王崢華

（鄭州市惠濟(jì)區(qū)人民醫(yī)院普內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

無創(chuàng)機(jī)械通氣（Non-invasive mechanical ventilation，NIV）是治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）較為常用通氣支持手段，可有效改善患者通氣功能，但該種方式難以去除病因，加之易受操作技術(shù)、患者基礎(chǔ)疾病等因素影響，可能導(dǎo)致治療失敗，加重患者病情[1]。因此，尋求可評估、預(yù)測AECOPD 患者NIV 治療效果的指標(biāo)具有必要性。多種細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)介導(dǎo)的氣道及肺部炎癥反應(yīng)是AECOPD 發(fā)病發(fā)展的重要機(jī)制。白細(xì)胞介素（Interleukin，IL）-1β、IL-4 是重要炎癥因子，參與氣道炎癥反應(yīng)過程與機(jī)體免疫反應(yīng)[2]。本研究旨在分析血清IL-1β、IL-4 水平與AECOPD 患者NIV治療效果的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象：本研究經(jīng)鄭州市惠濟(jì)區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核審批，選取2018年11月至2020年11月醫(yī)院普內(nèi)科收治的100例AECOPD 患者為研究對象，患者家屬簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①AECOPD 符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識(shí)（2017年更新版）》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)體征、X 胸片、實(shí)驗(yàn)室檢查等確診；②年齡≥18歲；③均參照上述指南在本院接受規(guī)范化治療及NIV 治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①NIV 禁忌癥的患者；②合并其他呼吸道疾?。ㄈ缰夤芟?、肺間質(zhì)纖維化等）的患者；③合并靜脈血栓的患者；④近期存在全身性感染的患者；⑤合并肺部惡性腫瘤患者；⑥合并肺部畸形患者。100例AECOPD 患者中，男55例，女45例；年齡42～71歲，平均（57.38±2.39）歲；COPD 病程1.0～5.0年，平均（3.97±0.28）年。

1.2 方法

1.2.1 治療效果評估及分組方法：入院后，根據(jù)患者實(shí)際情況進(jìn)行對癥支持治療（如平喘、氧療、抗凝、抗感染等），同時(shí)進(jìn)行NIV 治療；通氣治療3d 參照《內(nèi)科學(xué)（第9 版）》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評估通氣治療效果：若患者意識(shí)清晰、呼吸困難消失，心率為60～100次/min，pH 為7.35～7.45，動(dòng)脈血二氧化碳分壓為35～45mmHg，動(dòng)脈血氧分壓＞60mmHg 則為有效，納入有效組；若經(jīng)規(guī)范治療后，均未滿足以上標(biāo)準(zhǔn)或改有創(chuàng)機(jī)械通氣或病死則為無效，納入無效組。

1.2.2 血清IL-1β、IL-4 水平檢測方法：治療前，取患者空腹外周肘靜脈血3mL，以3500r/min 速率離心15min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-1β、IL-4 水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；經(jīng)Logistic 回歸分析檢驗(yàn)血清IL-1β、IL-4 水平與AECOPD 患者NIV 治療效果的相關(guān)性，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果：100例AECOPD 患者NIV 治療后經(jīng)評估，有效76例，占76.00%，無效24例，占24.00%。

2.2 無效組、有效組患者治療前血清IL-1β、IL-4水平及基線資料對比：無效組治療前血清IL-1β、IL-4 均高于有效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組其他基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 無效組、有效組患者治療前血清IL-1β、IL-4 水平及基線資料對比 （±s）

表1 無效組、有效組患者治療前血清IL-1β、IL-4 水平及基線資料對比 （±s）

指標(biāo) 無效組（n=24） 有效組（n=76）性別[n（%）例] 男 14（58.33） 41（53.95）統(tǒng)計(jì)值χ2=0.142 P 0.707 10（41.67） 35（46.05）年齡（images/BZ_22_1917_781_1939_825.png±s，歲）女57.43±2.41 57.36±2.36 t=0.126 0.900 COPD 病程（images/BZ_22_1917_781_1939_825.png±s，年）4.03±0.32 3.95±0.26 t=1.241 0.218治療前血清IL-1β（images/BZ_22_1917_781_1939_825.png±s，μg/L）37.36±3.11 32.56±3.02 t=6.741 ＜0.001治療前血清IL-4（images/BZ_22_1917_781_1939_825.png±s，pg/mL）80.25±4.63 73.07±3.97 t=7.417 ＜0.001

