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        二甲雙胍治療奧氮平所致精神分裂癥患者代謝綜合征的療效探討

        2022-12-09 04:39:52張李婉蔡占魁惠李
        關(guān)鍵詞:奧氮脂聯(lián)素瘦素

        張李婉,蔡占魁,惠李

        (1.蘇州大學(xué)蘇州醫(yī)學(xué)院精神科,江蘇 蘇州 215000;2.聯(lián)勤保障部隊(duì)第904醫(yī)院常州醫(yī)療區(qū)精神科,江蘇 常州 213003;3.蘇州市廣濟(jì)醫(yī)院生物精神醫(yī)學(xué)研究中心,江蘇 蘇州 215000)

        精神分裂癥(SCH)是臨床較為常見的一種嚴(yán)重慢性精神疾病,可引起患者個(gè)人意識(shí)、感知覺等多方面扭曲,嚴(yán)重影響其工作及生活,甚至使其逐漸脫離社會(huì)活動(dòng)[1-2]。臨床治療SCH多以抗精神病藥物為主,奧氮平應(yīng)用較為廣泛,口服后吸收良好,能夠迅速糾正患者的異常精神狀態(tài),緩解其臨床癥狀[3]。但通過臨床觀察發(fā)現(xiàn),SCH患者長(zhǎng)期服用奧氮平會(huì)引起其體重增加,加之其本身運(yùn)動(dòng)量較低,久之則會(huì)誘發(fā)代謝綜合征,不僅影響其后續(xù)治療,還會(huì)增加其罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。二甲雙胍屬于降糖類藥物,口服給藥后不僅能夠降低機(jī)體血糖水平,調(diào)節(jié)糖脂代謝紊亂,還能夠通過阻止葡萄糖吸收、減少膽固醇合成等途徑減輕體質(zhì)量[4-5]。但關(guān)于二甲雙胍在奧氮平所致SCH患者代謝綜合征治療中的具體應(yīng)用價(jià)值仍需臨床進(jìn)一步深入明確。鑒于此,本研究選取我院2019年3月—2022年2月收治的80例SCH伴奧氮平所致代謝綜合征患者為對(duì)象,旨在分析二甲雙胍的具體臨床應(yīng)用價(jià)值?,F(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取我院收治的80例SCH伴奧氮平所致代謝綜合征患者為研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,各40例。對(duì)照組:男24例,女16例;年齡27~55歲,平均年齡(39.57±4.25)歲;受教育程度:高中及以上22例,初中及以下18例;病程1~5年,平均病程(2.87±0.24)年;婚姻狀況:已婚15例,未婚或離異25例。觀察組:男23例,女17例;年齡26~56歲,平均年齡(40.08±4.32)歲;受教育程度:高中及以上25例,初中及以下15例;病程1~5年,平均病程(2.89±0.27)年;婚姻狀況:已婚17例,未婚或離異23例。兩組一般資料對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可進(jìn)行對(duì)比。該研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

        1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

        納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(精神障礙分類)》[6]中SCH的診斷標(biāo)準(zhǔn);奧氮平用藥時(shí)間≥6個(gè)月;疾病處于緩解期,病情穩(wěn)定;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2,或存在脂代謝紊亂;患者及家屬均簽署知情同意書。

        排除標(biāo)準(zhǔn):奧氮平用藥前存在糖脂代謝紊亂情況;合并嚴(yán)重心血管疾??;對(duì)本研究用藥過敏。

        1.3 方法

        兩組均常規(guī)進(jìn)行飲食及運(yùn)動(dòng)干預(yù)。

        對(duì)照組維持原有奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20052688,規(guī)格:5 mg)治療方案,口服,初始劑量為5 mg/d,2周內(nèi)調(diào)至15~20 mg/d,2周后以20 mg/d維持治療。

        觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用二甲雙胍(華北制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113492,規(guī)格:0.5 g)治療,口服,初始劑量為0.25 g/次,2次/d,第5天起調(diào)整為0.5 g/次,2次/d。

        兩組均治療12周。

        1.4 觀察指標(biāo)

