毛 燕

（新密市中醫(yī)院，河南 新密 452370）

慢性再生障礙性貧血是在多種病因作用下所導(dǎo)致的骨髓造血功能衰竭，臨床癥狀以貧血、感染、出血等為主[1-2]。慢性再生障礙性貧血患者臨床治愈率不佳，現(xiàn)階段多以藥物控制疾病，減緩病情進(jìn)展[3]。司坦唑醇屬蛋白同化類固醇類藥物，可遏制機(jī)體內(nèi)蛋白質(zhì)異生，增強(qiáng)蛋白質(zhì)合成。環(huán)孢素A 可調(diào)控造血負(fù)調(diào)控因子分泌，對T 細(xì)胞亞群產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用?；诖?，選取106例慢性再生障礙性貧血患者，分析環(huán)孢素A 聯(lián)合司坦唑醇治療的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究選取2018年5月至2020年4月我院慢性再生障礙性貧血患者106例，隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組和單一用藥組，各組53例。單一用藥組：男性29例，女性24例；年齡30～62歲，平均（47.17±2.41）歲；病程2～12 個(gè)月，平均（5.18±1.20）個(gè)月；既往輸血史：無輸血27例，有輸血26例。聯(lián)合用藥組：男性27例，女性26例；年齡29～63歲，平均年齡（47.62±2.68）歲；病程2～12 個(gè)月，平均病程（5.61±1.27）個(gè)月；既往輸血史：無輸血25例，有輸血28例。兩組基線資料（包括性別、年齡、病程、既往輸血史）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究通過我院倫理委員通過，且家屬簽署知情同意書。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床病史、血常規(guī)等檢查被確診為慢性再生障礙性貧血；②均存在貧血、感染等臨床癥狀；③無急慢性感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：①白血病、骨髓增生異常綜合征等其他因素導(dǎo)致的全血細(xì)胞降低；②既往存在酗酒、吸毒史；③存在其他血液系統(tǒng)疾??；④存在肺結(jié)核。

1.3 方法：單一用藥組：予以司坦唑醇，口服，2mg/次，3 次/d。聯(lián)合用藥組：予以環(huán)孢素A 聯(lián)合司坦唑醇，司坦唑醇用法用量同單一用藥組一致，環(huán)孢素A 口服，3～5mg/（kg·d），2 次/d，每次間隔時(shí)間均≥12h，且環(huán)孢素A 濃度需維持在150～250ng/mL，臨床可參照濃度適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。兩組均治療6 個(gè)月。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)：治療6 個(gè)月后，①顯效：臨床癥狀基本消失，Hb 為100～120g/L，白細(xì)胞為3.5×109/L，且治療后3 個(gè)月病情穩(wěn)定；②緩解：臨床癥狀明顯改善，Hb 上升＞30g/L，且在3 個(gè)月內(nèi)變化不大；③無效：臨床癥狀變化不明顯，且Hb、白細(xì)胞等水平未改善或改善較低。總有效率=（顯效數(shù)+緩解數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)：兩組患者療效的比較：包括顯效、緩解、無效。兩組患者血象參數(shù)的比較：包括兩組患者治療前后血清PLT、Hb 水平變化。兩組患者骨髓增生度的比較：包括兩組患者骨髓增生明顯活躍、活躍、減低、極度減低發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[（n）%]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效的比較：聯(lián)合用藥組總有效率（92.45%）明顯高于單一用藥組（77.36%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.711，P=0.030），詳見表1。

表1 兩組患者療效的比較 [（n）%]

2.2 兩組患者血象參數(shù)的比較：治療前，兩組血清PLT、Hb 水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，聯(lián)合用藥組血清PLT、Hb 水平明顯高于單一用藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者血象參數(shù)的比較 （±s）

表2 兩組患者血象參數(shù)的比較 （±s）

組別 n PLT（×109/L） Hb（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合用藥組 53 31.46±4.32 53.97±5.31 49.41±4.28 69.43±6.25單一用藥組 53 32.97±4.66 46.32±4.97 51.03±5.51 60.24±6.47 t 1.730 7.657 1.690 7.437 P 0.087 ＜0.001 0.094 ＜0.001

2.3 兩組患者骨髓增生度的比較：聯(lián)合用藥組骨髓增生明顯活躍（43.40%）、活躍（52.83%）均明顯高于單一用藥組（分別為24.53%、32.08%），骨髓增生減低（3.77%）、極度減低（3.77%）均明顯低于單一用藥組（分別為20.75%、18.87%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者骨髓增生度的比較 [（n）%]

3 討論

慢性再生障礙性貧血為臨床常見造血功能異常疾病，具有病程長且起病隱匿等特點(diǎn)[4-5]。該疾病的誘發(fā)因素較為復(fù)雜，與造血干細(xì)胞受損、血液微循環(huán)功能障礙、免疫介導(dǎo)反應(yīng)等均具有密切關(guān)聯(lián)。而在現(xiàn)階段臨床中，針對慢性再生障礙性貧血患者，多以促進(jìn)機(jī)體造血功能、改善免疫力為主要治療原則[6]。

司坦唑醇可加快促紅細(xì)胞生成素形成，提高造血功能細(xì)胞分化與增值，且還可參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能，改善機(jī)體免疫力[7-8]。而在司坦唑醇的基礎(chǔ)上加用強(qiáng)效免疫抑制劑，即環(huán)孢素A，可在提高造血功能的同時(shí)，降低免疫介導(dǎo)對造血功能產(chǎn)生負(fù)面影響，形成良性循環(huán)[9-10]。本研究針對慢性再生障礙性貧血患者予以環(huán)孢素A 聯(lián)合司坦唑醇治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組總有效率（92.45%）明顯高于單一用藥組（77.36%），提示環(huán)孢素A 聯(lián)合司坦唑醇治療可提高療效，提高血象參數(shù)。分析原因?yàn)榄h(huán)孢素A可阻滯造血負(fù)調(diào)控因子大量分泌與釋放，解除對骨髓造血的抑制作用，增強(qiáng)機(jī)體造血功能。PLT 為血液中最小細(xì)胞，可有效保護(hù)毛細(xì)血管的完整性，且血小板還可釋放促使血液凝固與血管收縮物質(zhì)，避免血液自受損處流出[11]。Hb 為紅細(xì)胞組成部分，可完成肺內(nèi)氧氣與二氧化碳交換，于全身各組織輸送氧氣及營養(yǎng)物質(zhì)，并將二氧化碳排出體外。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后，聯(lián)合用藥組血清PLT、Hb 水平明顯高于單一用藥組，可見該治療方案可促進(jìn)血象參數(shù)恢復(fù)。

本研究數(shù)據(jù)表明，聯(lián)合用藥組骨髓增生明顯活躍、活躍明顯高于單一用藥組，骨髓增生減低、極度減低明顯低于單一用藥組。表明環(huán)孢素A 聯(lián)合司坦唑醇治療可改善骨髓增生度。分析原因?yàn)榄h(huán)孢素A可對機(jī)體內(nèi)T 細(xì)胞亞群比例產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，并阻滯T 細(xì)胞產(chǎn)生白介素、干擾素等炎性介質(zhì)，改善造血功能負(fù)性調(diào)控，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)免疫功能恢復(fù)正常，進(jìn)而可有效降低免疫介導(dǎo)損傷機(jī)體內(nèi)造血功能。

綜上所述，環(huán)孢素A 聯(lián)合司坦唑醇治療慢性再生障礙性貧血患者療效確切，可改善血象參數(shù)，增強(qiáng)骨髓增生度。