2.3 治療前血清IL-1β、IL-4 水平與AECOPD 患者NIV 治療效果關(guān)系的Logistic 回歸分析結(jié)果：治療前血清IL-1β、IL-4 過表達(dá)與AECOPD 患者NIV治療效果相關(guān)，可能作為AECOPD 患者NIV 治療無效的風(fēng)險(xiǎn)因子（OR＞1，P＜0.05），詳見表2。

表2 治療前血清IL-1β、IL-4 水平與AECOPD 患者NIV治療效果關(guān)系的Logistic 回歸分析結(jié)果

3 討論

NIV 通過提高潮氣量、減少呼吸頻率來改善AECOPD 患者肺通氣功能，可減輕AECOP 患者呼吸困難癥狀。但蒲曉偉等[5]研究發(fā)現(xiàn)，因受通氣量及壓力等因素影響，NIV 治療AECOPD 無效風(fēng)險(xiǎn)仍處于較高水平。本研究中，100例AECOPD 患者NIV治療無效率為24.00%?？梢娫缙谠u估、預(yù)測AECOPD 患者NIV 治療無效風(fēng)險(xiǎn)具有必要性。

AECOPD 發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管炎癥密切相關(guān)，且臨床研究表明，AECOPD 患者炎癥反應(yīng)程度與體內(nèi)細(xì)胞因子的調(diào)控失衡密切相關(guān)[6]。血清IL-1β 可激活巨噬細(xì)胞釋放大量炎癥介質(zhì)，引起肺部炎癥，加重肺損傷，同時(shí)可調(diào)控細(xì)胞因子（如IL-2、干擾素γ 等）含量，參與AECOPD 發(fā)生發(fā)展。IL-4 通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮黏附分子的表達(dá)，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞與炎性細(xì)胞結(jié)合，加重炎癥細(xì)胞對局部組織的浸潤程度，削弱機(jī)體免疫防御作用，進(jìn)而加重氣道炎癥反應(yīng)。由此推測，血清IL-1β、IL-4 水平可能與AECOPD 患者NIV 治療效果有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，無效組治療前血清IL-1β、IL-4 均高于有效組，進(jìn)一步經(jīng)Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)，治療前血清IL-1β、IL-4 過表達(dá)可導(dǎo)致AECOPD患者NIV 治療無效風(fēng)險(xiǎn)增加，證實(shí)血清IL-1β、IL-4 過表達(dá)與AECOPD 患者NIV 治療效果密切相關(guān)。分析原因可能是血清IL-1β、IL-4 過表達(dá)均可誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)釋放，激活機(jī)體炎癥反應(yīng)，促使氣道、肺部炎癥損傷加重，肺功能下降，引起肺部通氣障礙，進(jìn)而增加AECOPD 患者NIV 治療失敗風(fēng)險(xiǎn)。其中IL-1β 可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶-9，降解肺實(shí)質(zhì)中細(xì)胞外基質(zhì)成分，引起肺泡隔彈性纖維的破裂，致氣道重塑及氣道纖維化，誘發(fā)肺氣腫，加重AECOPD 患者病情，導(dǎo)致臨床治療無效[7]。IL-4 主要由2 型輔助性T 細(xì)胞（T helper 2type cell，Th2）分泌，可促進(jìn)Th2 細(xì)胞擴(kuò)增，進(jìn)而引起炎癥與慢性組織損傷，導(dǎo)致氣道、肺部炎癥進(jìn)行性加重，肺部通氣障礙，影響AECOPD 患者臨床治療效果[8]。但本研究也有局限，如未觀察NIV 治療對AECOPD 患者血清IL-1β、IL-4 水平影響，關(guān)于二者因果關(guān)系還需今后進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，血清IL-1β、IL-4 過表達(dá)與AECOPD 患者NIV 治療效果密切相關(guān)，二者過表達(dá)提示患者NIV 治療無效風(fēng)險(xiǎn)較高，未來臨床可考慮早期監(jiān)測血清IL-1β、IL-4 水平，可能對評估NIV 治療效果具有積極的意義。