        (1)于治療前及治療后采集兩組患者空腹靜脈血,經(jīng)離心處理后,使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血脂指標(biāo)水平,包括甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及總膽固醇(TC);以放射免疫法測(cè)定血清脂聯(lián)素、瘦素水平。

        (2)比較兩組治療前及治療后體質(zhì)量、腰臀比及BMI。

        (3)統(tǒng)計(jì)并比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括乏力、口干、頭暈等。

        1.5 統(tǒng)計(jì)方法

        采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié) 果

        2.1 兩組血脂水平比較

        兩組治療前各項(xiàng)血脂指標(biāo)水平相比,組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組治療后TG、LDL-C、TC水平均低于對(duì)照組,HDL-C水平高于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組血脂水平對(duì)比[(±s),mmol/L]

        表1 兩組血脂水平對(duì)比[(±s),mmol/L]

        組別觀察組(n=40)對(duì)照組(n=40)t值P值TG治療前 治療后1.98±0.24 2.01±0.27 0.525 0.601 1.53±0.21 1.96±0.23 8.732 0.000 HDL-C治療前 治療后LDL-C治療前 治療后1.08±0.16 1.06±0.14 0.595 0.554 1.48±0.23 1.11±0.17 8.182 0.000 2.48±0.36 2.44±0.34 0.511 0.611 1.79±0.26 2.39±0.31 9.379 0.000 TC治療前 治療后4.15±0.41 4.19±0.45 0.416 0.679 3.41±0.36 4.11±0.43 7.894 0.000

        2.2 兩組血清脂聯(lián)素、瘦素水平比較

        兩組治療前血清脂聯(lián)素、瘦素水平相比,組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組治療后血清脂聯(lián)素水平高于對(duì)照組,瘦素水平低于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表2 兩組血清脂聯(lián)素、瘦素水平對(duì)比(±s)

        表2 兩組血清脂聯(lián)素、瘦素水平對(duì)比(±s)

        組別脂聯(lián)素(mg/L)治療前 治療后瘦素(μg/L)治療前 治療后觀察組(n=40)對(duì)照組(n=40)t值P值13.18±1.85 13.24±1.89 0.144 0.886 19.85±2.13 13.13±1.82 15.170 0.000 27.05±3.14 27.12±3.18 0.099 0.921 20.14±2.43 28.36±3.21 12.913 0.000

        2.3 兩組體質(zhì)量、腰臀比情況比較

        兩組治療前體質(zhì)量、腰臀比及BMI相比,組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組治療后體質(zhì)量、腰臀比、BMI均低于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

        表3 兩組體質(zhì)量、腰臀比、BMI對(duì)比(±s)

        表3 兩組體質(zhì)量、腰臀比、BMI對(duì)比(±s)

        組別觀察組(n=40)對(duì)照組(n=40)t值P值體質(zhì)量(kg)治療前 治療后腰臀比治療前 治療后65.85±5.72 66.04±5.78 0.148 0.883 58.34±5.12 65.89±5.73 6.214 0.000 0.81±0.12 0.83±0.14 0.686 0.495 0.62±0.11 0.81±0.12 7.382 0.000 BMI(kg/m2)治療前 治療后26.89±1.84 26.95±1.87 0.145 0.885 24.52±1.37 26.82±1.69 6.686 0.000

        2.4 兩組不良反應(yīng)比較

        對(duì)照組出現(xiàn)乏力2例、口干1例、頭暈2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%(5/40);觀察組出現(xiàn)乏力3例、口干2例、頭暈2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%(7/40)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.392,P=0.531)。

