疾病的道路，并通過GV-971證明這條道路的可行性?；诹己冒踩院团R床效果，GV-971被納入不同認(rèn)知障礙治療的專家共識和指南，正進(jìn)入更多中國認(rèn)知障礙患者的治療當(dāng)中。

人類與阿爾茨海默病對抗至今100多年，其發(fā)病機(jī)制還在探索中。中國原創(chuàng)藥只有通過療效才能獲得國際認(rèn)可，從而惠及全球患者，這需要在不同國家地區(qū)通過臨床試驗(yàn)證實(shí)療效而實(shí)現(xiàn)。全球臨床試驗(yàn)非常艱難，不僅需要大量資金，還要有全球視野的科學(xué)洞見、對不同國家地區(qū)監(jiān)管環(huán)境的了解、文化差異的把握等。希望通過多方的共同努力，為全球認(rèn)知健康領(lǐng)域提供更多更好的中國防治方案。