        3 討 論

        SCH病因復(fù)雜,可涉及腦部神經(jīng)遞質(zhì)、大腦結(jié)構(gòu)異常、遺傳等多個(gè)方面,其中5-羥色胺、多巴胺為大腦常見神經(jīng)遞質(zhì),能加快腦部愉悅、興奮等信號(hào)的傳導(dǎo),一旦機(jī)體出現(xiàn)代謝異常,則可促使信號(hào)傳導(dǎo)障礙,導(dǎo)致機(jī)體精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)[7-8]。奧氮平為當(dāng)前臨床治療SCH的常用藥物,給藥后能與多巴胺受體、5-羥色胺受體相互作用,糾正患者的異常精神狀態(tài),緩解其臨床癥狀。但患者長(zhǎng)期使用奧氮平可引起胰島素分泌異常,降低機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性,從而造成糖代謝紊亂、脂蛋白脂酶活性異常,阻礙低密度脂蛋白水解,致使血脂代謝紊亂,增加代謝綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而當(dāng)SCH患者發(fā)生代謝綜合征后對(duì)其機(jī)體影響較大,若其不能及時(shí)接受治療,可誘發(fā)心血管疾病,威脅其生命安全。

        臨床對(duì)于奧氮平所致SCH患者代謝綜合征多采取飲食控制,并督促患者適當(dāng)鍛煉,以避免體質(zhì)量持續(xù)增加。但該方案短期效果不明顯,且SCH患者存在精神、行為異常,飲食及運(yùn)動(dòng)控制方案實(shí)施難度較大,故整體效果有限。TG、LDL-C、TC、HDL-C則為臨床常見血脂代謝指標(biāo),當(dāng)SCH患者發(fā)生代謝綜合征后,其體內(nèi)血脂代謝處于紊亂狀態(tài),可表現(xiàn)為HDL-C下降,TG、LDL-C、TC升高。脂聯(lián)素、瘦素與代謝綜合征存在密切關(guān)系,其中脂聯(lián)素為脂肪細(xì)胞分泌的生物活性多肽,廣泛存在于血液循環(huán)內(nèi),能夠加快體內(nèi)脂肪酸氧化及糖吸收,并可阻止肝糖產(chǎn)生,當(dāng)脂聯(lián)素處于較高水平時(shí),能夠調(diào)節(jié)糖脂代謝,控制體質(zhì)量增加;當(dāng)脂聯(lián)素異常下降時(shí),則會(huì)降低其對(duì)于糖脂代謝的調(diào)節(jié)能力,出現(xiàn)血脂、血糖異常升高現(xiàn)象,導(dǎo)致體質(zhì)量增加。瘦素則由脂肪組織分泌,可與體內(nèi)脂肪含量呈正比,能夠與下丘腦食欲中樞瘦素受體結(jié)合,抑制飲食攝取,并加快機(jī)體能量消耗。當(dāng)體脂減少或機(jī)體處于低能量狀態(tài)下,瘦素水平偏低,若體脂增加,則瘦素水平可明顯升高,發(fā)揮抑制食欲及促進(jìn)代謝的作用。本研究在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用二甲雙胍,結(jié)果顯示,觀察組治療后TG、LDL-C、TC水平均低于對(duì)照組,HDL-C、血清脂聯(lián)素水平均高于對(duì)照組,瘦素水平、體質(zhì)量、腰臀比、BMI均低于對(duì)照組(P<0.05);兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)(P>0.05)。上述結(jié)果證明二甲雙胍治療奧氮平所致SCH患者代謝綜合征的效果確切,能夠降低血脂,調(diào)節(jié)血清脂聯(lián)素、瘦素水平,加快患者體重減輕,且安全性高。分析其原因?yàn)?,二甲雙胍為雙胍類降糖藥物,能增加周圍組織對(duì)胰島素的敏感性,提高胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用率,并能減少肝糖輸出,加快血糖水平降低,糾正糖代謝紊亂。同時(shí),二甲雙胍可抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖,并減少膽固醇的生物合成及貯存,使體內(nèi)TC等含量下降,從而降低患者的體質(zhì)量[9-10]。二甲雙胍還具有抑制食欲、增加瘦素敏感性等多種作用,在奧氮平治療基礎(chǔ)上聯(lián)用該藥,能夠改善機(jī)體糖脂代謝,避免奧氮平所致的體重增加,從而提高奧氮平用藥依從性,增強(qiáng)SCH控制效果。

        綜上所述,二甲雙胍能夠改善SCH伴奧氮平所致代謝綜合征患者的血脂水平,糾正脂聯(lián)素、瘦素代謝異常,降低BMI、腰臀比,且安全可靠。

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